Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Ngm707

NGM707 er en ny kræftmedicin, der testes i kliniske forsøg som både enkeltbehandling og i kombination med pembrolizumab (KEYTRUDA®). Denne eksperimentelle behandling undersøges hos patienter med fremskreden eller spredende kræft i forskellige organer. Forsøgene skal vise, om medicinen er sikker og effektiv til behandling af solide tumorer, der ikke reagerer på standard behandlinger.

Indholdsfortegnelse

Hvad er NGM707?

NGM707 er en ny eksperimentel kræftmedicin, der udvikles som immunterapi til behandling af forskellige solide tumorer[1]. Medicinen arbejder ved at blokere specifikke receptorer kaldet ILT2 og ILT4, som normalt fungerer som bremser på immunsystemet[1]. Når disse receptorer blokeres, kan kroppens immunforsvar bedre genkende og angribe kræftcellerne.

NGM707 er en humaniseret monoklonal antistof af typen IgG1, som betyder, at det er designet til at ligne kroppens egne antistoffer og derfor skulle være mindre sandsynligt at forårsage alvorlige immunreaktioner[1]. Medicinen produceres ved hjælp af CHO-celler (Chinese Hamster Ovary celler), som er en standardmetode til fremstilling af biologiske lægemidler.

Hvilke kræfttyper behandles?

NGM707 testes mod en bred vifte af solide tumorer, både som fremskreden og metastatisk kræft[1]. De specifikke kræfttyper, der undersøges i forsøgene, inkluderer:

  • Lungekræft – både småcellet og ikke-småcellet lungekræft[1]
  • Nyrekræft (renal cellekarcinom)[1]
  • Bugspytkirtelkræft (pancreatisk ductal adenocarcinom)[1]
  • Hoved-hals kræft (squamøs cellekarcinom)[1]
  • Galdevejskræft (cholangiocarcinoma)[1]
  • Æggestokskræft[1]
  • Livmoderhalskræft og endocervical kræft[1]
  • Tyk- og endetarmskræft (colorektal kræft)[1]
  • Spiserørskræft (esophageal kræft)[1]
  • Brystkræft[1]
  • Mavekræft[1]
  • Modermærkekræft (melanom)[1]
  • Mesotheliom og glioblastom[1]

Forsøgene fokuserer særligt på patienter, hvis kræft er fremskreden eller har spredt sig til andre dele af kroppen, og som ikke kan behandles med lokale metoder som operation eller strålebehandling med helbredende formål[1].

Hvordan gives behandlingen?

NGM707 administreres som intravenøs infusion, hvilket betyder, at medicinen gives langsomt direkte i blodåren gennem et drop[1]. Behandlingsskemaet følger en fast rytme:

  • Medicinen gives hver tredje uge[1]
  • Hver behandlingscyklus varer 21 dage[1]
  • Der testes forskellige dosisniveauer for at finde den optimale dosis[1]

Den maksimale daglige dosis, der testes, er 1800 mg, og den maksimale samlede dosis over behandlingsperioden kan være op til 124.800 mg[1]. Behandlingsperioden kan vare op til 48 måneder afhængigt af patientens respons og tolerabilitet[1].

Forsøgsopbygning og faser

NGM707-forsøgene er opbygget som fase 1/2 studier, som kombinerer både sikkerhedstestning og effektivitetsmåling[1]. Forsøget er delt i flere dele:

Del 1a: Enkeltbehandling dosisoptrapning

I denne del testes NGM707 alene for at finde den sikre og effektive dosis[1]. Dette kaldes monotherapy dose escalation.

Del 1b: Kombinationsbehandling dosissøgning

Her testes NGM707 sammen med pembrolizumab for at finde den bedste dosis af begge mediciner i kombination[1].

Del 2: Udvidede kohortestudier

Når den sikre dosis er fundet, testes behandlingen hos større grupper af patienter med specifikke kræfttyper[1]:

  • Kohorte A: Patienter med squamøs ikke-småcellet lungekræft[1]
  • Kohorte B: Patienter med ikke-squamøs ikke-småcellet lungekræft[1]
  • Kohorte C: Patienter med hoved-hals kræft[1]
  • Yderligere kohorter for monotherapy inkluderer æggestokskræft[1]

Hvem kan deltage?

Inklusionskriterier

For at kunne deltage i NGM707-forsøgene skal patienter opfylde specifikke krav[1]:

  • Alder: Mindst 18 år[1]
  • Kræfttype: Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk solid tumor[1]
  • Tidligere behandling: Patienter må ikke kunne behandles med lokal terapi med helbredende formål[1]
  • Organfunktion: Tilstrækkelig knoglemarv-, lever- og nyrefunktion[1]
  • Biopsi: Der skal foreligge en arkivalsk tumorbiopsi taget inden for 1 år, ellers accepteres frisk biopsi[1]

Specifikke krav til organfunktion

Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion[1]:

  • Absolut neutrofiltal ≥1500/μL[1]
  • Blodplader ≥100×10³/μL[1]
  • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL[1]

Leverfunktion skal være adequate[1]:

  • Total bilirubin ≤1,5 gange øvre normalgrænse[1]
  • AST og ALT ≤2,5 gange øvre normalgrænse[1]

Eksklusions-kriterier

Visse forhold udelukker deltagelse i forsøget[1]:

  • Historie med andre kræfttyper inden for de sidste 3 år[1]
  • Aktiv blødningsforstyrrelse eller gastrointestinal blødning[1]
  • Dårligt kontrolleret højt blodtryk[1]
  • Interstitiel lungesygdom eller pneumonitis[1]
  • Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom[1]
  • Alvorlige hjertesygdomme inden for de sidste 6 måneder[1]

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhedsevaluering er et primært formål med NGM707-forsøgene[1]. Forsøgene overvåger nøje for dosislimiterende toksiciteter (DLT), som defineres som bivirkninger, der opstår inden for de første 28 dage efter første dosis[1].

Overvågningsparametre

Patienter følges tæt med regelmæssig overvågning af[1]:

  • Bivirkninger kategoriseret efter type, hyppighed og sværhedsgrad[1]
  • Laboratorieprøver for at opdage klinisk betydsame abnormaliteter[1]
  • Hjerte-kar-funktion med EKG og ekkokardiografi[1]

Alle bivirkninger klassificeres efter NCI CTCAE version 5.0, som er et internationalt standardsystem, der graderer bivirkninger fra grad 1 (mild) til grad 5 (livstruende)[1][1].

Immunogenicitet

Da NGM707 er et biologisk lægemiddel, overvåges patienter også for anti-drug antibodies (ADA), som er antistoffer, kroppen kan udvikle mod medicinen[1][1]. Dette kan påvirke medicinens virkning og sikkerhed.

Måling af behandlingseffekt

Effektiviteten af NGM707 måles ved hjælp af flere forskellige parametre baseret på RECIST v1.1 kriterier, som er internationale standarder for måling af tumorrespons[1].

Primære effektivitetsmål

  • Objektiv responsrate (ORR): Andelen af patienter, som opnår komplet eller delvist respons[1]
  • Responsduration: Tiden fra første dokumenterede respons til sygdomsprogression eller død[1]
  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Tiden fra behandlingsstart til sygdomsprogression eller død[1]

Sekundære effektivitetsmål

  • Sygdomskontrolrate (DCR): Andelen af patienter med respons eller stabil sygdom[1]
  • Overlevelse: Total overlevelse fra behandlingsstart[1]

For at deltage i effektivitetsdelen skal patienter have målbare læsioner ifølge RECIST v1.1 kriterier[1]. Dette betyder, at der skal være tumorer, som kan måles præcist på scannerbilleder.

Kombinationsbehandling med pembrolizumab

En væsentlig del af NGM707-forsøgene undersøger kombinationen med pembrolizumab (KEYTRUDA®)[1]. Pembrolizumab er en godkendt PD-1 inhibitor, som blokerer en anden type bremse på immunsystemet.

Rationalet for kombination

Kombinationen af NGM707 og pembrolizumab giver teoretisk mening, fordi[1]:

  • NGM707 blokerer ILT2/ILT4 receptorer
  • Pembrolizumab blokerer PD-1 receptoren
  • Sammen kan de dobbelt-blokere immunbremserne

Administrationsskema for kombination

Når NGM707 gives sammen med pembrolizumab[1]:

  • Begge mediciner gives intravenøst hver tredje uge[1]
  • De administreres i 21-dages cyklusser[1]
  • Dosering af begge mediciner justeres baseret på patientrespons[1]

Specifikke patientgrupper for kombination

Kombinationsbehandlingen testes særligt hos patienter med[1]:

  • Squamøs ikke-småcellet lungekræft i anden- eller tredjelinje behandling[1]
  • Ikke-squamøs ikke-småcellet lungekræft i anden- eller tredjelinje behandling[1]
  • Hoved-hals kræft i anden- eller tredjelinje behandling[1]

Disse patienter skal tidligere have modtaget anti-PD(L)1-behandling plus/minus kemoterapi, men må ikke have haft mere end 2 tidligere behandlingslinjer[1].

Emne Information
Medicin NGM707 (eksperimentel immunterapi)
Kombination Alene eller sammen med pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Administration Intravenøs infusion hver 3. uge i 21-dages cyklusser
Kræfttyper Lungekræft, nyrekræft, bugspytkirtelkræft, hoved-hals kræft, galdevejskræft, æggestoks-, livmoderhals-, tyk-/endetarms-, spiserørs-, bryst- og mavekræft, modermærkekræft
Forsøgsfaser Fase 1/2 – test af sikkerhed og effektivitet
Patientkriterier Voksne (≥18 år) med fremskreden/metastatisk solid tumor
Primære formål Vurdere sikkerhed, finde den rigtige dosis og måle behandlingsrespons
Overvågning Tæt opfølgning med regelmæssige undersøgelser og blodprøver

FAQ

  • Hvad er NGM707, og hvordan virker det? NGM707 er en eksperimentel kræftmedicin, der gives som infusion i en vene hver tredje uge. Det er en type immunterapi, der arbejder ved at blokere bestemte receptorer kaldet ILT2 og ILT4, som hjælper kræftceller med at undgå kroppens immunforsvar. Ved at blokere disse receptorer kan medicinen hjælpe immunsystemet med bedre at genkende og bekæmpe kræftceller.
  • Hvilke kræfttyper testes NGM707 imod? NGM707 testes mod mange forskellige kræfttyper, herunder lungekræft, nyrekræft, bugspytkirtelkræft, hoved-hals kræft, galdevejskræft, livmoderhals- og æggestokskræft, tyk- og endetarmskræft, spiserørskræft, brystkræft, mavekræft, modermærkekræft og andre solide tumorer. Forsøgene fokuserer især på fremskreden eller metastatisk kræft.
  • Hvordan gives NGM707, og hvor ofte? NGM707 gives som intravenøs infusion (direkte i blodåren) hver tredje uge i 21-dages cyklusser. Behandlingen kan gives alene eller sammen med pembrolizumab. Doseringen varierer afhængigt af, hvilken del af forsøget patienten deltager i, og lægen vil justere dosen baseret på patientens respons og bivirkninger.
  • Hvad er de mest almindelige bivirkninger ved NGM707? Da NGM707 stadig er under udvikling, er alle mulige bivirkninger ikke fuldt kendt. Forsøgene overvåger nøje patienternes sikkerhed og registrerer alle bivirkninger. Patienter følges tæt med regelmæssige blodprøver og undersøgelser for at sikre, at behandlingen er så sikker som muligt.
  • Hvem kan deltage i NGM707-forsøgene? Patienter over 18 år med fremskreden eller spredende solid tumor kan være egnede til forsøgene. De skal have prøvet andre standardbehandlinger først, have tilstrækkelig organfunktion og være i god nok fysisk tilstand til at tåle behandlingen. Der er specifikke kriterier for forskellige kræfttyper, og hver patient vurderes individuelt af forsøgsteamet.

Igangværende kliniske forsøg for Ngm707

  • Test af ny kræftmedicin NGM707 alene og sammen med pembrolizumab hos patienter med fremskredent kræft eller kræft der har spredt sig

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Italien Spanien

Ordliste

  • NGM707: En eksperimentel kræftmedicin, der blokerer specifikke immunreceptorer (ILT2 og ILT4) for at hjælpe kroppens immunsystem med at bekæmpe kræft
  • Pembrolizumab (KEYTRUDA®): En godkendt immunterapi medicin, der blokerer PD-1 receptoren og hjælper immunsystemet med at genkende og angribe kræftceller
  • Intravenøs infusion: Når medicin gives langsomt direkte i blodåren gennem et drop, typisk over 30-60 minutter
  • Solid tumor: En fast kræftknude i organer som lunger, bryst, tarm eller andre steder i kroppen, i modsætning til blodkræft
  • Metastatisk kræft: Kræft der har spredt sig fra det oprindelige sted til andre dele af kroppen
  • RECIST v1.1: Internationale standarder for at måle, hvordan godt kræftbehandling virker ved at vurdere ændringer i tumorstørrelse
  • Objektiv responsrate (ORR): Procentdelen af patienter, hvis tumorer bliver mindre eller forsvinder helt under behandlingen
  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Den tid en patient lever uden at kræften vokser eller spreder sig yderligere
  • Dosislimiterende toksicitet (DLT): Alvorlige bivirkninger, der opstår i de første 28 dage af behandling og som kræver dosisreduktion
  • CTCAE: Et standardsystem til at klassificere og graden af bivirkninger ved kræftbehandling fra grad 1 (mild) til grad 5 (livstruende)
  • Anti-drug antibodies (ADA): Antistoffer som kroppen kan danne mod medicinen, hvilket kan påvirke medicinens virkning
  • ILT2 og ILT4 receptorer: Specielle proteiner på immunceller, der normalt bremser immunresponset, men som kræftceller kan misbruge til at undgå immunforsvaret

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-kraeftmedicin-ngm707-alene-og-sammen-med-pembrolizumab-hos-patienter-med-fremskredent-kraeft-eller-kraeft-der-har-spredt-sig/