Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Kpl-404

KPL-404, også kendt som abiprubart, er et nyt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg til behandling af autoimmune sygdomme som reumatoid artrit og Sjögrens sygdom. Dette humaniserede monoklonale antistof gives som injektion og testes i forskellige doser og behandlingsforløb for at finde den bedste og sikreste måde at behandle patienter på.

Indholdsfortegnelse

Hvad er KPL-404?

KPL-404, også kendt som abiprubart, er et humaniseret monoklonalt antistof af typen IgG4[1]. Dette lægemiddel er designet til at behandle autoimmune sygdomme ved at målrette specifikke dele af immunsystemet[2][3].

Et monoklonalt antistof er en type lægemiddel fremstillet i laboratoriet, der ligner kroppens egne antistoffer. “Humaniseret” betyder, at antistoffet er modificeret til at ligne menneskets egne antistoffer så meget som muligt, hvilket reducerer risikoen for, at immunsystemet afviser behandlingen.

Oversigt over kliniske forsøg

KPL-404 undersøges i flere kliniske forsøg for forskellige autoimmune sygdomme. De vigtigste forsøg inkluderer:

  • Et fase 1 forsøg med raske forsøgspersoner for at teste sikkerhed og grundlæggende egenskaber[1]
  • Et fase 2 forsøg for patienter med reumatoid artrit, der ikke har haft tilstrækkelig effekt af tidligere behandlinger[2]
  • Et fase 2 forsøg for patienter med Sjögrens sygdom med moderat til høj sygdomsaktivitet[3][4]

Fase 1 forsøg – Test af sikkerhed

Det første forsøg med KPL-404 blev udført på raske frivillige for at teste grundlæggende sikkerhed og egenskaber[1]. Dette var et dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg, hvor deltagerne ikke vidste, om de fik det rigtige lægemiddel eller en inaktiv behandling.

Forsøget testede forskellige doser af KPL-404 givet som:

  • Intravenøs administration (direkte i blodårerne) i op til 5 forskellige doser
  • Subkutan administration (indsprøjtning under huden) i op til 3 forskellige doser

Det primære formål var at vurdere antallet af behandlingsrelaterede bivirkninger og følge deltagerne i op til 65 dage efter behandlingen[1].

Forsøg ved reumatoid artrit

Det største forsøg med KPL-404 tester lægemidlet til behandling af reumatoid artrit[2]. Dette er et 28 ugers forsøg, der inkluderer:

  • Op til 4 ugers screening periode
  • 12 ugers behandlingsperiode
  • 12 ugers opfølgningsperiode for sikkerhed

Hvem kan deltage i reumatoid artrit-forsøget?

For at deltage skal patienter have moderat til svær aktiv reumatoid artrit og have haft utilstrækkelig virkning af eller ikke kunne tåle mindst én af følgende behandlinger[2]:

  • Biologisk sygdomsmodificerende antirheumatisk lægemiddel (bDMARD)
  • Janus kinase hæmmer (JAKi)

Behandlingsgrupper i reumatoid artrit-forsøget

Forsøget er opdelt i flere kohort (grupper), der tester forskellige doser og hyppighed[2]:

  1. Kohort 1 og 2: Tester 2 mg/kg og 5 mg/kg hver 2. uge
  2. Kohort 3: Sammenligner 5 mg/kg ugentligt med hver 2. uge
  3. Kohort 4: Tester 400 mg hver 4. uge med en startdosis på 600 mg

Forsøg ved Sjögrens sygdom

KPL-404 testes også til behandling af Sjögrens sygdom, en autoimmun sygdom, der primært påvirker spyt- og tårekirtlerne[3][4]. Dette forsøg varer 56 uger og består af:

  • 24 ugers dobbeltblind, placebokontrolleret periode
  • 24 ugers aktiv behandlingsperiode
  • 8 ugers opfølgningsperiode for sikkerhed

Deltagelse i Sjögrens sygdom-forsøget

For at deltage skal patienter opfylde følgende krav[3][4]:

  • Diagnose af Sjögrens sygdom ifølge 2016 ACR-EULAR klassifikationskriterier
  • ESSDAI værdi ≥ 5 (mål for sygdomsaktivitet)
  • Positive for anti-SSA antistoffer
  • Stimuleret spytproduktion på mindst 0,05 mL/minut
  • Alder mellem 18 og 81 år
  • Vægt mellem 40 og 150 kg

Behandlingsgrupper i Sjögrens sygdom-forsøget

Patienter randomiseres til en af tre grupper[3]:

  • Abiprubart 400 mg hver 2. uge: Startdosis på 800 mg efterfulgt af 400 mg hver 2. uge
  • Abiprubart 400 mg hver 4. uge: Samme dosering, men med placebo-injektioner mellem for at skjule behandlingsfrekvensen
  • Placebo: Inaktiv behandling til sammenligning

Doser og administration

KPL-404 gives som subkutan injektion (indsprøjtning under huden) i alle patientforsøg[2][3]. De testede doser varierer afhængigt af forsøget:

Reumatoid artrit

  • 2 mg/kg kropsvægt hver 2. uge
  • 5 mg/kg kropsvægt hver 1-2 uge
  • 400 mg fast dosis hver 4. uge (med 600 mg startdosis)

Sjögrens sygdom

  • 400 mg hver 2. uge (med 800 mg startdosis)
  • 400 mg hver 4. uge (med 800 mg startdosis)

Injektionerne gives typisk i maven, låret eller overarmen, og patienter kan lære at give sig selv injektionerne efter passende træning.

Sikkerhed og overvågning

Alle forsøg med KPL-404 overvåger nøje patienternes sikkerhed gennem hele behandlingsperioden og en opfølgningsperiode[1][2][3].

Rutine sikkerhedsovervågning

Standardovervågning inkluderer[1][2]:

  • Bivirkninger: Alle bivirkninger registreres og vurderes
  • Blodprøver: Regelmæssige tests af blod- og organfunktioner
  • Vitale tegn: Blodtryk, puls og temperatur
  • EKG: Hjertets elektriske aktivitet
  • Fysisk undersøgelse: Generel helbredstilstand

Særlige opmærksomhedspunkter

Forsøgene er særligt opmærksomme på følgende potentielle bivirkninger[2]:

  • Blodpropper (trombose)
  • Alvorlige infektioner
  • Bakterielle infektioner
  • Øjenforstyrrelser
  • Anafylaksi og allergiske reaktioner

Eksklusionskriterier for sikkerhed

Patienter kan ikke deltage, hvis de har[3][4]:

  • Tidligere exposition til andre CD40/CD154 målrettede lægemidler
  • Historie med immundefekt eller HIV-infektion
  • Positiv test for tuberkulose, hepatitis B eller C
  • Historie med blodpropper eller høj risiko herfor
  • Tidligere lymfeknudekræft relateret til Sjögrens sygdom
  • Nylig vaccination med levende vacciner

Måling af behandlingseffekt

Forsøgene måler behandlingens effekt ved hjælp af forskellige standardiserede målinger, der er specifikke for hver sygdom.

Reumatoid artrit-målinger

Det primære mål i reumatoid artrit-forsøget er ændring i DAS28-CRP score efter 12 ugers behandling[2]. DAS28-CRP beregnes ud fra:

  • Antal ømme led (0-28)
  • Antal hævede led (0-28)
  • Patientens egen vurdering af sygdomsaktivitet (0-100 mm skala)
  • C-reaktivt protein i blodet

Sekundære målinger inkluderer ACR respons (American College of Rheumatology), hvor ACR20, ACR50 og ACR70 måler hhv. 20%, 50% og 70% forbedring i nøgleparametre[2].

Sjögrens sygdom-målinger

Det primære mål for Sjögrens sygdom er ændring i ESSDAI score (European League Against Rheumatism Sjögren’s Syndrome Disease Activity Index) efter 24 ugers behandling[3][4].

Vigtige sekundære målinger inkluderer[3]:

  • STAR respons: Sjögren’s Tool for Assessing Response (≥5 points forbedring)
  • Spytproduktion: Både stimuleret og ustimuleret spytflow
  • ESSPRI score: Patient-rapporterede symptomer
  • Schirmers test: Måling af tåreproduktion
  • FACIT-Fatigue: Måling af træthed
  • EQ-5D 5L: Livskvalitetsmåling

Farmakokinetiske og farmakodynamiske målinger

Alle forsøg måler også, hvordan kroppen håndterer lægemidlet[1][2][3]:

  • Cmax: Højeste koncentration af lægemidlet i blodet
  • AUCtau: Samlet eksponering over doseringsintervallet
  • Anti-drug antibodies: Om kroppen danner antistoffer mod behandlingen
  • Receptor occupancy: Hvor meget af målproteinet lægemidlet binder til

Disse målinger hjælper forskerne med at forstå den optimale dosering og behandlingsfrekvens for fremtidig brug af KPL-404.

AspektInformation
LægemiddelnavnKPL-404 (abiprubart)
TypeHumaniseret monoklonalt antistof
AdministrationsformSubkutan injektion
Testede sygdommeReumatoid artrit, Sjögrens sygdom
ForsøgsfaserFase 1 (raske forsøgspersoner), Fase 2 (patienter)
Doser testet2-5 mg/kg hver 2. uge, 400-600 mg hver 2.-4. uge
Behandlingsvarighed12-48 uger afhængigt af forsøg
Primære målingerSikkerhed, DAS28-CRP (reumatoid artrit), ESSDAI (Sjögrens sygdom)
Særlige bivirkningerOvervågning for blodpropper, infektioner, øjenproblemer

FAQ

  • Hvad er KPL-404? KPL-404 er et humaniseret monoklonalt antistof, der også kaldes abiprubart. Det er et nyt lægemiddel, som testes til behandling af autoimmune sygdomme som reumatoid artrit og Sjögrens sygdom. Lægemidlet gives som injektion under huden.
  • Hvilke sygdomme testes KPL-404 til? KPL-404 testes hovedsageligt til behandling af reumatoid artrit hos patienter, der ikke har haft tilstrækkelig effekt af andre behandlinger, samt til Sjögrens sygdom. Forsøgene undersøger, om medicinen kan mindske sygdomsaktivitet og forbedre patienternes symptomer.
  • Hvordan gives KPL-404? KPL-404 gives som injektion under huden (subkutan injektion). I forsøgene testes forskellige doser og hyppighed – nogle patienter får medicinen hver 2. uge, andre hver 4. uge, afhængigt af hvilket forsøg de deltager i.
  • Hvilke bivirkninger kan KPL-404 have? Som alle lægemidler kan KPL-404 have bivirkninger. I forsøgene overvåges patienterne nøje for behandlingsrelaterede bivirkninger, herunder særlige opmærksomhedspunkter som blodpropper, alvorlige infektioner, øjenproblemer og allergiske reaktioner. De præcise bivirkninger er stadig under undersøgelse.
  • Hvem kan deltage i KPL-404 forsøgene? Deltagelse i forsøgene afhænger af den specifikke sygdom og forsøgstype. For reumatoid artrit-forsøget skal patienter have moderat til svær aktiv sygdom og ikke have haft tilstrækkelig effekt af mindst én biologisk behandling. For Sjögrens sygdom skal patienter have moderat til høj sygdomsaktivitet. Alle deltagere skal opfylde specifikke in- og eksklusionskriterier.

Igangværende kliniske forsøg for Kpl-404

  • Afprøvning af lægemidlet abiprubart til behandling af Sjögrens sygdom

    Rekrutterer ikke

    1
    Undersøgte lægemidler:
    Tjekkiet Frankrig Tyskland Ungarn Polen Spanien

Ordliste

  • Humaniseret monoklonalt antistof: En type lægemiddel fremstillet i laboratoriet, der ligner kroppens egne antistoffer. Det er designet til at målrette specifikke dele af immunsystemet for at behandle sygdom.
  • Reumatoid artrit: En kronisk autoimmun sygdom, der primært påvirker leddene og forårsager betændelse, smerte, hævelse og stivhed. Kan også påvirke andre organer.
  • Sjögrens sygdom: En autoimmun sygdom, der primært påvirker spyt- og tårekirtlerne, hvilket fører til tørhed i mund og øjne. Kan også påvirke andre organer og systemer.
  • Subkutan injektion: En indsprøjtning givet under huden, typisk i maven, låret eller overarmen. Dette er en almindelig måde at give mange lægemidler på.
  • Placebo: En inaktiv behandling, der ligner det rigtige lægemiddel, men ikke indeholder aktive ingredienser. Bruges til sammenligning i kliniske forsøg.
  • Dobbeltblind forsøg: En type klinisk forsøg, hvor hverken patienten eller lægen ved, om patienten får det rigtige lægemiddel eller placebo.
  • DAS28-CRP: Et mål for sygdomsaktivitet ved reumatoid artrit, der beregnes ud fra antal ømme og hævede led, patientens egen vurdering og C-reaktivt protein i blodet.
  • ESSDAI: European League Against Rheumatism Sjögren's Syndrome Disease Activity Index – et system til måling af sygdomsaktivitet ved Sjögrens sygdom.
  • ACR20/50/70 respons: Standardmål for forbedring ved reumatoid artrit, hvor tallet angiver procent forbedring i nøgleparametre som antal ømme og hævede led.
  • Farmakokinetik: Studiet af hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller lægemidler.
  • Farmakodynamik: Studiet af hvordan lægemidler påvirker kroppen og deres virkning på sygdomme.
  • Biologisk behandling (bDMARD): Avancerede lægemidler fremstillet fra levende celler, der målretter specifikke dele af immunsystemet ved autoimmune sygdomme.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04497662
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05198310
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06531395
  4. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-laegemidlet-abiprubart-til-behandling-af-sjogrens-sygdom/