Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Mk-1088

MK-1088 er en eksperimentel kræftmedicin, der i øjeblikket undersøges i kliniske forsøg hos patienter med fremskredne solide tumorer. Medicinen testes både alene og i kombination med pembrolizumab (KEYTRUDA®) for at vurdere dens sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet. Forsøgene følger patienter gennem op til 35 behandlingscykler over cirka 2 år for at forstå, hvordan denne nye behandling kan hjælpe kræftpatienter, der ikke har responderet på konventionel behandling.

Indholdsfortegnelse

Hvad er MK-1088?

MK-1088 er en eksperimentel kræftmedicin, der i øjeblikket undersøges i fase 1/fase 2 kliniske forsøg[1]. Medicinen udvikles af Merck & Co. Inc. og gives som orale tabletter, hvilket betyder, at patienter kan tage den gennem munden hjemme[1].

Forsøgene evaluerer medicinen både som monoterapi (alene) og i kombinationsbehandling med pembrolizumab hos patienter med fremskredne solide tumorer[1]. Det primære formål er at vurdere medicinens sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetiske egenskaber – det vil sige, hvordan kroppen optager, fordeler og udskiller medicinen[1].

Hvilke tilstande behandles?

MK-1088 testes specifikt til behandling af fremskredne solide tumorer[1]. Dette omfatter forskellige typer kræft, hvor svulsten har spredt sig til andre dele af kroppen og ikke kan fjernes helt ved operation.

En særlig fokusgruppe i forsøgene er patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft (mCRPC)[1]. Disse patienter skal opfylde specifikke kriterier:

  • Tidligere behandling med docetaxel
  • Mulig behandling med én anden kemoterapi
  • Op til 2 anden-generations hormonbehandlinger
  • Prostatakræft progression inden for 6 måneder før screening[1]

Alle deltagere skal have modtaget, været intolerante overfor eller været uegnede til behandling, der vides at give klinisk fordel[1].

Forsøgsdesign og behandlingsgrupper

Forsøget er struktureret som en dosis-eskalering undersøgelse, der bruger mTPI design til at finde den optimale dosis[1]. Studiet er opdelt i to hovedarme:

Arm 1: MK-1088 Monoterapi[1]

  • Dosis-eskalering fra 100 mg til 600 mg dagligt
  • 21-dages behandlingscykler
  • Op til 35 cykler (cirka 24 måneder)

Arm 2: MK-1088 kombineret med pembrolizumab[1]

  • MK-1088 i doser på 100 mg eller 200 mg dagligt
  • Pembrolizumab 200 mg intravenøst hver 3. uge
  • 21-dages behandlingscykler
  • Op til 35 cykler (cirka 24 måneder)

Dosering og administration

MK-1088 administreres som daglige orale tabletter i forskellige doser afhængigt af behandlingsgruppen[1]:

  1. 100 mg dagligt: Laveste dosis testet både alene og i kombination[1]
  2. 200 mg dagligt: Medium dosis testet både alene og i kombination[1]
  3. 400 mg dagligt: Højere dosis kun testet som monoterapi[1]
  4. 600 mg dagligt: Højeste dosis kun testet som monoterapi[1]

Den maksimale daglige dosis er fastsat til 800 mg, med en maksimal samlet dosis på 588 gram over behandlingsperioden[1]. Behandlingen gives i perioder på op til 28 dage[1].

Hver behandlingscyklus består af:

  • 21 dage med daglig MK-1088 behandling
  • Mulighed for crossover fra monoterapi til kombinationsbehandling ved sygdomsprogression[1]

Kombination med pembrolizumab

I kombinationsarmene modtager patienter både MK-1088 og pembrolizumab (også kendt som MK-3475 eller KEYTRUDA®)[1]. Pembrolizumab er en godkendt immunterapi, der hjælper kroppens immunsystem med at genkende og bekæmpe kræftceller.

Kombinationsbehandlingen administreres som følger:

  • MK-1088: Daglige orale tabletter (100 mg eller 200 mg)
  • Pembrolizumab: 200 mg intravenøs infusion hver 3. uge på dag 1 af hver cyklus[1]

Denne kombinationstilgang har til formål at undersøge, om de to lægemidler kan arbejde synergistisk – det vil sige, at de sammen kan være mere effektive end hver for sig.

Sikkerhed og overvågning

Sikkerhed er det primære fokus i disse tidlige fase forsøg. Forskerne overvåger nøje efter dosisbegrænsende toksiciteter (DLT), som er alvorlige bivirkninger, der kan kræve dosisjustering eller behandlingsstop[1].

De primære sikkerhedsmålinger omfatter:

  • Procentdel af patienter med DLT: Vurderet efter Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (CTCAE 5.0)[1]
  • Procentdel af patienter med bivirkninger: Alle uønskede hændelser registreres og overvåges[1]
  • Behandlingsstop på grund af bivirkninger: Målt over op til 10 måneder[1]

Patienter, der oplever sygdomsprogression på monoterapi, kan krydse over til kombinationsbehandling, hvor deres sikkerhedsdata fortsætter med at blive overvåget separat[1].

Effektivitetsmålinger

Ud over sikkerhed måler forsøgene også, hvor effektiv MK-1088 er til at behandle kræft. Den primære effektivitetsmåling er objektiv responsrate (ORR)[1].

ORR defineres som procentdelen af patienter, der opnår:

  • Komplet respons: Alle målbare tumor læsioner forsvinder
  • Delvis respons: Mindst 30% reduktion i summen af tumorernes diameter[1]

Responserne vurderes ved hjælp af:

  • RECIST 1.1 kriterier for de fleste kræftformer
  • Prostate Cancer Working Group (PCWG)-modificerede RECIST 1.1 specifikt for prostatakræft patienter[1]

Forskerne måler også farmakokinetiske parametre:

  • Area Under the Curve (AUC): Samlet eksponering for medicinen over tid[1]
  • Maksimal plasmakoncentration (Cmax): Højeste niveau af medicin i blodet[1]
  • Minimum plasmakoncentration (Cmin): Laveste niveau af medicin i blodet[1]

Krav til deltagelse

For at deltage i forsøget skal patienter opfylde specifikke inklusionskriterier[1]:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskredne/metastatiske solide tumorer
  • Tidligere modtaget, været intolerante overfor eller uegnede til kendt gavnlig behandling
  • For mCRPC patienter: tidligere docetaxel behandling og sygdomsprogression inden for 6 måneder
  • Hvis HIV-positiv: velfungerende HIV kontrol med antiretroviral behandling[1]

Vigtige eksklusionskriterier omfatter[1]:

  • Kemoterapi, strålebehandling eller biologisk kræftbehandling inden for 4 uger
  • Større operation uden fuld restitution
  • Gastrointestinale tilstande eller leverproblemer, der kan påvirke medicinoptagelse
  • Betydelig hjertesygdom inden for 12 måneder
  • QTcF >470 msec på hjerterytme-undersøgelse
  • Historie med organtransplantation
  • Aktive infektioner eller autoimmune sygdomme
  • Aktive hjerne-metastaser
Aspekt Detaljer
Lægemiddel MK-1088 – eksperimentel oral kræftmedicin
Behandlede tilstande Fremskredne solide tumorer, herunder metastatisk kastrationsresistent prostatakræft
Behandlingsform Daglige tabletter i 21-dages cykler
Doseringsområde 100-600 mg dagligt
Kombinationsbehandling MK-1088 plus pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Behandlingsvarighed Op til 35 cykler (cirka 2 år)
Primære mål Sikkerhed, tolerabilitet og bestemmelse af anbefalet dosis
Sekundære mål Tumorrespons og medicin-kinetik
Patientgruppe Patienter, der ikke har responderet på konventionel behandling

FAQ

  • Hvad er MK-1088, og hvordan gives det? MK-1088 er en eksperimentel mundtlig kræftmedicin, der gives som tabletter. Patienter tager medicinen dagligt i 21 dage ad gangen, efterfulgt af en pause, i cykler der gentages. Doseringen varierer fra 100 mg til 600 mg afhængigt af forsøgsgruppen.
  • Hvilke typer kræft behandles i forsøgene med MK-1088? Forsøgene fokuserer på fremskredne solide tumorer, herunder metastatisk kastrationsresistent prostatakræft. Deltagerne skal have tumorer, der ikke har responderet på konventionel behandling eller være intolerant overfor standardbehandling.
  • Hvad er formålet med at kombinere MK-1088 med pembrolizumab? Kombinationen testes for at se, om de to lægemidler arbejder bedre sammen end alene. Pembrolizumab er en godkendt immunterapi, der styrker kroppens naturlige forsvar mod kræft, mens MK-1088 har en anden virkningsmekanisme.
  • Hvor længe varer behandlingen i forsøgene? Behandlingen kan fortsætte i op til 35 cykler, hvilket svarer til cirka 2 år. Hver cyklus varer 21 dage, hvor MK-1088 gives i de første 21 dage, efterfulgt af en kort pause før næste cyklus.
  • Hvilke sikkerhedsforanstaltninger overvåges i forsøgene? Forskerne overvåger nøje efter bivirkninger og dosisbegrænsende toksiciteter. De måler også, hvordan kroppen optager og nedbryder medicinen, og følger patienternes respons på behandlingen gennem billeddannelse og blodprøver.

Igangværende kliniske forsøg for Mk-1088

  • Undersøgelse af ny kræftmedicin MK-1088 alene og sammen med pembrolizumab hos patienter med fremskredne solide tumorer

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Danmark

Ordliste

  • Fremskredne solide tumorer: Kræftsvulster, der er spredt til andre dele af kroppen og ikke kan fjernes helt ved operation
  • Metastatisk kastrationsresistent prostatakræft: Prostatakræft, der er spredt til andre dele af kroppen og ikke længere reagerer på hormonbehandling
  • Dosisbegrænsende toksicitet: Alvorlige bivirkninger, der kræver reduktion eller stop af medicindosis
  • Pembrolizumab: En godkendt immunterapi-medicin, også kendt som KEYTRUDA®, der hjælper kroppens immunsystem med at bekæmpe kræft
  • Farmakokinetik: Studiet af, hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller medicin
  • Objektiv responsrate: Procentdelen af patienter, hvis tumorer krymper eller forsvinder helt efter behandling
  • RECIST 1.1: Standardkriterier, der bruges til at måle, om kræftbehandling virker ved at vurdere ændringer i tumorstørrelse
  • Komplet respons: Når alle målbare kræftlæsioner forsvinder efter behandling
  • Delvis respons: Når tumorerne krymper med mindst 30% i diameter efter behandling
  • Maksimal tolererbar dosis: Den højeste dosis af medicin, som patienter kan tage uden at opleve uacceptable bivirkninger

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-ny-kraeftmedicin-mk-1088-alene-og-sammen-med-pembrolizumab-hos-patienter-med-fremskredne-solide-tumorer/