Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Nimorazole

Nimorazole er et lægemiddel, der bruges sammen med strålebehandling for at forbedre behandlingseffekten hos patienter med hoved-halskræft. Dette lægemiddel tilhører en gruppe kaldet hypoksiske modificerende stoffer, som gør kræftceller mere følsomme over for stråling. I Danmark gennemføres flere kliniske undersøgelser for at studere, hvordan nimorazole bedst kan bruges i kombination med strålebehandling og kemoterapi.

Indholdsfortegnelse

Hvad er nimorazole?

Nimorazole er et lægemiddel, der tilhører gruppen af 5-nitroimidazoler[1]. Disse stoffer bruges normalt mod infektioner, men nimorazole har den særlige egenskab, at det kan gøre kræftceller mere følsomme over for strålebehandling[2].

Lægemidlet virker ved at forbedre radiosensitiviteten i hypoksiske celler – det vil sige celler, der mangler tilstrækkeligt ilt[1][2]. Dette er vigtigt, fordi kræftceller i iltfattige områder ofte er mere modstandsdygtige over for strålebehandling.

Anvendelse ved hoved-halskræft

Nimorazole bruges primært til behandling af planocellulære karcinomer i hoved-halsområdet (HNSCC)[1][2][3]. I Danmark er det blevet standardbehandling at tilføje nimorazole til strålebehandlingen af de fleste hoved-halskræftpatienter[1].

Tidligere studier, særligt DAHANCA 5-studiet, har vist, at nimorazole øger effekten af strålebehandling hos patienter med hypoksiske hoved-hals planocellulære karcinomer[1]. Dette har ført til, at lægemidlet nu bruges rutinemæssigt i behandlingen.

Nimorazole anvendes ved følgende typer hoved-halskræft:

  • Oropharynxkræft (svælgkræft)[3][4]
  • Pharynxkræft (svælgkræft)[5]
  • Larynxkræft (strubehoved)[5]
  • Andre planocellulære karcinomer i hoved-halsområdet[1][2]

Genprofil til patientudvælgelse

En vigtig udvikling i brugen af nimorazole er indførelsen af en hypoksi-genprofil[1][1]. Denne test kan skelne mellem tumorer, der reagerer godt på nimorazole, og dem der ikke gør.

Genprofilanalysen er baseret på:

  • Måling af 15 hypoksi-responsive gener[1]
  • Kvantificering fra tumorbiopsien[1]
  • Skelnen mellem mere og mindre hypoksiske tumorer[1]

Genprofilens betydning er blevet valideret på det uafhængige DAHANCA 5-kohort, hvor der var en signifikant effekt af at tilføje nimorazole til strålebehandlingen af mere hypoksiske tumorer, mens der ikke var nogen effekt på mindre hypoksiske tumorer[1].

Aktuelle kliniske studier

DAHANCA 30-studiet

DAHANCA 30 er et randomiseret non-inferiority studie, der undersøger hypoksi-profilvejledt hypoksisk modificering med nimorazole[1][1]. Studiet fokuserer på patienter, der forudsiges som non-respondere baseret på deres genprofil.

Studiets formål er at verificere, at der ikke er nogen fordel ved at give nimorazole til patienter med mindre hypoksiske HNSCC-tumorer, og dermed undersøge om det er muligt at undgå bivirkningerne af nimorazole uden risiko for patienten[1].

NIMRAD-studiet

NIMRAD-studiet er en randomiseret placebo-kontrolleret undersøgelse af samtidig nimorazole versus strålebehandling alene hos patienter med lokalt fremskreden hoved-hals planocellulært karcinom[2]. Dette studie inkluderer patienter, der ikke er egnede til samtidig kemoterapi eller cetuximab.

Studiets primære mål er at undersøge lokoregional kontrol hos patienter med mere hypoksiske tumorer 12 uger efter behandling[2].

QoLATI-studiet

QoLATI-studiet sammenligner livskvalitet efter primær robotkirurgi versus intensitetsmoduleret strålebehandling for patienter med tidlig oropharynx planocellulært karcinom[4]. I kontrolgruppen gives nimorazole sammen med strålebehandling.

Patienter med klinisk T1N0-stadium tilbydes accelereret strålebehandling til 66 Gy/33 fraktioner med samtidig nimorazole[4].

DAHANCA Proton Feasibility-studiet

Dette studie undersøger muligheden for at udvælge patienter til protonterapi i Danmark[5]. Behandlingen omfatter 66-68 Gy/33-34 fraktioner med cisplatin og nimorazole til egnede patienter[5].

Behandlingsmetoder og dosering

Nimorazole gives som tabletter, der tages gennem munden[2][3]. Den normale dosering er:

  • 1,2 g/m² kropsstørrelse[3]
  • Gives 90 minutter (±30 minutter) før hver strålebehandling[3]
  • Maksimalt 5 gange om ugen[3]
  • Behandlingsperioden er typisk 6 uger[2]

I nogle studier varierer doseringen, og den maksimale daglige dosis kan være op til 3500 mg, mens den maksimale samlede dosis kan være 75.000 mg over en 6-ugers behandlingsperiode[1].

Kombinationsbehandlinger

Nimorazole bruges ofte i kombination med:

  • Cisplatin-kemoterapi (ugentlig plan på 40 mg/m²)[3][4][5]
  • Accelereret strålebehandling[3][4]
  • Hyperfractioneret strålebehandling (76 Gy/56 fraktioner)[4]

Måling af behandlingseffekt

Effektiviteten af nimorazole-behandling måles gennem flere parametre:

Primære effektmål

  • Lokoregional kontrol – hvor godt behandlingen kontrollerer kræften lokalt og i nærtliggende lymfeknuder[1][2]
  • Livskvalitet målt med MDADI-score (Maryland Anderson Dysphagia Inventory)[4]
  • Dysfagi (synkebesvær) grad 2 eller højere målt med DAHANCA-skala[5]
  • Xerostomi (mundtørhed) grad 2 eller højere[5]

Sekundære effektmål

Patienterne følges typisk i 5 år efter behandlingen med regelmæssige kliniske undersøgelser, og bivirkninger, tumorkontrol og overlevelse registreres i DAHANCA-databasen[1].

Emne Beskrivelse
Lægemiddel Nimorazole (5-nitroimidazol)
Anvendelse Hypoksisk modificering af strålebehandling
Sygdom Planocellulære karcinomer i hoved-halsområdet
Dosering 1,2 g/m² 90 minutter før strålebehandling, maks 5 gange/uge
Patientudvælgelse Genprofil til identifikation af patienter med hypoksiske tumorer
Nuværende studier DAHANCA 30, NIMRAD, QoLATI, og andre
Studiefokus Optimering af patientudvælgelse og sammenligning af behandlingseffekt
Primære endepunkter Lokoregional kontrol og livskvalitet

FAQ

  • Hvad er nimorazole og hvordan virker det? Nimorazole tilhører en gruppe lægemidler kaldet 5-nitroimidazoler. Det virker ved at gøre kræftceller mere følsomme over for strålebehandling, især celler der mangler ilt (hypoksiske celler). Dette hjælper med at forbedre effekten af stråleterapien.
  • Hvilken type kræft behandles med nimorazole? Nimorazole bruges primært til behandling af planocellulære karcinomer i hoved-halsområdet. Dette omfatter kræft i svælget, struben og mundhulen. Det bruges som standard behandling i Danmark sammen med strålebehandling.
  • Hvordan gives nimorazole til patienter? Nimorazole gives som tabletter, der tages gennem munden. Det tages normalt 90 minutter før hver strålebehandling, men ikke mere end 5 gange om ugen. Dosen beregnes ud fra patientens kropsstørrelse.
  • Kan alle patienter med hoved-halskræft få nimorazole? Nej, ikke alle patienter har gavn af nimorazole. Forskerne har udviklet en gentest, der kan forudsige, hvilke patienter der vil have mest gavn af behandlingen. Kun patienter med mere iltfattige tumorer forventes at få betydelig fordel af nimorazole.
  • Hvad undersøger de nuværende kliniske studier af nimorazole? De kliniske studier undersøger, hvordan man bedst kan vælge patienter til nimorazole-behandling ved hjælp af gentests. De sammenligner også behandlingseffekt og bivirkninger mellem patienter, der får nimorazole og dem, der ikke får det, for at optimere behandlingen.

Igangværende kliniske forsøg for Nimorazole

  • Undersøgelse af nimorazol sammen med strålebehandling hos patienter med hoved-halskræft – vurdering af behandlingseffekt baseret på iltmangel i kræftceller

    Rekrutterer ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Danmark Norge

Ordliste

  • Nimorazole: Et lægemiddel der tilhører gruppen 5-nitroimidazoler, som gør kræftceller mere følsomme over for strålebehandling
  • Hypoksisk modificering: En behandlingsmetode hvor man tilføjer stoffer, der gør iltfattige kræftceller mere følsomme over for stråling
  • Planocellulært karcinom: Den mest almindelige type kræft i hoved-halsområdet, som opstår i de flade celler der beklæder mund, svælg og strube
  • Hypoksi: Tilstand hvor væv eller celler mangler tilstrækkeligt ilt, hvilket kan gøre kræftceller mindre følsomme over for strålebehandling
  • Genprofil: En test der måler aktiviteten af bestemte gener for at forudsige, hvordan en patient vil reagere på en bestemt behandling
  • Lokoregional kontrol: Mål for hvor godt behandlingen kontrollerer kræften lokalt (på tumorstedet) og regionalt (i nærliggende lymfeknuder)
  • DAHANCA: Danish Head and Neck Cancer Group – dansk forskningsgruppe der koordinerer behandling og studier af hoved-halskræft
  • Non-inferiority studie: Type klinisk studie der undersøger om en ny behandling er mindst lige så god som standardbehandlingen
  • Intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT): Avanceret stråleteknik der giver præcis dosering til tumoren og sparer sundt væv
  • Samtidig kemoterapi: Kemoterapi der gives samtidig med strålebehandling for at forbedre behandlingseffekten

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersoegelse-af-nimorazol-sammen-med-straalebehandling-hos-patienter-med-hoved-halskraeft-vurdering-af-behandlingseffekt-baseret-paa-iltmangel-i-kraeftceller/
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01950689
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01880359
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04124198
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05423704