Undersøgelse af ny kombinationsbehandling med cetuximab, encorafenib og binimetinib til fremskreden tyktarmskræft med BRAF-mutation

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger behandling af tyktarmskræft (colorectal cancer), som har spredt sig til andre dele af kroppen. Kræften har en særlig genetisk forandring kaldet BRAF V600E mutation og er mikrosatellit stabil, hvilket betyder at den har bestemte egenskaber, der påvirker, hvordan den reagerer på behandling. Studiet fokuserer på patienter, hvor kræften enten kan opereres med det samme eller måske kan blive operabel efter behandling.

Behandlingen består af tre lægemidler givet sammen: cetuximab, encorafenib og binimetinib. Formålet med studiet er at undersøge, hvor effektiv denne kombination af lægemidler er til at gøre det muligt at fjerne kræften helt gennem operation eller andre behandlingsmetoder med helbredende formål. Under studiet vil patienterne modtage behandling i 12 eller 24 uger, hvorefter lægerne vurderer, om det er muligt at foretage en operation eller anden behandling for at fjerne al synlig kræft.

Studiet følger patienterne nøje for at måle, hvor godt behandlingen virker, herunder om svulsten bliver mindre, og om det bliver muligt at fjerne den helt. Der overvåges også for bivirkninger og komplikationer, både fra medicinen og fra eventuelle operationer. Efter den første behandling og eventuel operation fortsætter opfølgningen for at se, hvor længe patienterne forbliver kræftfri, og hvordan deres generelle helbred udvikler sig over tid.

1 opstart af behandling

Du starter behandlingen med tre forskellige lægemidler samtidig. Disse lægemidler gives for at krympe din tyktarmskræft og gøre den lettere at behandle med operation eller andre behandlinger.

Det første lægemiddel er encorafenib (Braftovi), som du tager som hårde kapsler på 75 mg. Det andet lægemiddel er binimetinib (Mektovi), som du tager som filmovertrukne tabletter på 15 mg. Det tredje lægemiddel er cetuximab (Erbitux), som gives som en infusion direkte i dine blodårer gennem et drop.

2 daglig tabletbehandling

Du skal tage encorafenib og binimetinib tabletter hver dag hjemme. Du skal kunne sluge, beholde og optage medicin gennem munden for at kunne deltage i behandlingen.

Det er vigtigt, at du tager tabletterne præcis som foreskrevet og følger alle instruktioner fra dit behandlingsteam.

3 infusionsbehandling på hospitalet

Cetuximab gives som en infusion på hospitalet. Dette lægemiddel kommer som en opløsning med 5 mg pr. ml, som gives langsomt gennem et drop i dine blodårer.

Du skal møde op til disse infusioner på de planlagte tidspunkter gennem hele behandlingsperioden.

4 regelmæssige undersøgelser og tests

Under behandlingen skal du til regelmæssige undersøgelser og blodprøver for at overvåge, hvordan du reagerer på medicinen og tjekke for bivirkninger.

Din læge vil følge dit ECOG performance status (en måde at måle, hvor godt du kan klare daglige aktiviteter) og tage CT-scanninger for at se, hvordan tumoren reagerer på behandlingen.

5 evaluering efter 12 uger

Efter 12 uger med behandling vil dit multidisciplinære tumorboard (et team af forskellige læger) vurdere, om du er klar til radikal behandling. Radikal behandling betyder operation eller andre procedurer, der har til formål at fjerne eller ødelægge al din kræft.

Denne evaluering vil bruge RECIST v1.1 kriterier for at måle, hvor godt tumoren har responderet på behandlingen.

6 mulig evaluering efter 24 uger

Hvis du ikke er klar til radikal behandling efter 12 uger, kan dit behandlingsteam vælge at fortsætte behandlingen og evaluere dig igen efter 24 uger.

Den samme vurdering vil blive gentaget for at bestemme, om du nu er egnet til radikal behandling.

7 forberedelse til radikal behandling

Hvis dit behandlingsteam beslutter, at du er egnet til radikal behandling, vil din kombinationsbehandling med encorafenib, binimetinib og cetuximab blive stoppet.

Der skal være mindst 2 uger mellem at stoppe medicinen og den radikale behandling. Den radikale behandling skal udføres senest 10 uger efter din sidste CT-evaluering.

8 radikal behandling

Den radikale behandling kan være operation for at fjerne tumoren eller andre procedurer som radiofrekvens, kryoterapi, laserhypertermi, stereotaktisk kropsbestråling eller kemoembolisering.

Hvis du får operation, vil din læge sigte efter R0-resektion (fuldstændig fjernelse af tumoren med rene kanter) eller R1-resektion (fjernelse af tumoren, men med nogle kræftceller tilbage i kanterne).

9 opfølgning efter radikal behandling

I de første 60 dage efter din radikale behandling vil dit behandlingsteam overvåge dig nøje for komplikationer som blødning, infektioner eller problemer med sårheling.

Din læge vil også vurdere tumorregression (hvor godt tumoren har responderet på behandlingen) ved hjælp af en fem-punkts skala fra TRG1 (ingen resterende tumor) til TRG5 (ingen respons).

10 langvarig opfølgning

Du vil blive fulgt over længere tid for at spore din progressionsfri overlevelse (hvor lang tid du lever uden, at kræften vender tilbage eller bliver værre), samlet overlevelse og sygdomsfri overlevelse (hvis du fik operation).

Denne opfølgning vil fortsætte indtil slutningen af undersøgelsen, som er planlagt til at slutte den 30. september 2028.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal være mindst 18 år gammel
Du skal have tyktarmskræft (kræft i tyktarmen), som er blevet bekræftet ved vævsprøver
Din kræft skal have en specifik genetisk forandring kaldet BRAF V600E mutation – dette er en ændring i kræftcellernes DNA
Din kræft skal være mikrosatellit stabil (MSS) – dette betyder, at kræftcellerne har en bestemt type DNA-reparationssystem
Din kræft skal være i en af følgende situationer: enten lokalt fremskreden og muligvis kan opereres, have spredt sig til få steder (som lever, lunger eller lymfeknuder) og muligvis kan opereres, eller være kommet tilbage efter tidligere operation
Et lægehold skal vurdere, at din kræft enten kan opereres med det samme eller muligvis kan opereres efter behandling
Du skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion – dette betyder, at dit blod skal have nok hvide blodlegemer, blodplader og røde blodlegemer
Du skal have tilstrækkelig lever- og nyrefunktion – dette tjekkes med blodprøver, der viser, at dine organer fungerer godt nok
Du skal kunne synke og optage medicin gennem munden
Du skal have en ECOG performance status på 0 eller 1 – dette er en skala, der viser, hvor godt du kan klare daglige aktiviteter
Din kræft skal kunne måles på scanninger
Du skal kunne forstå og underskrive et samtykke til at deltage
Du skal være villig og i stand til at følge behandlingsplanen og komme til alle planlagte besøg
Hvis du tidligere har fået behandling, skal der være gået mindst 28 dage siden din sidste behandling

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du har ikke BRAF V600E mutation i din kræftceller – dette er en særlig genetisk forandring som lægen kan teste for
Din kræft er mikrosatellit ustabil (MSI) – dette betyder at kræftcellerne har en bestemt type DNA-reparationsfejl
Din tyktarmskræft er ikke fremskreden – kræften har ikke spredt sig til andre dele af kroppen eller er ikke stor nok
Din kræft kan ikke fjernes med operation – kirurgen vurderer at det ikke er muligt at operere kræften væk
Din kræft har ikke potentiale til at blive operabel – lægen vurderer at behandling ikke vil gøre det muligt at operere senere
Du har fået anden kræftbehandling før for denne sygdom
Du har andre alvorlige sygdomme som kan påvirke behandlingen
Du er gravid eller ammer
Du kan ikke tage de mediciner som indgår i undersøgelsen
Du har haft allergiske reaktioner over for lignende medicin tidligere
Din lever- eller nyrefunktion er for dårlig til at håndtere medicinen
Du deltager allerede i en anden klinisk undersøgelse med eksperimentel medicin

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land	Status
Hospital Clinico San Carlos	Madrid	Spanien
Hospital Universitario De Navarra	Pamplona	Spanien

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Hospital Universitario Central De Asturias	Oviedo	Spanien
Hospital Universitari Arnau De Vilanova De La Gerencia Territorial De Lleida	Lleida	Spanien
Hospital General Universitario Gregorio Maranon	Madrid	Spanien
Hospital Universitario 12 De Octubre	Madrid	Spanien
Hospital Unviersitario Miguel Servet	Zaragoza	Spanien
Hospital Universitario Reina Sofía	Cordoba	Spanien
Huzeljex Uhfnigidnlxyg Rleiaxyl Dx Mooonw	Malaga	Spanien
Pcfo Tthnc Hpntghis Utjxhllmaezc	Sabadell	Spanien
Hqfoahae Du Lg Smnrs Cqpj I Spiu Pbd	Barcelona	Spanien
Izlnrydj Ciqwwu Djvorbqipaaymltbd	L'Hospitalet de Llobregat	Spanien
Hpjlumjm Ugvoevwndkdnr Mebnhfo Dc Vngxecxhuw	Santander	Spanien
Hqobwarx Vfup dadpjsrl	Barcelona	Spanien
Hhhlrrsr Uxorapjdlmnct dy A Calyqq	A Coruña	Spanien

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Spanien	rekrutterer	01.10.2023

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Cetuximab er et målrettet kræftlægemiddel, der virker ved at blokere specielle proteiner på kræftcellernes overflade. Dette lægemiddel hjælper med at stoppe kræftcellerne i at vokse og sprede sig. Det gives som en infusion direkte i blodbanen og bruges til behandling af tyktarmskræft.

Encorafenib er en type målrettet behandling, der blokerer unormale signaler inde i kræftceller. Det arbejder specifikt mod kræftceller, der har en særlig genetisk forandring kaldet BRAF-mutation. Ved at blokere disse signaler hjælper lægemidlet med at stoppe kræftcellerne i at dele sig og vokse. Det tages som tabletter gennem munden.

Binimetinib er et andet målrettet kræftlægemiddel, der bruges sammen med encorafenib. Det blokerer forskellige proteiner, der hjælper kræftceller med at vokse og overleve. Ved at kombinere det med encorafenib kan behandlingen være mere effektiv til at bekæmpe kræft med BRAF-mutation. Det tages også som tabletter gennem munden.

Undersøgte sygdomme:

Kolorektal adenocarcinom

Kolorektal cancer – En kræftform der opstår i tyktarmen eller endetarmen, som er de sidste dele af fordøjelsessystemet. Sygdommen begynder typisk som små, godartede vækster kaldet polypper, der over tid kan udvikle sig til kræft. Kræftcellerne vokser ukontrolleret i tarmvæggen og kan sprede sig til andre dele af kroppen gennem blodbanen eller lymfesystemet. I avancerede stadier kan kræften danne metastaser i andre organer som leveren, lungerne eller bughulen. Sygdommen kan være forbundet med specifikke genetiske forandringer som BRAF V600E mutationer, som påvirker cellernes vækst og deling.

Forsøgs-ID:

2022-502413-29-00

Protokolkode:

TTD-21-02

Forsøgsfase:

Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Undersøgelse af ny kombinationsbehandling med cetuximab, encorafenib og binimetinib til fremskreden tyktarmskræft med BRAF-mutation

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?