Undersøgelse af hvordan dexamethason, tocilizumab og anakinra påvirker immunforsvaret ved kunstig betændelse hos raske personer

1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger, hvordan tre forskellige lægemidler påvirker kroppens immunrespons under kontrolleret betændelse. Deltagerne vil få dexamethason, tocilizumab eller anakinra, som alle er lægemidler, der kan påvirke immunsystemet på forskellige måder. Studiet anvender en metode kaldet eksperimentel human endotoksemi, hvor deltagerne får en lille mængde af et bakterielt stof kaldet LPS (lipopolysaccharid), som midlertidigt aktiverer immunsystemet og skaber en mild betændelsesreaktion, der ligner kroppens naturlige respons på infektion.

Formålet med studiet er at undersøge, hvordan de tre lægemidler påvirker udviklingen af immunparalyse, hvilket er en tilstand hvor immunsystemet bliver mindre responsivt efter en første betændelsesreaktion. Under studiet vil deltagerne modtage LPS to gange med nogle dages mellemrum, og forskerne vil måle forskellige stoffer i blodet, såsom cytokiner (signalstoffer som immunsystemet bruger til kommunikation), herunder TNF, IL-6, IL-8 og IL-10. Der vil også blive taget blodprøver til at analysere, hvordan immuncellerne reagerer, og der vil blive målt blodtryk, puls og temperatur under hele forløbet.

Studiet inkluderer opfølgning i op til 12 måneder efter behandlingen, hvor der vil blive taget yderligere blodprøver for at undersøge langsigtede effekter på immunsystemet. Forskerne vil også undersøge spytprøver for at se, om de samme betændelsesmarkører kan findes der, og hvordan de forholder sig til dem i blodet. Dette kan hjælpe med at forstå, hvordan disse lægemidler kan bruges til at behandle tilstande, hvor immunsystemet ikke fungerer optimalt.

1 Screening og forberedelse

Du vil gennemgå en grundig screeningsproces for at sikre, at du opfylder kriterierne for deltagelse. Dette inkluderer medicinsk undersøgelse, blodprøver og andre tests for at bekræfte, at du er sund.

Du skal være en mand mellem 18 og 35 år med et BMI (kropsmasseindeks) mellem 18 og 30 kg/m².

2 Randomisering til behandlingsgruppe

Du vil blive tilfældigt tildelt til en af fire behandlingsgrupper. Hver gruppe vil modtage forskellige lægemidler eller placebo (et inaktivt stof uden medicinske egenskaber).

Grupperne inkluderer behandling med dexamethason (et binyrebarkhormon, der reducerer betændelse), tocilizumab (et lægemiddel, der blokerer visse betændelsesstoffer), anakinra (et lægemiddel, der hæmmer immunsystemet) eller placebo.

3 Første LPS-udfordring

Du vil modtage en injektion med LPS (lipopolysaccharide fra E. coli bakterier). Dette er et stof, der fremkalder en kontrolleret betændelsesreaktion i din krop, som efterligner kroppens naturlige respons på infektion.

LPS-injektionen gives som en engangsdosis direkte i blodåren for at starte den betændelsesproces, der undersøges i studiet.

Under denne periode vil der blive taget talrige blodprøver og spytprøver på bestemte tidspunkter for at måle din krops respons på betændelsen.

Dine vitale tegn som blodtryk, puls og temperatur vil blive overvåget kontinuerligt. Du vil også blive bedt om at vurdere eventuelle symptomer, du måtte opleve.

4 Administration af studiemedikation

Afhængigt af hvilken gruppe du er tildelt, vil du modtage en af følgende behandlinger:

Dexamethason: 4 mg/ml givet som injektion

Tocilizumab: 20 mg/ml givet som infusion (drop) direkte i blodåren

Anakinra: 100 mg givet som injektion under huden

Eller du kan modtage placebo, som er en inaktiv behandling uden medicinske egenskaber.

5 Overvågning efter første LPS-udfordring

Efter den første LPS-injektion vil du blive nøje overvåget for betændelsesreaktioner og eventuelle bivirkninger.

Der vil blive taget regelmæssige blodprøver og spytprøver for at måle forskellige betændelsesmarkører og cytokiner (signalstoffer, som immunceller bruger til at kommunikere).

Din krops reaktion på betændelsen vil blive dokumenteret gennem målinger af temperatur, blodtryk, puls og symptomvurderinger.

6 Anden LPS-udfordring

Du vil modtage en anden LPS-injektion på et senere tidspunkt for at teste, hvordan din krop reagerer på en gentagen betændelsesudfordring.

Denne anden udfordring er designet til at måle, om din krop har udviklet immunparalyse (en tilstand, hvor immunsystemet bliver mindre responsivt efter den første betændelse).

Ligesom ved den første udfordring vil der blive taget blod- og spytprøver på specifikke tidspunkter.

7 Overvågning efter anden LPS-udfordring

Efter den anden LPS-injektion vil du igen blive overvåget for betændelsesreaktioner og bivirkninger.

Der vil blive taget omfattende blod- og spytprøver for at sammenligne din krops respons med den første udfordring.

Forskerne vil måle, om de forskellige lægemidler har påvirket din krops evne til at reagere på den anden betændelsesudfordring.

8 Opfølgning efter 3 måneder

Tre måneder efter den sidste LPS-udfordring vil du komme til en opfølgningsvisit.

Der vil blive taget blodprøver for at måle eventuelle langvarige effekter på dit immunsystem og for at undersøge ændringer i DNA-methylering (kemiske ændringer, der kan påvirke genaktivitet).

Forskerne vil også måle cytokinniveauer og andre betændelsesmarkører for at se, om der er vedvarende ændringer.

9 Opfølgning efter 6 måneder

Seks måneder efter den sidste LPS-udfordring vil du komme til endnu en opfølgningsvisit.

Ligesom ved 3-måneders besøget vil der blive taget blodprøver for at vurdere langvarige effekter på dit immunsystem.

DNA-methyleringsmønstre og cytokinniveauer vil igen blive målt for at spore eventuelle fortsatte ændringer.

10 Afsluttende opfølgning efter 12 måneder

Tolv måneder efter den sidste LPS-udfordring vil du komme til det afsluttende opfølgningsbesøg.

Dette besøg inkluderer de samme målinger som de tidligere opfølgningsbesøg for at vurdere eventuelle langvarige effekter af studiebehandlingen.

Efter dette besøg vil din aktive deltagelse i studiet være afsluttet.

11 Understøttende behandlinger under studiet

Under hele studieperioden kan du modtage understøttende behandlinger for at sikre din sikkerhed og komfort:

Atropinsulfat 0,1 mg/ml kan gives som injektion, hvis det er nødvendigt for at modvirke visse bivirkninger.

Lidocainhydroklorid 10 mg/ml kan bruges som lokalbedøvelse ved injektionssteder.

Du kan også modtage natriumkloridopløsning (saltvandsopløsning) og glukoseopløsning som infusion for at opretholde væskebalancen.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal være mand og være mellem 18 og 35 år gammel
Dit BMI (kropsmasseindeks – et mål for forholdet mellem din højde og vægt) skal være mellem 18 og 30 kg/m²
Du skal være rask, hvilket bliver vurderet gennem din sygehistorie, en fysisk undersøgelse, måling af vitale tegn (som blodtryk og puls), et EKG (undersøgelse af hjertets elektriske aktivitet) og almindelige blodprøver
Du skal kunne forstå og underskrive informationsbrevet og samtykkeerklæringen før du kan deltage i undersøgelsen

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage hvis du har en kronisk sygdom (en langvarig sygdom der kræver løbende behandling)
Du kan ikke deltage hvis du tager immunsuppressive lægemidler (medicin der svækker kroppens immunforsvar)
Du kan ikke deltage hvis du har en aktiv infektion (bakterie-, virus- eller svampeinfektion i kroppen)
Du kan ikke deltage hvis du har autoimmun sygdom (sygdom hvor kroppens immunforsvar angriber kroppens egne celler)
Du kan ikke deltage hvis du er gravid eller ammer
Du kan ikke deltage hvis du har allergi over for de lægemidler der bruges i studiet
Du kan ikke deltage hvis du har problemer med lever eller nyrer
Du kan ikke deltage hvis du har haft blodprop (blokering af blodkar) tidligere
Du kan ikke deltage hvis du tager antikoagulerende medicin (blodfortyndende medicin)
Du kan ikke deltage hvis du har hjerte-kar-sygdom (sygdom i hjertet eller blodkarrene)
Du kan ikke deltage hvis du har psykiske lidelser der kræver behandling
Du kan ikke deltage hvis du har deltaget i andre medicinske forsøg inden for de seneste 3 måneder
Du kan ikke deltage hvis du ryger mere end 10 cigaretter dagligt
Du kan ikke deltage hvis du drikker mere end 21 enheder alkohol om ugen
Du kan ikke deltage hvis du bruger stoffer

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn	By	Land	Status
Sdmarkhfj Rcjriye Ueebktynuo Mlruwxf Cnfmdn	Nijmegen	Holland

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Holland	rekrutterer ikke	01.09.2024

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Dexamethasone er et steroidt lægemiddel, der bruges til at reducere betændelse i kroppen. Det virker ved at undertrykke immunsystemet og dæmpe kroppens inflammatoriske reaktioner. I dette studie bruges det til at undersøge, hvordan det påvirker kroppens reaktion på endotoksin, som er et stof der kan udløse betændelse.

Tocilizumab er en type immunterapi, der blokerer bestemte signaler i immunsystemet. Det er designet til at forhindre overdreven betændelsesreaktion ved at målrette specifikke proteiner, der er involveret i inflammatoriske processer. I studiet bruges det til at undersøge, hvordan det kan påvirke kroppens reaktion på endotoksin.

Anakinra er et lægemiddel, der blokerer visse kemiske signaler i kroppen, som forårsager betændelse. Det virker ved at forhindre aktiviteten af et specifikt protein, der spiller en vigtig rolle i immunsystemets reaktioner. I dette studie bruges det til at undersøge, hvordan det kan dæmpe inflammatoriske reaktioner hos raske forsøgspersoner.

Undersøgte sygdomme:

Inflammation

Endotoksæmi – En tilstand hvor bakterielle giftstoffer kaldet endotoksiner cirkulerer i blodet og udløser en kraftig inflammatorisk respons i kroppen. Endotoksiner frigives fra cellevæggen af gram-negative bakterier og aktiverer immunsystemet. Når endotoksiner kommer ind i blodbanen, reagerer kroppen ved at producere forskellige inflammatoriske stoffer som cytokiner. Dette fører til symptomer som feber, øget hjertefrekvens, lavt blodtryk og almen utilpashed. Tilstanden kan opstå naturligt ved bakterielle infektioner eller fremkaldes eksperimentelt i forskningssammenhænge. Kroppens immunrespons kan variere i intensitet afhængigt af mængden af endotoksiner og individuelle faktorer.

Immunparalyse – En tilstand hvor immunsystemet bliver undertrykt eller hæmmet efter en initial kraftig inflammatorisk respons. Dette fænomen opstår typisk som en kompensatorisk reaktion, hvor kroppen forsøger at balancere en tidligere overdreven immunaktivering. Under immunparalyse producerer immuncellerne færre inflammatoriske stoffer og reagerer dårligere på nye trusler. Tilstanden karakteriseres ved nedsat produktion af cytokiner og svækket evne til at bekæmpe infektioner. Immunparalyse kan udvikle sig gradvist over tid og påvirke kroppens naturlige forsvarsmekanismer. Dette gør organismen mere sårbar over for sekundære infektioner og forsinker helingsprocesser.

Forsøgs-ID:

2023-506556-24-00

Protokolkode:

114730

Forsøgsfase:

Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Undersøgelse af hvordan dexamethason, tocilizumab og anakinra påvirker immunforsvaret ved kunstig betændelse hos raske personer

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?