Undersøgelse af sargramostim sammen med standardbehandling for at forbedre behandlingen af let-kæde amyloidose hos ubehandlede patienter

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Lette kæde amyloidose er en sjælden og alvorlig sygdom, der opstår når unormale proteiner kaldet amyloide fibriller ophobes i kroppens organer og ødelægger dem. Disse fibriller dannes fra misfoldede immunglobulin lette kæder, som produceres af abnorme plasmaceller. Sygdommen rammer oftest hjerte eller nyrer og kan føre til organsvigt. Lette kæde amyloidose er den mest almindelige blandt en gruppe på over 30 sjældne sygdomme kaldet amyloidoser. Sygdommen er i øjeblikket uhelbredelig, og behandlingen fokuserer på at ødelægge de abnorme plasmaceller med kemoterapi eller immunterapi for at stoppe produktionen af de skadelige proteiner.

Dette studie undersøger en ny kombinationsbehandling, der indeholder fem forskellige lægemidler. Den nuværende standardbehandling kaldes D-VCd-regimen og består af daratumumab (et monoklonalt antistof), cyklofosfamid (kemoterapi), bortezomib (kemoterapi) og dexamethason (et kortikosteroid). I dette studie tilføjes et femte lægemiddel kaldet sargramostim, som er en rekombinant granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor. Sargramostim stimulerer kroppens hvide blodlegemer, særligt celler kaldet makrofager og neutrofile, som kan hjælpe med at fjerne amyloide aflejringer gennem en proces kaldet fagocytose, hvor cellerne “spiser” de skadelige aflejringer.

Formålet med studiet er at vurdere, om tilføjelsen af sargramostim til standardbehandlingen kan forbedre behandlingsresultaterne for patienter med lette kæde amyloidose. Patienter i studiet vil modtage kombinationsbehandlingen over flere behandlingscyklusser. Forskerne vil overvåge patienterne nøje for at måle, hvor mange der opnår et komplet hæmatologisk respons, hvilket betyder, at de abnorme proteiner i blodet forsvinder fuldstændigt. De vil også følge patienternes organfunktion for at se, om organerne forbedrer sig, og registrere eventuelle bivirkninger. Studiet sammenligner resultaterne med en placebo gruppe for at fastslå behandlingens effektivitet og sikkerhed.

1 Start af behandling – Første cyklus

Du vil modtage din første behandlingscyklus, som varer 28 dage. Behandlingen består af fire forskellige lægemidler givet sammen som en kombination kaldet D-VCd plus sargramostim.

På dag 1, 8, 15 og 22 af hver cyklus vil du få daratumumab som en indsprøjtning under huden. Dette er et antistof, der hjælper med at bekæmpe sygdommen ved at målrette specifikke celler.

På dag 1, 8 og 15 vil du få bortezomib som en indsprøjtning under huden. Dette medicin hjælper med at stoppe væksten af de skadelige celler.

På dag 1 og 15 vil du få cyclophosphamid som tabletter, der skal tages gennem munden. Dette er et kemoterapi-medicin, der hjælper med at ødelægge de sygdomsfremkaldende celler.

På dag 1, 8, 15 og 22 vil du få dexamethason som tabletter. Dette er et steroid, der hjælper med at reducere betændelse og understøtter behandlingens effekt.

Derudover vil du få sargramostim dagligt som indsprøjtning under huden fra dag 1 til dag 14 i hver cyklus. Dette medicin stimulerer dit immunsystem til at hjælpe med at fjerne sygdomsaflejringerne.

2 Fortsættelse af behandlingscyklusser

Du vil fortsætte med at modtage de samme lægemidler i yderligere cyklusser. Hver cyklus varer 28 dage, og du vil få den samme behandlingsplan som beskrevet i den første cyklus.

Det samlede antal behandlingscyklusser vil afhænge af, hvordan din krop reagerer på behandlingen og eventuelle bivirkninger, du måtte opleve.

Mellem hver cyklus vil der være pause-perioder, hvor du ikke modtager behandling, så din krop kan hvile og komme sig.

3 Regelmæssige undersøgelser under behandlingen

Under hele behandlingsforløbet vil du få taget blodprøver regelmæssigt for at kontrollere, hvordan din krop reagerer på medicinen.

Du vil få lavet undersøgelser for at se, om behandlingen virker på din sygdom. Dette inkluderer tests for at måle mængden af skadelige proteiner i dit blod.

Dit hjerte, dine nyrer og andre organer vil blive overvåget for at se, om behandlingen hjælper med at forbedre deres funktion.

Du vil få kontrolleret for eventuelle bivirkninger eller komplikationer fra behandlingen.

4 Vurdering af behandlingens effekt

Lægen vil regelmæssigt vurdere, hvor godt behandlingen virker ved at måle forskellige markører i dit blod.

Der vil blive foretaget specielle tests for at se, om de skadelige proteiner, der forårsager din sygdom, er faldet eller forsvundet.

Funktionen af påvirkede organer som hjerte og nyrer vil blive overvåget for at se, om de forbedres som følge af behandlingen.

5 Afslutning af kombinationsbehandling

Når du har gennemført det planlagte antal behandlingscyklusser, vil kombinationsbehandlingen blive afsluttet.

Du vil få en afsluttende vurdering for at måle behandlingens samlede effekt på din sygdom.

Der vil blive taget omfattende blodprøver og foretaget undersøgelser for at dokumentere din tilstand ved behandlingens afslutning.

6 Opfølgning efter behandling

Efter afslutning af behandlingen vil du fortsat blive fulgt tæt af lægen for at overvåge din tilstand.

Du vil få regelmæssige kontroller for at se, om behandlingen fortsætter med at have en positiv effekt.

Eventuelle langvarige bivirkninger eller ændringer i din tilstand vil blive overvåget og behandlet efter behov.

Opfølgningsperioden vil fortsætte i en længere periode for at sikre din fortsatte sundhed og velvære.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal være 18 år eller ældre
Du skal underskrive et informeret samtykke, som viser at du forstår formålet med studiet og er villig til at deltage
Du skal have en vævsprøve-bekræftet diagnose af AL amyloidose. Dette betyder at lægen har taget en lille vævsprøve fra et organ og under mikroskop fundet amyloid aflejringer, som er de skadelige proteinophobninger der kendetegner sygdommen
Du skal have målbar sygdom, hvilket betyder at blodprøver viser mindst én af følgende:
- Et bestemt protein kaldet M-protein på mindst 0,5 g/dL i blodet
- Frie lette kæder på mindst 50 mg/L i blodet med unormale værdier, eller en forskel mellem de involverede og ikke-involverede lette kæder på mindst 50 mg/L
Du skal have mindst ét organ påvirket af AL amyloidose ifølge medicinske retningslinjer
Du skal have en funktionsstatus på 0, 1 eller 2 på ECOG-skalaen, hvilket betyder at du kan klare daglige aktiviteter i varierende grad
Dine blodprøver skal opfylde følgende krav:
- Neutrofile (en type hvide blodlegemer) på mindst 1,0 × 10⁹/L
- Hæmoglobin (røde blodlegemer) på mindst 8,0 g/dL
- Blodplader på mindst 50 × 10⁹/L
- Leverenzymer (ALT og AST) må ikke være mere end 2,5 gange over det normale
- Bilirubin (et stof der viser leverfunktion) må ikke være mere end 1,5 gange over det normale
- Nyrefunktion skal være på mindst 20 mL/min/1,73 m²
Hvis du er en kvinde i den fødedygtige alder, skal du:
- Have en negativ graviditetstest
- Bruge to pålidelige præventionsmetoder samtidig, herunder én meget effektiv metode og én ekstra metode
- Fortsætte prævention i 4 uger før behandling og i 1 år efter eller 3 måneder efter sidste dosis, alt efter hvad der er længst
- Acceptere ikke at donere æg under studiet og i den samme periode efter
Hvis du er en mand der er seksuelt aktiv med en kvinde i den fødedygtige alder, skal du:
- Bruge barrieremetoder som kondom under og op til 6 måneder eller 3 måneder efter behandling, alt efter hvad der er længst
- Acceptere ikke at donere sæd under studiet og i den samme periode efter

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Hvis du tidligere har fået behandling for AL amyloidose, som er en sjælden sygdom hvor skadelige proteiner aflejres i kroppens organer
Hvis du har fået andre former for kræftbehandling inden for de sidste 30 dage
Hvis du har alvorlige problemer med hjerte- eller nyrefunktion, der gør dig for syg til at deltage
Hvis du har en aktiv infektion eller andre alvorlige sygdomme
Hvis du er gravid eller ammer
Hvis du har en autoimmun sygdom, som betyder at dit immunforsvar angriber din egen krop
Hvis du tager medicin, der undertrykker dit immunforsvar, som er kroppens naturlige forsvar mod sygdom
Hvis du har haft en allergisk reaktion over for daratumumab eller andre lægemidler, der bruges i studiet
Hvis du har en anden type kræft, der kræver aktiv behandling
Hvis du har problemer med at forstå eller følge studiets krav
Hvis du ikke kan eller vil give dit samtykke til at deltage i studiet
Hvis lægen vurderer, at det ikke er sikkert for dig at deltage af andre medicinske årsager

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Warszawskiego Uniwersytetu Medycznego	Warszawa	Polen
Woqkglietep Wsvrjikuygkbiunlmvlz Clzigkn Ophovcwvw I Tmhoyiysflfko Ij Meyvtmuemyx W Lozoc	Łódź	Polen
Uakvgwijbzw Mzmndxky Ild Kbucqk Mhbpjuwbwtupyvq W Piwfdomz	Poznań	Polen
Utmsjcvnslibfc Cqjejec Kkcawzxmp	Gdańsk	Polen
Nnnszjzc Ialkzsdj Oaqivwnfz Ibf Msknw Sgjkonfohquthdqiewhbpysijafl Ixykgtjj Bruyrydk	Krakow	Polen

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Polen	rekrutterer ikke	01.04.2023

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Sargramostim er et lægemiddel, der stimulerer knoglemarven til at producere flere hvide blodlegemer. Dette hjælper kroppens immunsystem med at fungere bedre og kan reducere risikoen for infektioner under behandlingen.

Daratumumab er et målrettet kræftlægemiddel, der virker ved at binde sig til specifikke proteiner på overfladen af kræftceller. Dette hjælper immunsystemet med at genkende og ødelægge de skadelige celler, der forårsager sygdommen.

Cyclophosphamid er et kemoterapi-lægemiddel, der virker ved at forstyrre væksten af kræftceller. Det forhindrer cellerne i at dele sig og spredes i kroppen ved at påvirke deres DNA.

Bortezomib er et målrettet kræftlægemiddel, der blokerer specifikke proteiner i kræftcellerne. Dette får cellerne til at stoppe med at vokse og til sidst dø, hvilket hjælper med at kontrollere sygdommen.

Dexamethason er et steroid-lægemiddel, der har flere funktioner i behandlingen. Det hjælper med at reducere betændelse i kroppen og kan også øge effektiviteten af de andre kræftlægemidler i kombinationsbehandlingen.

Let kæde amyloidose (AL amyloidose) – Dette er en sjælden sygdom, hvor abnorme proteiner kaldet amyloid fibriller ophobes i kroppens væv og organer. Sygdommen opstår, når plasmacelletypen producerer defekte antistofproteiner, som folder sig forkert og danner amyloid aflejringer. Disse aflejringer samler sig langsomt i vitale organer som hjertet, nyrerne eller leveren over måneder til år. Efterhånden som amyloid ophobes, begynder de berørte organer at fungere dårligere, da de normale vævsfunktioner bliver forstyrret. Sygdommen udvikler sig gradvist og påvirker organernes evne til at udføre deres normale funktioner. Amyloid aflejringerne kan ikke let fjernes af kroppen selv, hvilket gør sygdommen vedvarende og progressiv.

Forsøgs-ID:

2024-518658-18-00

Protokolkode:

STARLIGHT

Forsøgsfase:

Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Undersøgelse af sargramostim sammen med standardbehandling for at forbedre behandlingen af let-kæde amyloidose hos ubehandlede patienter

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?