Indholdsfortegnelse

• Hvad er Nizaracianine Triflutate?
• Hvorfor er visualisering af urinledere vigtig?
• Hvordan virker lægemidlet?
• Kliniske forsøg med Nizaracianine Triflutate
• Hvilke patienter kan få gavn af lægemidlet?
• Sikkerhed og bivirkninger
• Fremtidige perspektiver

Hvad er Nizaracianine Triflutate?

Nizaracianine Triflutate (også kendt som ZW800-1) er et nyt lægemiddel, der undersøges for at hjælpe kirurger med at se urinlederne bedre under operation^[1]. Lægemidlet har en særlig zwitterionisk kemisk struktur, som forhindrer det i at binde sig til væv og organer efter indsprøjtning og letter dets udskillelse gennem nyrerne^[1].

Når Nizaracianine Triflutate er i urinen, skaber det visuel kontrast i urinlederne, som ellers ikke ville eksistere^[1]. Ved hjælp af et nærinfrarødt (NIR) kamera kan kirurger finde urinlederne og vurdere deres funktion i realtid under operationen^[1].

Hvorfor er visualisering af urinledere vigtig?

Urinlederne er tynde rør med bløde vægge, der forbinder nyrerne med blæren^[1]. De er vanskelige at se under operation og bliver nogle gange beskadiget ved et uheld^[1].

Skade på urinlederne er en alvorlig utilsigtet komplikation ved abdominopelvic og retroperitoneal kirurgi, med rater så høje som 30% ved visse gynækologiske procedurer^[1]. Ureter skader fører også til ekstraordinært høj patientmorbiditet og omkostninger^[1].

I øjeblikket, for at undgå denne komplikation under visse operationer, der involverer urinlederne, bruges der meget tid på at definere deres anatomi ved hjælp af omhyggelig vævsdiffektion^[1]. Selv med sådan særlig omhu opdages cirka 80% af urinlederskader først efter operationen, når dramatiske kliniske tegn opstår såsom kulderystelser, feber, mavesmerter og/eller bakteriæmi^[1].

Hvordan virker lægemidlet?

Nizaracianine Triflutate fungerer som et kontrastmiddel, der giver kirurger mulighed for at se strukturer, som normalt er svære at identificere^[1][2]. Lægemidlet gives som en intravenøs indsprøjtning direkte i en blodåre under operationen^[1].

Den særlige kemiske struktur af lægemidlet betyder, at det ikke binder sig til andre væv i kroppen, men i stedet transporteres hurtigt til nyrerne og udskilles i urinen^[1]. Når lægemidlet er i urinen, kan det ses med et nærinfrarødt kamera, som giver kirurgen mulighed for at:

• Identificere urinledernes placering hurtigt
• Følge urinledernes forløb kontinuerligt under operationen
• Vurdere om urinlederne fungerer normalt
• Opdage eventuelle skader med det samme

Kliniske forsøg med Nizaracianine Triflutate

Det kliniske forsøg med Nizaracianine Triflutate, kendt som TRIPHASE-studiet, er delt op i tre dele for at teste lægemidlets sikkerhed og effektivitet^[1][2].

Fase 2: Dosisfinding

I Fase 2 testedes forskellige doser af Nizaracianine Triflutate for at finde den bedste dosis^[1]. Oprindeligt var det planlagt at teste 3 forskellige doser, men den højeste dosis (5 mg) blev fjernet fra studiet, da resultaterne fra de lavere doser viste, at urinlederne kunne visualiseres let, og der var en forventet høj risiko for mætning af NIR-kameraet med den høje dosis^[1].

De testede doser var:

• 1,0 mg per dosis
• 2,5 mg per dosis

Ved slutningen af Fase 2 blev den bedste dosis for visualisering af urinlederne valgt som 2,5 mg Nizaracianine Triflutate^[1].

Fase 3A: Sammenligning med placebo

Fase 3A bruger 2,5 mg Nizaracianine Triflutate og randomiserer cirka 100 deltagere i alt^[1]. Deltagerne fordeles tilfældigt 1:1 til at modtage enten placebo (sukker) eller Nizaracianine Triflutate^[1]. Både kirurg og patient er blindet for, hvad der administreres^[1].

Fase 3B: Alle får aktivt lægemiddel

Fase 3B bruger også 2,5 mg Nizaracianine Triflutate og vil give lægemidlet til cirka 200 deltagere^[1]. Alle deltagere vil modtage lægemidlet, og kirurger kan administrere det op til tre gange afhængigt af operationens længde^[1]. Hver deltager fungerer som deres egen kontrol ved at sammenligne hvidt lys med NIR-lys^[1].

Hvilke patienter kan få gavn af lægemidlet?

Nizaracianine Triflutate undersøges hos patienter, der skal have mave- og bækkenoperationer, hvor det er vigtigt at kunne se urinlederne^[1][2].

Inklusionskriterier

For at deltage i studiet skal patienter opfylde følgende kriterier^[2]:

• Være mindst 18 år gamle
• Være planlagt til en medicinsk nødvendig mave- og bækkenoperation
• Have begge urinledere til stede og fungerende
• Kunne og vil give informeret samtykke
• Have normale laboratorieresultater eller klinisk ubetydelige afvigelser
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest

Særlige populationer med øget risiko

Ureter skader påvirker uforholdsmæssigt mange kvinder, ikke kun på grund af gynækologiske procedurer, men nogle rapporter har indikeret, at kvindekøn synes at prædisponere til skade under kolektomier^[1]. Manglen på tilgængelighed af et sikkert diagnostisk middel til at give realtids-identifikation af urinlederne bidrager til den kønsdisparitet, der eksisterer inden for sundhedsvæsenet^[1].

Patienter i ikke-urbane områder har måske ikke adgang til kirurger med stor kirurgisk erfaring og dermed de års specialiseret erfaring, der er nødvendig for at undgå ureter skader^[1]. Kirurgisk uerfarenhed blev identificeret som en primær risikofaktor for ureter skade^[1].

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerheden af lægemidlet overvåges nøje under alle tre dele af forsøget^[1][2].

Eksklusionskriterier

Visse patienter kan ikke deltage i studiet af sikkerhedsmæssige årsager^[2]:

• Nedsat nyrefunktion (eGFR < 50 mL/min/1.73m²)
• Nedsat leverfunktion
• Blodkoagulationsforstyrrelser
• Forlænget QT-interval i hjertet
• Klinisk betydningsfuld allergi eller anafylaksi over for en komponent i lægemidlet
• Gravide eller ammende kvinder
• Alvorligt alkohol- eller stofmisbrug

Overvågning under forsøget

Under alle faser af forsøget overvåges patienternes sikkerhed tæt^[1]. De primære sikkerhedsparametre inkluderer:

• Overvågning af vitale tegn
• Laboratorieprøver
• Registrering af bivirkninger
• Evaluering af hjertets rytme

Fremtidige perspektiver

Det langsigtede mål med dette Fase 2/Fase 3 kliniske forsøg er at bestemme, om Nizaracianine Triflutate giver kirurgen visualisering af urinlederne gennem hele operationen, og derved kan hjælpe dem med at sænke risikoen for skader og forbedre patientresultatet^[1].

Visuel kontrastforbedring af urinlederne bør give enorm fordel for både patient og kirurg, herunder^[1]:

• Hurtigere initial identifikation
• Kontinuerlig realtids kortlægning
• Reduktion eller eliminering af behovet for kirurgisk dissektion i nogle tilfælde
• Reduktion af anæstesi tid
• Reduktion af risikoen for iatrogenisk skade under abdominopelvic procedurer

Hvis iatrogenisk skade stadig opstår, kan visuel kontrastforbedring hurtigt identificere stedet for skaden, så passende reparation kan iværksættes under operationen^[1].

Ud over visualisering af urinlederne undersøger forsøgene også, om Nizaracianine Triflutate kan hjælpe med at identificere blæreanatomi i blære-involverede tilfælde og give NIR-fluorescens forbedring af blodkar i det kirurgiske felt^[1][2].