Europas førende søgning efter kliniske forsøg

NALOXEGOL

Naloxegol er et lægemiddel, der anvendes til behandling af opioid-induceret forstoppelse. I de seneste år er der blevet gennemført talrige kliniske forsøg for at undersøge naloxegols sikkerhed og effektivitet hos forskellige patientgrupper. Disse studier omfatter alt fra bioækvivalensstudier til store fase III-studier, der evaluerer lægemidlets virkning hos patienter med kroniske smerter og kræftrelateret smerte. Forskningen har fokuseret på at forstå, hvordan naloxegol kan forbedre tarmfunktionen uden at påvirke smertestillende effekter af opioider.

Indholdsfortegnelse

Introduktion til naloxegol

Naloxegol er en perifer mu-opioid receptor antagonist der er udviklet til behandling af opioid-induceret forstoppelse (OIC)[1]. Lægemidlet, også kendt som NKTR-118, Movantik eller Moventig, virker ved at blokere opioidreceptorerne i tarmsystemet uden at krydse blod-hjerne-barrieren og dermed bevare smertestillende effekter[2].

De kliniske forsøg med naloxegol er blevet gennemført for at dokumentere lægemidlets effektivitet og sikkerhed hos forskellige patientgrupper, der lider af forstoppelse som følge af opioidbehandling[3][4].

Studiedesign og metoder

De kliniske forsøg med naloxegol omfatter forskellige studietyper fra fase I til fase III-studier. Hovedparten af studierne er designet som randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede forsøg[5][6].

Mange studier anvender et crossover-design, hvor patienterne modtager forskellige behandlinger i separate perioder med wash-out perioder imellem[7][8]. Dette design gør det muligt at sammenligne forskellige behandlinger hos den samme patient.

Bioækvivalensstudier er blevet gennemført for at sammenligne forskellige formuleringer af naloxegol og undersøge virkningen af fødeindtagelse på lægemidlets optagelse[9][10].

Patientpopulationer

Naloxegol er blevet undersøgt hos flere forskellige patientgrupper:

  • Patienter med kroniske ikke-kræftrelaterede smerter udgør den største gruppe i de kliniske forsøg[11][12]
  • Kræftpatienter med opioid-induceret forstoppelse er undersøgt i specialiserede studier[13][14]
  • Kritisk syge patienter på intensivafdelinger, der modtager opioidbehandling[15][16]
  • Postoperative patienter efter forskellige kirurgiske indgreb[17][18]
  • Pædiatriske patienter fra 6 måneder til 18 år[19]

Dosering og administration

Den mest almindeligt undersøgte dosis i kliniske forsøg er 25 mg naloxegol én gang dagligt[20][21]. For patienter med nedsat nyrefunktion (kreatininclearance ≤60 ml/min) anvendes en reduceret dosis på 12,5 mg dagligt[22][23].

I dosiseskaleringsstudier er der blevet testet doser fra 5 mg til 100 mg for at identificere den optimale dosis[24]. Naloxegol administreres typisk på tom mave, mindst 1 time før eller 2 timer efter måltider.

Effektmålinger og endepunkter

De primære effektmål i naloxegol-studierne omfatter:

  • Spontane afføringer (SBM) per uge – defineret som afføringer uden brug af afføringsmidler i de foregående 24 timer[25][26]
  • Tid til første spontane afføring efter behandlingsstart[27]
  • Responderrate – defineret som mindst 3 spontane afføringer per uge med mindst 1 ugentlig stigning fra baseline[28]

Sekundære endepunkter inkluderer:

  • Patient Assessment of Constipation Quality of Life (PAC-QOL) scores[29]
  • Tarmfunktionsindeks (BFI) for måling af forstoppelsessymptomer[30]
  • Bristol afføringsskala (BSS) for vurdering af afføringskonsistens[31]
  • Smerteniveauer og opioidforbrug[32]

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhedsparametre i naloxegol-studierne omfatter:

  • Bivirkninger og deres sværhedsgrad[33][34]
  • Kardiovaskulære events inkluderende myokardieinfarkt, slagtilfælde og kardiovaskulær død[35][36]
  • Laboratorieværdier og vitale parametre[37]
  • EKG-forandringer og QT-forlængelse[38]

De mest almindelige bivirkninger i studierne inkluderer mavesmerter, diarré, kvalme og hovedpine[39].

Særlige patientgrupper

Patienter med organsvigt: Separate studier er gennemført hos patienter med nedsat nyre- og leverfunktion for at undersøge behovet for dosisjustering[40][41].

Hjerneskadede patienter: Det innovative NIPA-studie undersøger naloxegols forebyggende effekt på tarmmotilitetsforstyrrelser hos hjerneskadede patienter, der modtager opioidbehandling[42].

Pædiatriske patienter: Farmakokinetik- og sikkerhedsstudier er gennemført hos børn fra 6 måneder til 18 år for at etablere passende doseringsanbefalinger[19].

Sammenlignende studier

Flere studier sammenligner naloxegol med andre behandlingsformer:

  • Naloxegol versus polyethylenglycol (PEG) for at vurdere patientpræferencer[43]
  • Naloxegol versus methylnaltrexon hos patienter i akutafdelingen[44]
  • Sammenligning med lubiprostone og naldemedine for kardiovaskulær sikkerhed[11]

Observationelle sikkerhedsstudier følger patienter i klinisk praksis for at overvåge langtidssikkerhed og lægemiddelanvendelsesmønstre[7][29].

Aspekt Detaljer
Lægemiddel Naloxegol (NKTR-118, Movantik/Moventig)
Virkningsmekanisme Perifer mu-opioid receptor antagonist
Hovedindikation Opioid-induceret forstoppelse
Typisk dosis 25 mg dagligt (12,5 mg ved nedsat nyrefunktion)
Patientgrupper Kroniske smertepatienter, kræftpatienter, kritisk syge, børn
Studietyper Fase I-III, bioækvivalens, sikkerhed, farmakokinetik
Varighed Fra enkelte doser til 52 uger
Primære endepunkter Spontane afføringer, tarmfunktion, sikkerhed
Sammenligningsmedicin Placebo, laxantia, methylnaltrexon
Antal studier Over 40 kliniske forsøg gennemført

FAQ

  • Hvad er naloxegol, og hvorfor undersøges det i kliniske forsøg? Naloxegol er en perifer mu-opioid receptor antagonist, der blokerer opioidernes bivirkninger i tarmsystemet uden at påvirke smertestillende effekter i hjernen. Det undersøges i kliniske forsøg for at behandle opioid-induceret forstoppelse, som er en almindelig bivirkning hos patienter, der tager smertestillende medicin.
  • Hvilke patientgrupper er blevet undersøgt i naloxegol-studier? Studierne har omfattet voksne patienter med kroniske ikke-kræftrelaterede smerter, kræftpatienter med opioid-induceret forstoppelse, kritisk syge patienter på intensivafdelinger, hjerneskadede patienter og patienter efter kirurgi. Der er også blevet gennemført studier med børn og patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion.
  • Hvilken dosis naloxegol anvendes typisk i kliniske forsøg? Den mest almindelige dosis i kliniske forsøg er 25 mg én gang dagligt. For patienter med nedsat nyrefunktion anvendes ofte en reduceret dosis på 12,5 mg dagligt. I nogle studier er der også blevet testet doser på 5 mg, 12,5 mg, 50 mg og 100 mg for at finde den optimale dosis.
  • Hvor længe varer de kliniske forsøg med naloxegol typisk? Behandlingsperioderne varierer fra enkelte doser i bioækvivalensstudier til langvarige studier på op til 52 uger. De fleste effektivitetsstudier varer mellem 4-12 uger, mens sikkerhedsstudier kan strække sig over længere perioder for at evaluere langtidseffekter.
  • Hvad måles som primære resultater i naloxegol-studier? De primære endepunkter omfatter typisk antallet af spontane afføringer per uge, tid til første afføring efter behandlingsstart, forbedring i tarmfunktionsindeks og patientrapporterede symptomer. Sikkerhedsparametre inkluderer bivirkninger, laboratoriemålinger og kardiovaskulære events.

Igangværende kliniske forsøg for NALOXEGOL

  • Undersøgelse af naloxegol mod forstoppelse fra smertestillende medicin – hvordan medicinen påvirker mave og tarm

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien

Ordliste

  • Naloxegol: En perifer mu-opioid receptor antagonist, der blokerer opioidernes bivirkninger i tarmen uden at påvirke smertestillende effekter i hjernen
  • Opioid-induceret forstoppelse (OIC): Forstoppelse der opstår som bivirkning til behandling med smertestillende opioider som morfin, fentanyl eller oxycodon
  • Spontan afføring (SBM): En afføring der sker uden brug af afføringsmidler i de foregående 24 timer
  • Bioækvivalens: Når to lægemiddelformuleringer har samme biotilgængelighed og virkning i kroppen
  • PAC-QOL: Patient Assessment of Constipation Quality of Life – et spørgeskema der måler hvordan forstoppelse påvirker patientens livskvalitet
  • Farmakikinetik: Studiet af hvordan kroppen optager, fordeler, omdanner og udskiller lægemidler
  • PAMORA: Peripherally Acting Mu-Opioid Receptor Antagonist – lægemidler der blokerer opioidreceptorer i tarmen men ikke i hjernen
  • Bristol afføringsskala (BSS): En skala fra 1-7 der beskriver afføringens konsistens, hvor 1 er meget hård og 7 er flydende
  • Tarmfunktionsindeks (BFI): Bowel Function Index – et værktøj til at måle graden af forstoppelse på en skala fra 0-100
  • Crossover-studie: Et studiedesign hvor deltagerne får forskellige behandlinger i forskellige perioder med pauser imellem

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01623609
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04173858
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02745353
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03638440
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04294550
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02099591
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02813148
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02839889
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02737059
  10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01372826
  11. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-naloxegol-mod-forstoppelse-hos-patienter-med-hjerneskade-der-far-smertestillende-medicin/
  12. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03060512
  13. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03235739
  14. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02813356
  15. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01365000
  16. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04433390
  17. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01395524
  18. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01392807
  19. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02705378
  20. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03720613
  21. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01323790
  22. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04219046
  23. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02998606
  24. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05770960
  25. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01594619
  26. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01348724
  27. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01384292
  28. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01309841
  29. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02813369
  30. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03316859
  31. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02946580
  32. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01533870
  33. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01520896
  34. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01318655
  35. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00600119
  36. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01325415
  37. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03036891
  38. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02446171
  39. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01336205
  40. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03523520
  41. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03087708
  42. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02977286
  43. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01533155
  44. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-naloxegol-mod-forstoppelse-fra-smertestillende-medicin-hvordan-medicinen-pavirker-mave-og-tarm/