Undersøgelse af lægemidlet SRP-5051 til behandling af Duchenne muskeldystrofi: Test af forskellige doser og virkning hos patienter

1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger en eksperimentel behandling til Duchenne muskeldystrofi, som er en alvorlig arvelig sygdom, der forårsager progressiv muskelsvækkelse og muskelnedbrydning. Sygdommen opstår på grund af mutationer i et gen, der er nødvendigt for at producere et protein kaldet dystrofin, som hjælper med at beskytte muskelfibrene. Behandlingen, der undersøges, hedder vesleteplirsen (også kaldet SRP-5051), og den er designet til at hjælpe kroppen med at producere en funktionel form af dystrofin-proteinet ved at “springe over” den defekte del af genet.

Formålet med dette studie er at finde den bedste dosis af vesleteplirsen og undersøge, hvor godt medicinen virker til at øge niveauet af dystrofin-protein i musklerne. Studiet er delt op i to dele. I den første del får deltagerne forskellige stigende doser af medicinen for at finde ud af, hvilken dosis der er sikker og kan tolereres bedst. I den anden del får deltagerne den dosis, der blev fundet bedst i første del, og forskerne måler, hvor meget dystrofin-protein der produceres i musklerne som reaktion på behandlingen.

Under studiet får deltagerne vesleteplirsen gennem en infusion direkte ind i blodbanen hver fjerde uge. Forskerne vil tage prøver af blod og urin for at måle, hvordan kroppen behandler medicinen, og de vil tage små muskelprøver for at se, hvor meget dystrofin-protein der produceres. Deltagerne vil blive overvåget nøje for eventuelle bivirkninger eller ændringer i deres tilstand gennem hele studiet, som kan vare op til flere år afhængigt af, hvilken del af studiet de deltager i.

1 Optagelse i undersøgelsen

Du vil blive optaget i enten Del A eller Del B af undersøgelsen, afhængigt af om du tidligere har modtaget behandling med vesleteplirsen.

Hvis du ikke tidligere har modtaget vesleteplirsen, vil du blive placeret i Del B, hvor du skal have en stabil dosis af kortikosteroider (betændelseshæmmende medicin) i mindst 12 uger før undersøgelsen starter, eller slet ikke have modtaget kortikosteroider i 12 uger.

Din lungefunktion skal være stabil med en forceret vitalkapacitet (mål for hvor meget luft dine lunger kan indeholde) på mindst 40% af det forventede niveau.

2 Del A – Dosisstigning

I Del A vil du modtage vesleteplirsen gennem en intravenøs infusion (direkte i en blodåre) hver 4. uge.

Dosen vil gradvist blive øget for at finde den højeste sikre dosis, som kaldes den maksimalt tolererede dosis.

Denne del af undersøgelsen varer op til 75 uger.

Du vil blive overvåget nøje for bivirkninger gennem hele denne periode.

3 Blod- og urinprøver i Del A

Der vil blive taget blodprøver før hver infusion og på flere tidspunkter efter infusionen (op til 32 timer efter) for at måle mængden af vesleteplirsen i dit blod.

Der vil også blive indsamlet urinprøver før infusionen og i perioder op til 48 timer efter infusionen for at måle medicinen i urinen.

Disse prøver hjælper med at forstå, hvordan kroppen behandler medicinen.

4 Del B – Dosisudvidelse

I Del B vil du modtage vesleteplirsen gennem intravenøs infusion hver 4. uge i den dosis, som blev bestemt som sikker i Del A.

Denne del fokuserer på at måle medicinens effekt på dystrofin-proteinet i dine muskler.

Del B varer op til 304 uger.

5 Muskelbiopsi i uge 28

I uge 28 vil der blive taget en lille prøve af muskelvæv kaldet en biopsi for at måle niveauet af dystrofin-protein.

Dette sammenlign med baseline-målinger for at se, om behandlingen har øget mængden af dette vigtige protein i dine muskler.

Der vil også blive målt på exon-skipping niveauer, som viser, hvor godt medicinen virker på det genetiske niveau.

6 Løbende blod- og urinprøver i Del B

Ligesom i Del A vil der blive taget blodprøver før hver infusion og på flere tidspunkter efter (op til 48 timer) for at overvåge medicinniveauerne.

Urinprøver vil også blive indsamlet før dosering og i perioder op til 48 timer efter infusion.

Disse prøver fortsætter gennem hele Del B for at sikre medicinens sikkerhed og effektivitet.

7 Overvågning af bivirkninger

Du vil blive overvåget for bivirkninger gennem hele undersøgelsen.

I Del A overvåges bivirkninger op til 75 uger, mens de i Del B overvåges op til 304 uger.

Alle symptomer eller ændringer i dit helbred vil blive registreret og vurderet af lægegruppen.

8 Regelmæssige infusioner

Uanset om du er i Del A eller Del B, vil du modtage vesleteplirsen hver 4. uge gennem en intravenøs infusion.

Hver infusion gives på et behandlingssted, hvor du vil blive overvåget under og efter behandlingen.

Infusionerne fortsætter gennem hele din deltagelse i den del af undersøgelsen, du er optaget i.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal have en genetisk diagnose af Duchenne muskeldystrofi (DMD) – dette betyder, at en læge har bekræftet gennem en genetisk test, at du har denne specifikke muskelsvækkende sygdom
Du skal have en specifik type mutation (fejl i generne) i DMD-genet, som kan behandles med exon 51-skipping behandling – dette er en særlig type genetisk fejl, som denne medicin er designet til at hjælpe
Hvis du tager kortikosteroider (en type medicin mod betændelse), skal du have taget den samme dosis i mindst 12 uger før studiet begynder, og dosen skal forblive den samme under hele studiet (bortset fra justeringer på grund af vægtændringer)
Hvis du ikke tager kortikosteroider, skal du have været uden denne medicin i mindst 12 uger før studiet begynder
Du skal have stabil lungefunktion – dette betyder, at dine lunger skal fungere tilstrækkeligt godt, målt ved at din forcerede vitalkapacitet (hvor meget luft du kan puste ud) skal være mindst 40% af det normale for din alder og størrelse
Du må ikke have behov for natlig ventilation – dette betyder, at du ikke skal bruge en maskine til at hjælpe dig med at trække vejret om natten
Hvis du tidligere har deltaget i denne type behandling (kaldet Vesleteplirsen) i dette studie eller et tidligere studie, kan du også deltage

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du må ikke deltage, hvis du er allergisk over for SRP-5051 eller nogen af de andre stoffer i medicinen
Du må ikke deltage, hvis du har en alvorlig hjerte- eller lungesygdom, der kræver konstant medicinsk behandling
Du må ikke deltage, hvis du har en alvorlig nyresygdom – nyrerne er de organer, der renser dit blod for affaldsstoffer
Du må ikke deltage, hvis du har en alvorlig leversygdom – leveren er det organ, der hjælper med at nedbryde medicin i kroppen
Du må ikke deltage, hvis du har en aktiv infektion eller feber
Du må ikke deltage, hvis du er i behandling med andre eksperimentelle mediciner eller har været det inden for de sidste 3 måneder
Du må ikke deltage, hvis du har fået genbehandling tidligere – det betyder behandling, der ændrer dine gener
Du må ikke deltage, hvis du har fået vacciner med levende virus inden for de sidste 6 uger
Du må ikke deltage, hvis du ikke kan få taget en muskelbiopsi – det er en lille prøve af muskelvæv, der tages med en nål
Du må ikke deltage, hvis du bruger immunsuppressiv medicin – det er medicin, der svækker dit immunforsvar
Du må ikke deltage, hvis du har haft en alvorlig allergisk reaktion på tidligere behandlinger
Du må ikke deltage, hvis din læge vurderer, at din helbredstilstand er for dårlig til at deltage sikkert i studiet

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land	Status
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS	Rom	Italien
Katholieke Universiteit te Leuven	Leuven	Belgien

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Universitair Ziekenhuis Gent	Gent	Belgien
Hospital Sant Joan De Deu Barcelona	Esplugues de Llobregat	Spanien
Uglsswzglnjlhtjyenzzg Elxxv Ajd	Essen	Tyskland
Lcavs Udmtttpadyhc Mgtuvzp Ccotseh (cnixp	Leiden	Holland
Awlsdvc Ocqbcpbaalo Uuhncrmntdeip Ckwvqphrcyyz Dbvtb Sfrtfw E Dnuxa Sieknsj Dp Tkxnet	Turin	Italien
Kbicxhnx ddv Uscjswralijn Mmblnnbz Awx	München	Tyskland

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Belgien	rekrutterer ikke	30.04.2019
Holland	rekrutterer ikke	30.04.2019
Italien	rekrutterer ikke	30.04.2019
Spanien	rekrutterer ikke	30.04.2019
Tyskland	rekrutterer ikke	30.04.2019

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Vesleteplirsen

SRP-5051 er et eksperimentelt lægemiddel, der udvikles til behandling af Duchenne Muskeldystrofi (DMD), en alvorlig muskelsygdom, der primært rammer drenge. Dette lægemiddel tilhører en klasse af behandlinger kaldet antisense oligonukleotider, som er designet til at “springe over” specifikke dele af det defekte gen, der forårsager DMD. SRP-5051 er specifikt udviklet til patienter, hvis genetiske mutation kan behandles med ekstern 51-spring teknik. Lægemidlet gives direkte i blodåren (intravenøst) hver 4. uge. Målet med SRP-5051 er at hjælpe kroppen med at producere et funktionelt protein kaldet dystrofin, som er nødvendigt for sunde muskelfunktioner. Ved at genoprette produktionen af dystrofin håber forskerne at kunne bremse eller forbedre muskelnedbrydningen, der er karakteristisk for DMD.

Duchenne Muskeldystrofi – Dette er en alvorlig arvelig muskellidelse, der primært rammer drenge og skyldes en genetisk mutation, der forhindrer produktionen af proteinet dystrofin. Dystrofin er afgørende for at beskytte muskelfibrene under sammentrækning, og uden dette protein bliver musklerne gradvist svækket og beskadiget. Sygdommen begynder typisk at vise sig i de tidlige barndomsår, hvor børnene kan have vanskeligt ved at rejse sig fra gulvet, gå på trapper eller løbe normalt. Muskelsvagheden starter i hofterne og benene og spreder sig gradvist til armene, nakken og andre områder af kroppen. Over tid mister patienterne evnen til at gå, og sygdommen påvirker også åndedrætsmusklerne og hjertemusklen. Musklerne erstattes langsomt af bindevæv og fedtvæv, hvilket yderligere reducerer styrken og funktionen.

Forsøgs-ID:

2023-509935-23-00

Protokolkode:

5051-201

NCT ID:

NCT04004065

Forsøgsfase:

Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Undersøgelse af lægemidlet SRP-5051 til behandling af Duchenne muskeldystrofi: Test af forskellige doser og virkning hos patienter

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?