Indholdsfortegnelse

• Hvad er SCO-101?
• Hvordan virker SCO-101?
• Det kliniske forsøg
• Hvem kan deltage?
• Behandling og dosering
• Sikkerheds- og effektmåling
• Forsøgsfaser

Hvad er SCO-101?

SCO-101 er et eksperimentelt lægemiddel, der udvikles af Scandion Oncology A/S til behandling af fremskreden tyktarmskræft^[1]. Det aktive stof i SCO-101 hedder N-[4-BROMO-2-(1H-1,2,3,4-TETRAZOL-5-YL)PHENYL]-N’-[3,5-BIS(TRIFLUOROMETHYL)PHENYL]UREA, som er et kemisk fremstillet stof^[1].

Lægemidlet gives som tabletter, der tages gennem munden, og det undersøges i kombination med den eksisterende kemoterapi-behandling FOLFIRI^[1]. FOLFIRI er en standardbehandling for tyktarmskræft, der består af tre lægemidler: folinat (leucovorin), 5-fluorouracil og irinotecan.

Hvordan virker SCO-101?

SCO-101 klassificeres som en kloridkanal-hæmmer^[1]. Dette betyder, at lægemidlet blokerer bestemte kanaler i cellerne, hvor klorid normalt kan passere igennem. Ved at hæmme disse kanaler kan SCO-101 potentielt gøre kræftceller mere følsomme over for kemoterapi.

Tanken bag at kombinere SCO-101 med FOLFIRI er at overvinde behandlingsresistens^[1]. Når kræftpatienter har fået FOLFIRI-behandling over tid, kan kræftcellerne udvikle resistens, hvilket betyder, at behandlingen ikke længere virker effektivt. SCO-101 kan potentielt hjælpe med at gendanne kræftcellernes følsomhed over for FOLFIRI-behandlingen.

Det kliniske forsøg

Det kliniske forsøg med SCO-101 er et fase II-studie^[1]. Dette er den anden fase i udviklingen af et nyt lægemiddel, hvor fokus er på at:

• Bestemme den sikre og effektive dosis
• Undersøge lægemidlets bivirkninger
• Måle hvor godt lægemidlet virker mod kræften

Forsøget er et åbent studie, hvilket betyder, at både patienter og læger ved, hvilken behandling der gives^[1]. Studiet er prospektivt, hvilket betyder, at patienterne følges fremadrettet fra behandlingens start.

Hvem kan deltage?

For at kunne deltage i forsøget skal patienter opfylde specifikke kriterier^[1]:

Inklusionskriterier (hvem kan deltage):

• Alder: Være 18 år eller ældre^[1]
• Diagnose: Have histologisk bekræftet tyktarmskræft (colorektal adenocarcinom)^[1]
• Sygdomsstadium: Have ikke-operabel metastatisk tyktarmskræft^[1]
• Tidligere behandling: Have fået behandling med irinotecan og 5-FU baseret kemoterapi og oplevet sygdomsprogression^[1]
• Oxaliplatin-behandling: Tidligere have fået oxaliplatin-behandling uden mulighed for genbehandling^[1]
• Funktionsstatus: Have en ECOG performance status på 1 eller bedre^[1]
• Forventet levetid: Mindst 3 måneder^[1]

Ekslusionskriterier (hvem kan ikke deltage):

• Andre behandlinger: Samtidig kemoterapi, strålebehandling eller andre forsøgsbehandlinger^[1]
• Overfølsomhed: Kendt allergi over for SCO-101, irinotecan, 5-FU eller lignende lægemidler^[1]
• Graviditet: Gravide eller ammende kvinder^[1]
• Sygdomme: Alvorlige hjertesygdomme, ustabil diabetes, aktive infektioner eller tidligere organtransplantationer^[1]
• Absorptionsproblemer: Malabsorptionssyndrom eller tidligere mave-tarm-operationer, der kan påvirke optagelsen af SCO-101^[1]

Behandling og dosering

SCO-101 gives som tabletter, der tages gennem munden^[1]. Den maksimale daglige dosis er 250 mg, og den maksimale samlede dosis er 24.000 mg^[1]. Behandlingen kan vare op til 48 uger^[1].

Patienterne kan få en dosisreduktion på op til 33% af deres tidligere FOLFIRI-dosis, hvis det er nødvendigt af sikkerhedshensyn^[1]. Dette giver mulighed for at tilpasse behandlingen til den enkelte patients tolerance.

Laboratoriekrav

Før patienter kan starte behandlingen, skal deres blodprøver vise tilstrækkelig organfunktion^[1]:

• Blodtal: Tilstrækkeligt antal hvide blodlegemer, røde blodlegemer og blodplader
• Leverfunktion: Normale eller let forhøjede leverenzymer
• Nyrefunktion: Normal nyrefunktion
• Blodstørkning: Normal blodstørkningsfunktion

Sikkerheds- og effektmåling

Primære endepunkter (hovedmål)

Forsøgets hovedformål er at undersøge^[1]:

• Sikkerhed og tolerabilitet: Ved at registrere antal, hyppighed og alvorlighed af bivirkninger fra første behandling til fire uger efter sidste behandling^[1]
• Maksimal tolereret dosis (MTD): Den højeste dosis, som patienter kan tage uden at få alvorlige bivirkninger^[1]
• Objektiv responsrate (ORR): Procentdelen af patienter, hvis tumorer bliver mindre eller forsvinder helt efter 20 ugers behandling^[1]

Sekundære endepunkter

Forsøget måler også^[1]:

• Progressionsfri overlevelse (PFS): Tid fra behandlingsstart til sygdomsprogression eller død
• Samlet overlevelse (OS): Tid fra behandlingsstart til død
• Responsvarihed: Hvor længe behandlingsresponset varer
• Klinisk benefit rate (CBR): Procentdelen af patienter, som får gavn af behandlingen
• Farmakokinetik: Hvordan kroppen optager og udskiller lægemidlet

Forsøgsfaser

Det kliniske forsøg er opdelt i tre faser^[1]:

Fase 1 og 3

Fokuserer på at bestemme den maksimale tolererede dosis af SCO-101 i kombination med FOLFIRI^[1]. Patienter kan have eller ikke have specifikke genetiske mutationer som BRAF, RAS eller reparationsenzymmutationer^[1].

Fase 2

Fokuserer på at måle behandlingens effektivitet hos patienter uden kendte BRAF, RAS eller reparationsenzymmutationer^[1]. I denne fase skal patienterne have målbar sygdom ifølge RECIST-kriterier^[1].

Biomarkør-forskning

Forsøget undersøger også biomarkører, som kan forudsige, hvilke patienter der vil have størst gavn af behandlingen^[1]:

• Bilirubin-niveauer: Total, ubundet og bundet bilirubin i blodet
• UGT1A1-polymorfisme: Genetiske forskelle, der påvirker, hvordan kroppen nedbryder visse kemoterapimediciner

Disse biomarkører kan hjælpe læger med at identificere, hvilke patienter der har størst sandsynlighed for at få gavn af SCO-101-behandlingen og mindst risiko for alvorlige bivirkninger.