Test af ny kombinationsbehandling med binimetinib, lapatinib og vinorelbin hos patienter med fremskreden tyktarmskræft med RAS-mutation

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger en ny behandling til patienter med metastatisk colorektal cancer (kræft i tyktarm eller endetarm, der har spredt sig til andre dele af kroppen) med en særlig genetisk forandring kaldet RAS mutation. Studiet tester en kombination af tre forskellige lægemidler: binimetinib (som hæmmer visse proteiner kaldet MEK), lapatinib (som blokerer vækstfaktorer på kræftceller) og vinorelbine (som påvirker cellernes indre struktur). Formålet med studiet er at undersøge, om denne tredobbelte medicinkombination er sikker og effektiv hos patienter, hvor tidligere standardbehandlinger ikke har virket.

Studiet gennemføres i to faser. I den første fase vil læger gradvist øge dosen af medicinkombinationen for at finde den bedste og sikreste dosis. Dette kaldes en dosis-eskalering, hvor man starter med en lav dosis og langsomt øger den, indtil man finder den optimale mængde. I den anden fase vil læger bruge den fundne dosis til at teste, hvor godt behandlingen virker på at krympe eller kontrollere kræfttumorer.

Under studiet vil deltagere få de tre lægemidler som tabletter, der tages gennem munden. Læger vil regelmæssigt overvåge patienters helbred gennem blodprøver, scanninger og fysiske undersøgelser for at se, hvordan behandlingen virker, og om der opstår bivirkninger. Deltagere skal også have taget små vævsprøver fra deres tumor før behandlingen starter og efter to ugers behandling, så læger kan studere, hvordan medicinen påvirker kræftcellerne.

1 Screening og baseline undersøgelser

Du vil gennemgå forskellige undersøgelser for at sikre, at du opfylder kravene til studiet. Dette inkluderer blodprøver for at kontrollere dine organfunktioner, herunder lever-, nyre- og blodtal.

Du skal have taget en hjertescanning (EKKO eller MUGA) for at måle din hjertefunktion. Din venstre ventrikels ejektionsfraktion (hjertets pumpefunktion) skal være mindst 50%.

Der vil blive taget CT-scanninger eller andre billedundersøgelser for at måle dine tumorer i henhold til RECIST 1.1 kriterier (standardiseret måde at vurdere tumorrespons).

Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage før start.

2 Første biopsi før behandlingsstart

Du skal gennemgå en tumorbiopsi (fjernelse af et lille stykke tumorvæv) og en hudbiopsi før behandlingen starter.

Tumorbiopsien skal være en vævsundersøgelse og ikke blot celler. Dette gøres for at undersøge, hvordan medicinen påvirker tumoren.

3 Start på behandling – Fase 1 (dosisoptrapning)

Du vil modtage en kombination af tre forskellige lægemidler:

Binimetinib (Mektovi): Du vil tage dette som tabletter gennem munden. Doseringen vil blive bestemt baseret på dit dosisniveau i studiet.

Lapatinib (Tyverb): Du vil tage 250 mg tabletter gennem munden. Den nøjagtige dosering afhænger af dit dosisniveau.

Vinorelbin: Dette medicin gives som en infusion direkte i din blodåre på hospitalet.

Formålet med denne fase er at finde den sikreste og mest effektive dosis af de tre lægemidler kombineret.

4 Anden biopsi efter to ugers behandling

Efter to ugers behandling skal du igen gennemgå både en tumorbiopsi og en hudbiopsi.

Disse biopsier vil blive sammenlignet med de første for at se, hvordan medicinen påvirker tumoren og din hud.

5 Løbende behandling og overvågning – Fase 1

Du vil blive nøje overvåget for dosisbegrænsende toksiciteter (alvorlige bivirkninger, der kræver dosisændring).

Der vil blive taget regelmæssige blodprøver for at overvåge dine organfunktioner og eventuelle bivirkninger.

Din læge vil justere doseringen baseret på, hvordan du reagerer på behandlingen og eventuelle bivirkninger du oplever.

6 Overgang til Fase 2 (hvis kvalificeret)

Hvis du fortsætter til fase 2, vil du modtage den anbefalede dosis, der blev fastlagt i fase 1.

Formålet med denne fase er at undersøge, hvor effektiv behandlingen er til at mindske tumorerne.

Du vil fortsætte med at tage de samme tre lægemidler: binimetinib tabletter, lapatinib tabletter og vinorelbin infusioner.

7 Regelmæssige evalueringer under Fase 2

Du vil få taget CT-scanninger eller andre billedundersøgelser med jævne mellemrum for at se, hvordan tumorerne reagerer på behandlingen.

Tumorrespons vil blive målt ved hjælp af RECIST 1.1 kriterier for at bestemme det objektive responsrate.

Der vil blive taget løbende blodprøver for at overvåge din sundhed og organfunktioner.

Din læge vil registrere alle bivirkninger og foretage nødvendige dosisreduktioner hvis nødvendigt.

8 Prøvetagning til lægemiddelanalyse

Under hele studiet vil der blive taget blodprøver for at måle niveauerne af de tre lægemidler i dit blod.

Dette hjælper forskerne med at forstå, hvordan kroppen optager og nedbryder medicinerne, når de gives sammen.

9 Kontraception og sikkerhedsforanstaltninger

Hvis du er en kvinde i den fødedygtige alder, skal du bruge sikker prævention under hele behandlingsperioden og i 4 måneder efter den sidste dosis.

Du skal kunne synke tabletter og beholde dem i maven, og du må ikke have betydelige mave-tarm problemer, der kan påvirke optagelsen af medicinen.

10 Opfølgning og afslutning

Efter afslutning af behandlingen vil du blive fulgt op for at vurdere langsigtede effekter og sygdomsforløb.

Dit progressionsfrie overlevelse (tiden før sygdommen forværres) og kliniske benefit rate (andelen af patienter, der har gavn af behandlingen) vil blive overvåget.

Alle bivirkninger vil blive registreret og behandlet efter behov.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal være mindst 18 år gammel
Du skal have metastatisk colorektal cancer (tyktarmskræft der har spredt sig til andre dele af kroppen) med en bestemt genetisk forandring kaldet RAS mutation (en ændring i generne i kræftcellerne)
Du skal have prøvet mindst 2 forskellige standardbehandlinger for din kræft, som ikke har virket godt nok. Disse behandlinger skal have inkluderet medicin som fluoropyrimidin, oxaliplatin og irinotecan (medmindre du ikke kunne tåle disse)
Der skal være skriftlig dokumentation for din RAS mutation fra laboratorietest
Du skal have målbar sygdom ifølge RECIST 1.1 (det betyder, at lægen kan måle størrelsen af dine kræftknuder på scanninger)
Du skal have en WHO performance status på 0 eller 1 (det betyder, at du skal være i nogenlunde god form og kunne klare daglige aktiviteter)
Du skal kunne sluge og beholde medicin i maven, og du må ikke have alvorlige mave-tarm problemer der kan påvirke, hvordan kroppen optager medicin
Du skal være villig til at få taget væveprøver fra din tumor og hud både før behandlingen starter og efter to uger med behandling
Alle bivirkninger fra tidligere behandlinger skal være forsvundet eller være meget milde (undtagen hårtab)
Du skal have en forventet levetid på mere end 3 måneder
Hvis du er en kvinde i den fødedygtige alder, skal du have en negativ graviditetstest inden for 14 dage før du starter i undersøgelsen og bruge sikker prævention under behandlingen og 4 måneder efter
Dine organfunktioner skal være tilstrækkelige, hvilket betyder at dine blodprøver skal vise at nyrer, lever, hjerte og blodtal er inden for acceptable grænser
Du skal være villig til at give blodprøver under undersøgelsen
Du skal kunne og ville give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage, hvis du har metastatisk tyktarmskræft (kræft der har spredt sig til andre dele af kroppen) med en RAS-mutation (en specifik genetisk ændring i kræftcellerne), og du allerede har prøvet standardbehandlinger med kemoterapi-medicin som 5-FU/capecitabin (medicin der hæmmer kræftcellers vækst), oxaliplatin (et platinum-baseret kemoterapimiddel) og irinotecan (et andet kemoterapimiddel) uden held
Du kan ikke deltage, hvis lægen har vurderet, at du ikke kan tåle behandling med oxaliplatin eller irinotecan på grund af kontraindikationer (medicinske årsager til, at du ikke må få disse lægemidler)
Du kan ikke deltage, hvis du ikke opfylder kriterierne for fase I dosis-eskalering, hvor målet er at finde den sikre og anbefalede dosis af tre forskellige lægemidler givet sammen
Du kan ikke deltage, hvis du ikke er egnet til fase II delen af undersøgelsen, hvor målet er at teste, hvor effektiv kombinationen af tre lægemidler er ved at måle, hvor meget tumoren skrumper ifølge RECIST 1.1 (internationale retningslinjer for at måle tumorrespons)

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn	By	Land	Status
Universitair Medisch Centrum Utrecht	Utrecht	Holland

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Holland	rekrutterer ikke	01.10.2024

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Binimetinib er et lægemiddel, der blokerer et protein kaldet MEK, som hjælper kræftceller med at vokse og sprede sig. Ved at blokere MEK kan binimetinib hjælpe med at stoppe eller bremse kræftens vækst hos patienter med specifikke genetiske forandringer i deres tumorer.

Lapatinib er et lægemiddel, der blokerer vækstfaktorreceptorer på overfladen af kræftceller kaldet EGFR. Disse receptorer sender signaler, der får kræftceller til at vokse og dele sig. Ved at blokere disse receptorer kan lapatinib hjælpe med at stoppe kræftcellernes vækst og spredning.

Vinorelbin er et kemoterapi-lægemiddel, der fungerer ved at forstyrre kræftcellernes evne til at dele sig. Det griber ind i små strukturer inde i cellerne kaldet mikrotubuli, som er nødvendige for, at celler kan dele sig korrekt. Ved at beskadige disse strukturer kan vinorelbin forhindre kræftceller i at formere sig og få dem til at dø.

Metastatisk kolorektal cancer – Dette er en form for tarmkræft, der opstår i tyktarmen eller endetarmen og har spredt sig til andre dele af kroppen gennem metastaser. Sygdommen udvikler sig typisk langsomt over flere år, startende som godartede polypper i tarmvæggen, som gradvist kan udvikle sig til ondartede tumorer. Når kræftcellerne bryder gennem tarmvæggen, kan de sprede sig via lymfekar og blodkar til andre organer som lever, lunger eller bughulen. RAS-mutationer er genetiske forandringer, der findes hos mange patienter med denne sygdom, og som påvirker cellernes vækst og deling. Sygdommen progredierer ved, at kræftcellerne fortsætter med at vokse og sprede sig til nye områder i kroppen. De metastatiske tumorer kan påvirke funktionen af de organer, de spreder sig til.

Forsøgs-ID:

2023-509732-25-00

Forsøgsfase:

Phase I and Phase II (Integrated) – First administration to humans

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Test af ny kombinationsbehandling med binimetinib, lapatinib og vinorelbin hos patienter med fremskreden tyktarmskræft med RAS-mutation

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?