Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Izorlisib Mesilate

IZORLISIB MESILATE er et nyt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg som behandling for særlige typer af fremskreden brystkræft. Dette lægemiddel virker ved at blokere bestemte enzymer, der er vigtige for kræftcellernes vækst og overlevelse. I denne artikel kan du læse om, hvordan IZORLISIB MESILATE bruges i kliniske forsøg, og hvad der indtil videre er kendt om dets virkninger og bivirkninger.

Indholdsfortegnelse

Hvad er IZORLISIB MESILATE?

IZORLISIB MESILATE er et eksperimentelt lægemiddel, der også kendes under navnet MEN1611[1]. Det er udviklet af det italienske farmaceutiske firma MENARINI RICERCHE – S.P.A. som en selektiv klasse I PI3K-hæmmer[1].

Lægemidlet kommer som kapsler på 16 mg, der indtages gennem munden[1]. Det er designet til at have særlig stærk hæmmende aktivitet mod PI3KCA-enzymet, som spiller en central rolle i mange kræftformers udvikling og progression[1].

Hvordan virker lægemidlet?

IZORLISIB MESILATE fungerer som en PI3K-hæmmer, hvilket betyder, at det blokerer bestemte enzymer kaldet fosfatidylinositol 3-kinaser (PI3K)[1]. Disse enzymer er del af et signalvejen, der kontrollerer:

  • Cellevækst og -deling: PI3K-signaler fortæller celler, hvornår de skal vokse og dele sig
  • Celleoverlevelse: Signalvejen hjælper celler med at modstå celledød
  • Metabolisme: PI3K påvirker, hvordan celler forbruger energi
  • Angiogenese: Dannelse af nye blodkar, som forsyner tumorer med næring

Ved at blokere disse signaler kan IZORLISIB MESILATE potentielt bremse kræftcellers vækst og gøre dem mere sårbare over for andre behandlinger[1].

Hvilke sygdomme behandles?

IZORLISIB MESILATE undersøges specifikt til behandling af fremskreden brystkræft med særlige genetiske karakteristika[1]. De to hovedtyper omfatter:

Triple-negativ brystkræft

Triple-negativ brystkræft er en aggressiv form for brystkræft, der ikke har receptorer for østrogen, progesteron eller HER2-protein[1]. Denne type kræft er særligt udfordrende at behandle, fordi den ikke reagerer på hormonbehandling eller målrettet HER2-terapi.

Hormonreceptor-positiv, HER2-negativ brystkræft

Denne type brystkræft har østrogenreceptorer og/eller progesteronreceptorer, men ikke HER2-protein[1]. Forsøgene fokuserer på den metaplastiske undertype af denne kræftform, som er sjælden og ofte modstandsdygtig over for standardbehandling.

Genetiske krav

For at være berettiget til behandling skal patienternes kræft have en eller begge af disse genetiske ændringer:

  • PIK3CA-mutationer: Ændringer i PIK3CA-genet, som gør PI3K-enzymet overaktivt[1]
  • PTEN-tab: Manglende eller defekt PTEN-protein, som normalt bremser PI3K-signaler[1]

SABINA-studiet: Det aktuelle forsøg

Det aktuelle kliniske forsøg kaldes SABINA-studiet og er et fase II-studie[1]. Dette betyder, at forskerne primært undersøger, hvor godt lægemidlet virker, mens de samtidig overvåger sikkerhed og bivirkninger.

Studiedesign

SABINA-studiet er:

  • Flercenter: Gennemføres på flere hospitaler samtidigt
  • To-kohorte design: To separate grupper af patienter med forskellige kræfttyper
  • Ikke-komparativt: Sammenligner ikke med andre behandlinger
  • Åbent studie: Både patienter og læger ved, hvilken behandling der gives[1]

Kombinationsbehandling

IZORLISIB MESILATE gives ikke alene, men i kombination med eribulin, som er et godkendt kemoterapi-lægemiddel[1]. Denne kombination kan potentielt have bedre effekt end hver behandling for sig selv.

Dosering og administration

IZORLISIB MESILATE administreres som orale kapsler med følgende specificationer[1]:

  • Kapselstørrelse: 16 mg pr. kapsel
  • Maksimal daglig dosis: 96 mg (svarende til 6 kapsler)
  • Administrationsrute: Gennem munden (oral)
  • Maksimal behandlingsperiode: 126 uger (cirka 2,4 år)[1]

Den nøjagtige dosering og timing afhænger af patientens tilstand, reaktion på behandlingen og eventuelle bivirkninger.

Deltagere i forsøgene

Inklusionskriterier

For at kunne deltage i SABINA-studiet skal patienter opfylde strenge kriterier[1]:

  • Alder: Mindst 18 år
  • Kræfttype: Bekræftet triple-negativ eller hormonreceptor-positiv/HER2-negativ metaplastisk brystkræft
  • Genetiske ændringer: Dokumenteret PIK3CA-mutation og/eller PTEN-tab
  • Sygdomsstadium: Lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, som ikke kan opereres
  • Tidligere behandling: Mindst én, men højst fire tidligere systemiske behandlinger
  • Performance status: ECOG performance status 0 eller 1[1]
  • Organfunktion: Tilstrækkelig lever-, nyre- og knoglemarvsfunktion

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage, hvis de har[1]:

  • Ukontrolleret diabetes: HbA1c >7% eller fastende blodsukker >120 mg/dL
  • Alvorlige hjertesygdomme: Herunder hjerteinfarkt inden for 6 måneder eller hjertesvigt
  • Infektioner: Aktiv HIV, hepatitis B eller C
  • Andre kræftformer: Andet kræft inden for de sidste 5 år
  • Graviditet eller amning
  • Tidligere PI3K/AKT/mTOR-hæmmerbehandling

Måling af effekt

Primært effektmål

Det hovedsagelige mål for SABINA-studiet er at måle klinisk fordel (CBR)[1]. Dette defineres som andelen af patienter, der oplever:

  • Komplet remission (CR): Alle synlige tegn på kræft forsvinder
  • Delvis remission (PR): Tumorerne skrumper betydeligt
  • Stabil sygdom (SD): Sygdommen forbliver uændret i mindst 12 uger[1]

Sekundære effektmål

Forskerne måler også[1]:

  • Objektiv responsrate (ORR): Andelen med komplet eller delvis remission
  • Tid til respons (TTR): Hvor hurtigt behandlingen virker
  • Responsduration (DoR): Hvor længe virkningen varer
  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Tid før sygdommen forværres
  • Samlet overlevelse (OS): Hvor længe patienter overlever[1]

Alle målinger foretages efter RECIST v1.1-kriterierne, som er internationale standarder for at måle kræftbehandlingens effekt[1].

Sikkerhed og overvågning

Overvågning af bivirkninger

Et sekundært mål i SABINA-studiet er at evaluere sikkerheden af IZORLISIB MESILATE i kombination med eribulin[1]. Dette omfatter nøje overvågning af:

  • Bivirkninger (AE): Alle uønskede hændelser registreres og klassificeres
  • Alvorlighedsgrad: Vurderes efter NCI-CTCAE v.5.0-skalaen
  • Organfunktioner: Regelmæssig kontrol af blod-, lever- og nyreværdier
  • Hjertemonitorering: Særlig opmærksomhed på hjertefunktion og hjerterytme

Præforundersøgelser

Før patienter kan begynde behandling, gennemgår de omfattende undersøgelser[1]:

  • Blodprøver: Kontrol af blodtal, lever- og nyrefunktion
  • Hjertemonitorering: EKG og ekkokardiografi
  • Billeddiagnostik: CT- eller MRI-scanning af tumor
  • Genetisk testning: Bekræftelse af PIK3CA/PTEN-status
  • Graviditetstest: For kvinder i den fertile alder

Prævention og sikkerhedsforanstaltninger

Patienter skal overholde strenge sikkerhedsforanstaltninger[1]:

  • Prævention: Kvinder skal bruge sikker prævention i 7 måneder efter behandlingens afslutning
  • Mænd: Skal også bruge prævention og må ikke donere sæd i 3 måneder efter behandling
  • Lægemiddelinteraktioner: Undgå medicin, der påvirker CYP3A- og CYP1A2-enzymer
  • Regelmæssige kontrolbesøg: For overvågning af effekt og bivirkninger
EmneInformation
LægemiddelnavnIZORLISIB MESILATE (MEN1611)
Type lægemiddelSelektiv klasse I PI3K-hæmmer
BehandlingsformKapsler til oral indtagelse, 16 mg
MålsygdomFremskreden brystkræft med PIK3CA/PTEN-ændringer
KombinationGives sammen med eribulin
ForsøgstypeFase II, flercenter, åbent studie
Maksimal daglig dosis96 mg
BehandlingsvarighedOp til 126 uger
Primært målMåle klinisk fordel hos patienter

FAQ

  • Hvad er IZORLISIB MESILATE? IZORLISIB MESILATE er et lægemiddel, der blokerer bestemte enzymer kaldet PI3K, som hjælper kræftceller med at vokse og overleve. Det gives som kapsler, der tages gennem munden.
  • Hvilke typer brystkræft behandles med IZORLISIB MESILATE? Lægemidlet undersøges til behandling af fremskreden brystkræft med særlige genetiske ændringer (PIK3CA eller PTEN). Det omfatter både triple-negativ brystkræft og hormonreceptor-positiv, HER2-negativ brystkræft.
  • Hvordan gives IZORLISIB MESILATE? Lægemidlet gives som kapsler på 16 mg, der indtages gennem munden. Den maksimale daglige dosis er 96 mg, og behandlingen kan fortsætte i op til 126 uger afhængigt af, hvordan patienten reagerer.
  • Hvad er de vigtigste bivirkninger ved IZORLISIB MESILATE? Da lægemidlet stadig undersøges i kliniske forsøg, er alle bivirkninger endnu ikke fuldt kortlagt. Patienter overvåges nøje for tegn på bivirkninger, herunder påvirkning af blodtal, lever- og nyrefunktion.
  • Kan alle patienter med brystkræft få IZORLISIB MESILATE? Nej, kun patienter med bestemte genetiske ændringer i deres kræft (PIK3CA-mutation eller PTEN-tab) kan deltage i forsøgene. Patienterne skal også opfylde strenge kriterier om deres generelle helbred og tidligere behandlinger.

Igangværende kliniske forsøg for Izorlisib Mesilate

  • Test af MEN1611 og eribulin kombinationsbehandling til fremskreden brystkræft med særlige genetiske ændringer (PIK3CA/PTEN)

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Spanien

Ordliste

  • PI3K-hæmmer: Et lægemiddel der blokerer PI3K-enzymer, som er vigtige for kræftcellers vækst og overlevelse
  • PIK3CA-mutation: En genetisk ændring i PIK3CA-genet, der kan gøre kræftceller mere aggressive og modstandsdygtige over for behandling
  • PTEN-tab: Når PTEN-proteinet mangler eller ikke fungerer normalt, hvilket kan føre til ukontrolleret cellevækst
  • Triple-negativ brystkræft: En type brystkræft, der ikke har østrogenreceptorer, progesteronreceptorer eller HER2-protein
  • Metastatisk brystkræft: Brystkræft der har spredt sig til andre dele af kroppen
  • Fase II-studie: Et klinisk forsøg der tester, hvor godt et lægemiddel virker og undersøger bivirkninger
  • RECIST v1.1: Standardkriterier der bruges til at måle, hvor godt kræftbehandling virker
  • Klinisk fordel (CBR): Andelen af patienter som får komplet remission, delvis remission eller stabil sygdom i mindst 12 uger
  • Eribulin: Et kemoterapi-lægemiddel der ofte kombineres med IZORLISIB MESILATE i forsøgene
  • ECOG performance status: En skala fra 0-4 der måler patientens aktivitetsniveau og evne til at klare daglige opgaver

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-men1611-og-eribulin-kombinationsbehandling-til-fremskreden-brystkraeft-med-saerlige-genetiske-aendringer-pik3ca-pten/