Europas førende søgning efter kliniske forsøg

M2Rlab

M2RLAB er et eksperimentelt cellebehandlingsmiddel, der undersøges i kliniske forsøg som en potentiel behandling af akut nyreskade efter hjerteoperationer. Behandlingen består af patientens egne modificerede hvide blodlegemer, som gives gennem en enkelt indsprøjtning i blodbanen. Akut nyreskade er en alvorlig komplikation, der kan opstå efter hjerteoperationer, og i øjeblikket findes der ingen effektive behandlingsmuligheder. M2RLAB undersøges derfor som en ny terapeutisk mulighed for at hjælpe nyrerne med at komme sig hurtigere.

Indholdsfortegnelse

Hvad er M2RLAB?

M2RLAB er et innovativt cellebehandlingsmiddel, der udvikles som en potentiel behandling af akut nyreskade efter hjerteoperationer[1]. Behandlingen består af patientens egne modificerede leukocytceller (hvide blodlegemer), som tages fra patienten selv, behandles på laboratoriet, og derefter gives tilbage[1][2].

M2RLAB er også kendt under navnet M2RLAB 001 og beskrives som autologe leukocytceller[1][2]. Det er klassificeret som en biologisk behandling og specifikt som en celleterapi, der hører under kategorien “strukturelt forskelligartede stoffer”[2].

Behandlingsområde: Akut nyreskade efter hjerteoperationer

Akut nyreskade (AKI) er en af de vigtigste komplikationer efter hjerteoperationer og er forbundet med høj sygelighed og dødelighed[1]. I øjeblikket findes der ingen effektive behandlingsmuligheder for nyreskade efter hjertekirurgi[1].

M2RLAB undersøges specifikt til behandling af patienter, der udvikler akut nyreskade inden for de første 48 timer efter hjerteoperation[1][2]. Behandlingen er målrettet mod patienter, der har gennemgået:

  • Elektiv eller akut klap- og/eller koronar hjerteoperation udført med hjerte-lunge-maskine[2]
  • Operationer med mindst 30% risiko for akut nyreskade ifølge Leicester Cardiosurgery skala[2]

Hvordan virker behandlingen?

M2RLAB virker gennem sin kraftige immunmodulerende effekt[1]. De modificerede hvide blodlegemer har til formål at påvirke kroppens immunsystem på en måde, der kan hjælpe med at:

  • Reducere inflammation i nyrerne
  • Fremme helingsprocesser i det beskadigede nyrevæv
  • Støtte nyrernes naturlige evne til at komme sig efter skade[1]

Der er evidens for, at bedring er mulig, hvis skadeprocesserne overvindes, hvilket gør cellebehandling til en lovende tilgang[1].

Kliniske forsøg med M2RLAB

M2RLAB undersøges i Fase II kliniske forsøg, som er multi-center, randomiserede, placebo-kontrollerede studier[1][2]. Forsøgene har følgende karakteristika:

  • Randomiseret design: Patienterne tildeles tilfældigt til enten M2RLAB eller placebo i forholdet 1:1[1]
  • Single-blind: Patienterne ved ikke, om de får aktiv behandling eller placebo[1]
  • Placebo-kontrolleret: Kontrolgruppen får saltvandsopløsning (0,9% natriumchlorid)[1]
  • Deltagere: Cirka 98 patienter (49 i hver gruppe)[1]

Inklusionskriterier

For at deltage i forsøget skal patienterne opfylde følgende krav[2]:

  • Være over 18 år og kunne forstå og underskrive informeret samtykke
  • Have gennemgået elektiv eller akut hjerteoperation med hjerte-lunge-maskine
  • Have mindst 30% risiko for akut nyreskade før operationen
  • Udvikle akut nyreskade inden for 48 timer efter operationen ifølge AKIN-skalaen
  • Acceptere at følge påkrævede præventionsforanstaltninger

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage, hvis de har[2]:

  • Kronisk nyresygdom i stadium IV eller V (GFR < 30 ml/min)
  • Mekaniske støttesystemer som ECMO, LVAD, RVAD eller IABP
  • Kendt svær venstre ventrikelfunktion (LVEF <30%)
  • Post-operativ septisk infektion
  • Positive serologier for hepatitis C, hepatitis B, HIV eller syfilis
  • Tidligere nyretransplantation eller planlagt dialyse inden for 72 timer

Behandlingsforløb og administration

Forberedelse af behandling

Behandlingsprocessen begynder med udtag af mindst 60 ml perifert blod fra patienten, hvoraf celleterapi fremstilles på laboratoriet[1]. Dette sker kun for patienter, der randomiseres til den eksperimentelle gruppe.

Administration

M2RLAB gives som en enkelt intravenøs indsprøjtning med følgende specifikationer[1][2]:

  • Volumen: 10 ml
  • Cellekoncentration: 6-15,4 x 10^6 celler/ml[1]
  • Tidspunkt: Senest 36 timer efter diagnosen af akut nyreskade[1]
  • Maksimal daglig dosis: 10 ml[2]
  • Maksimal total dosis: 10 ml[2]

Forsøgsforløb

Det samlede forsøg består af tre faser og varer 3 måneder for hver deltager[1]:

  1. Indledende fase: Informeret samtykke gives før operationen, og kun patienter med akut nyreskade inden for 48 timer inkluderes
  2. Observationsfase: Fra behandlingen til udskrivelsen (16-20 dage), hvor patienterne følges tæt
  3. Opfølgningsfase: Fra udskrivelse til 90 dage efter inklusion i studiet

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerheden af M2RLAB er et primært fokusområde i de kliniske forsøg[1][2]. Forskerne overvåger nøje for:

Bivirkningsovervågning

  • Alle bivirkninger (AEs): Antal rapporterede bivirkninger[1]
  • Alvorlige bivirkninger (SAEs): Antal rapporterede alvorlige bivirkninger[1]
  • Bivirkninger der fører til behandlingsophør[1]
  • Bivirkninger af særlig interesse (AESIs)[1]

Specifikke sikkerhedsområder

Forsøgene overvåger særligt for[2]:

  • Infektioner i operationssår
  • Luftvejsinfektioner under ophold på intensiv afdeling
  • Komplikationer relateret til operationen (sternotomi, genindgreb, kredsløbsstøtte)
  • Uforklarlig hæmodynamisk forværring: fald i hjertets pumpefunktion, blodtryksfald eller øget behov for kredsløbsstøttende medicin[1][2]

Resultater og målinger

Primære effektmål

De primære mål for M2RLAB forsøgene inkluderer[1][2]:

  • Tid til genoprettelse af nyrefunktion: Tiden (i dage) det tager for kreatinin at komme tilbage til udgangsniveau (inden for ±30%)[1]
  • Andel af patienter med persistent forhøjet kreatinin: Patienter med kreatinin-værdier mere end 31% over udgangsniveau 7 dage efter akut nyreskade[1]

Sekundære effektmål

Forskerne måler også en række sekundære parametre[1][2]:

  • MAKE (Major Adverse Kidney Events): Alvorlige nyrekomplikationer inkluderende død relateret til nyresvigt, behov for dialyse eller permanent reduktion af nyrefunktion på mere end 30%
  • Behov for dialyse: Antal patienter der kræver nyreerstningsterapi og varigheden heraf
  • Indlæggelsestid: Varighed af ophold på intensiv afdeling og samlet hospitalsophold
  • Overlevelse: Patientoverlevelse efter 30 og 90 dage
  • Kreatinin-værdier: Maksimale kreatinin-værdier (peak kreatinin) under indlæggelsen
  • Skademarkører i urinen: Forbedringer i albumin og NGAL (Neutrophil gelatinase-associated lipocalin) niveauer

Målinger og opfølgning

Patienterne følges tæt med målinger på forskellige tidspunkter[1]:

  • Baseline (Dag 0): Udgangsmålinger før behandling
  • Observationsperiode: Fra dag 1 til dag 7 efter behandling
  • Opfølgning: På dag 30 og dag 90 efter inklusion

Forsøgene vil give vigtig viden om M2RLABs potentiale som behandling af akut nyreskade efter hjerteoperationer, et område hvor der i øjeblikket ikke findes effektive behandlingsmuligheder[1].

Aspekt Beskrivelse
Lægemiddelnavn M2RLAB (også kaldet M2RLAB 001)
Type behandling Cellebehandling med patientens egne modificerede hvide blodlegemer
Behandlingsområde Akut nyreskade efter hjerteoperationer
Administration Enkelt indsprøjtning i blodåren (10 ml)
Forsøgsfase Fase II kliniske forsøg
Primære mål Reducere tiden til nyrefunktionen kommer sig og vurdere sikkerhed
Behandlingstidspunkt Senest 36 timer efter diagnose af akut nyreskade
Opfølgning 3 måneder med tæt overvågning af nyrefunktion og bivirkninger

FAQ

  • Hvad er M2RLAB? M2RLAB er et cellebehandlingsmiddel lavet af patientens egne hvide blodlegemer. Disse celler modificeres på laboratoriet og gives tilbage til patienten gennem en enkelt indsprøjtning i en blodåre. Behandlingen undersøges som en mulig måde at hjælpe nyrerne med at komme sig efter skade.
  • Hvem kan få M2RLAB behandling? I de kliniske forsøg kan voksne patienter over 18 år, som har udviklet akut nyreskade inden for de første 48 timer efter en hjerteoperation, deltage. Patienterne skal have en vis risiko for nyreskade og opfylde forskellige sundhedskrav for at kunne deltage sikkert i forsøget.
  • Hvordan gives M2RLAB behandlingen? Behandlingen gives som en enkelt indsprøjtning direkte i blodåren. Der tages først en blodprøve fra patienten, hvorefter de hvide blodlegemer modificeres på laboratoriet. Den færdige behandling gives senest 36 timer efter, at nyreskaden er diagnosticeret.
  • Hvilke bivirkninger kan der være ved M2RLAB? Da M2RLAB stadig undersøges i kliniske forsøg, er det fulde billede af bivirkninger endnu ikke kendt. Forsøgene overvåger nøje for alle mulige bivirkninger, herunder alvorlige bivirkninger og komplikationer. Patienterne følges tæt i hele behandlingsforløbet for at sikre deres sikkerhed.
  • Hvor lang tid tager det at se resultater af M2RLAB behandlingen? Forskerne måler, hvor lang tid det tager for nyrefunktionen at komme sig, og følger patienterne i op til 90 dage efter behandlingen. Nogle effekter kan ses inden for de første dage, mens andre langsigtede effekter vurderes over flere måneder. Behandlingens effekt vurderes ved at måle kreatinin-værdier og andre nyrefunktionsmarkører.

Igangværende kliniske forsøg for M2Rlab

  • Behandling af akut nyreskade efter hjerteoperation med modificerede hvide blodlegemer fra egen krop

    Rekrutterer ikke

    1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Spanien

Ordliste

  • Akut nyreskade (AKI): En pludselig forværring af nyrefunktionen, hvor nyrerne ikke længere kan filtrere affaldsstoffer fra kroppen effektivt. Dette kan opstå efter store operationer som hjertekirurgi.
  • Autologe leukocytceller: Hvide blodlegemer taget fra patientens egen krop, som derefter behandles på laboratoriet og gives tilbage til samme patient. Dette reducerer risikoen for afstødning.
  • Cellebehandling: En behandlingsform, hvor levende celler bruges som medicin til at reparere eller erstatte beskadiget væv i kroppen.
  • Kreatinin: Et affaldsstof i blodet, der normalt filtreres ud af nyrerne. Forhøjede kreatinin-værdier kan tyde på, at nyrerne ikke fungerer ordentligt.
  • Dialyse: En behandling, hvor en maskine overtager nyrernes funktion ved at rense blodet for affaldsstoffer og overskydende væske, når nyrerne ikke kan klare det selv.
  • MAKE (Major Adverse Kidney Events): Alvorlige nyrekomplikationer, der inkluderer død relateret til nyresvigt, behov for dialyse eller permanent nedsat nyrefunktion.
  • Placebo: En behandling uden aktive stoffer, der bruges som sammenligning i kliniske forsøg. Patienter, der får placebo, får saltvandsopløsning i stedet for den aktive behandling.
  • Randomiseret forsøg: Et klinisk forsøg, hvor patienterne tilfældigt tildeles enten den eksperimentelle behandling eller placebo. Dette sikrer, at resultaterne er pålidelige.
  • Intensiv afdeling (ICU): En hospitalsafdeling, hvor kritisk syge patienter får specialiseret behandling og konstant overvågning døgnet rundt.
  • Immunmodulerende effekt: Evnen til at påvirke kroppens immunsystem for at reducere inflammation og fremme helingsprocesser.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07052513
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/behandling-af-akut-nyreskade-efter-hjerteoperation-med-modificerede-hvide-blodlegemer-fra-egen-krop/