Test af kemoterapi, strålebehandling og durvalumab til behandling af luminal B brystkræft

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger luminal B brystkræft, som er en bestemt type brystkræft, der er positiv for østrogenreceptorer men negativ for HER2-proteinet og har høj celledeling. Behandlingen består af kemoterapi givet før operation kombineret med stereotaktisk stråleterapi, som er en præcis form for strålebehandling rettet mod svulsten. Nogle deltagere vil også få lægemidlerne durvalumab (MEDI4736) og oleclumab (MEDI9447), som er immunlægemidler der hjælper kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræften.

Formålet med studiet er at undersøge om kombinationen af kemoterapi og stråleterapi sammen med immunlægemidlerne giver bedre respons i svulsten og eventuelle spredninger til lymfeknuder sammenlignet med behandling uden immunlægemidlerne. Deltagerne bliver tilfældigt fordelt i forskellige behandlingsgrupper, hvor nogle får standardbehandling med kemoterapi og stråleterapi, mens andre også får et eller begge immunlægemidler. Der tages vævsprøver og blodprøver før, under og efter behandlingen for at måle effekten.

Under studiet får deltagerne først kemoterapi gennem åren i flere cyklusser, samtidig med at de får stråleterapi mod brystet. Eventuelle immunlægemidler gives også gennem åren. Efter denne behandlingsperiode gennemgår deltagerne operation for at fjerne den resterende svulst og eventuelle påvirkede lymfeknuder. Lægen vil derefter undersøge det fjernede væv for at se, hvor meget af kræften der er forsvundet efter behandlingen. Efter operationen følges deltagerne regelmæssigt med undersøgelser for at overvåge deres tilstand og se, om kræften vender tilbage.

1 Screening og forberedelse

Du gennemgår omfattende undersøgelser for at sikre, at du opfylder kriterierne for forsøget. Dette inkluderer blodprøver for at kontrollere din knoglemarv (der producerer blodceller), leverfunktion, nyrefunktion og blodstørkning.

Der tages en vævsprøve fra din tumor til analyse af PD-L1 (et protein på tumorceller) og MammaPrint test (genetisk test, der vurderer tumorens aggressivitet).

Du får lavet billeddannelse med MRI-scanning for at måle tumorens størrelse nøjagtigt. Hvis MRI ikke kan udføres, bruges ultralydsscanning.

Der foretages en hjerteundersøgelse for at måle din venstre ventrikels uddrivningsfraktion (LVEF), som skal være mindst 50%. Dette sikrer, at dit hjerte kan tåle behandlingen.

2 Randomisering og gruppetildeling

Du tildeles tilfældigt til en af tre behandlingsgrupper. Gruppe 1 får kun kemoterapi og strålebehandling. Gruppe 2 får kemoterapi, strålebehandling og durvalumab (immunterapi). Gruppe 3 får kemoterapi, strålebehandling, durvalumab og oleclumab (yderligere immunterapi).

Du vil ikke vide, hvilken gruppe du er tildelt, da dette er et blindet forsøg.

3 Kemoterapi – første fase

Du starter med kemoterapi, som gives gennem et drop i en vene. Kemoterapien består af tre mediciner: paclitaxel (6 mg pr. ml), cyclophosphamid og doxorubicin (2 mg pr. ml).

Kemoterapien gives i cyklusser, hvor hver cyklus typisk varer 2-3 uger. Du får behandling på hospitalet, og hver infusion tager flere timer.

Afhængigt af din gruppe kan du også få durvalumab og/eller oleclumab givet som infusion sammen med kemoterapien.

4 Stereotaktisk stråleterapi

Samtidig med kemoterapien får du stereotaktisk stråleterapi (SBRT) rettet mod din primære tumor i brystet.

SBRT er en præcis form for stråleterapi, der leverer høje doser stråling til tumoren med stor nøjagtighed, mens det sunde væv omkring tumoren skånes.

Strålebehandlingen planlægges individuelt baseret på din tumors placering og størrelse.

5 Vævsprøve efter 6 uger

Efter 6 ugers behandling tages en ny vævsprøve fra din tumor for at vurdere behandlingens virkning.

Denne prøve sammenlignes med den første prøve for at se, hvordan tumoren reagerer på behandlingen.

Prøven bruges også til at undersøge ændringer i tumorinfilitrerende lymfocytter (TIL), som er immunforsvarsceller i tumoren.

6 Fortsat behandling

Du fortsætter med den planlagte kemoterapi og eventuelle immunterapier indtil behandlingsforløbet er færdigt.

Behandlingens varighed afhænger af det specifikke protokol, som typisk strækker sig over flere måneder.

Du monitoreres løbende med blodprøver og undersøgelser for at sikre, at behandlingen er sikker og effektiv.

7 Operation

Efter afslutning af kemoterapi og stråleterapi får du foretaget operation for at fjerne den resterende tumor.

Operationen kan være enten en brystbevarende operation (lumpektomi) eller brystfjernelse (mastektomi), afhængigt af tumorens respons på behandlingen.

Eventuelle lymfeknuder i armhulen undersøges og fjernes om nødvendigt.

8 Analyse af operationsmateriale

Det fjernede tumorvæv undersøges grundigt af en patolog for at vurdere behandlingens virkning.

Der beregnes en Residual Cancer Burden (RCB) score, som måler hvor meget kræftvæv der er tilbage efter behandlingen.

RCB 0 betyder komplet respons (ingen kræftceller tilbage), RCB 1 betyder minimal resterende sygdom, mens RCB 2-3 betyder betydelig resterende tumor.

Resultatet bruges til at vurdere behandlingens effektivitet og planlægge eventuel yderligere behandling.

9 Opfølgning – første 3 år

Efter operationen følges du tæt med regelmæssige kontroller for at overvåge din helbredsstatus.

Du får foretaget billeddannelse og blodprøver for at opdage eventuel tilbagevenden af kræften.

Kontrollerne bliver gradvist mindre hyppige, men fortsætter systematisk gennem de første tre år.

10 Langvarig opfølgning – år 3-5

Opfølgningen fortsætter i yderligere to år med regelmæssige kontroller, dog med længere intervaller.

Der monitoreres for sygdomsfri overlevelse, brystkræft-specifik sygdomsfri overlevelse, samlet overlevelse og fjernmetastase-fri overlevelse.

Eventuelle lokale tilbagefald i brystet, brystvæg eller lokale lymfeknuder registreres også.

Alle data indsamles for at vurdere den langsigtede effekt af de forskellige behandlingsstrategier.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Du skal være kvinde
  • Du skal være mindst 18 år gammel
  • Du skal have en graviditetstest (blodprøve til at tjekke om du er gravid), der er negativ inden for 2 uger før behandlingen starter
  • Hvis du kan blive gravid, skal du acceptere at bruge sikker prævention under undersøgelsen og i mindst 12 måneder efter den sidste behandling. Det anbefales også, at din mandlige partner bruger kondom med sæddræbende middel i samme periode
  • Dit blod skal fungere normalt med nok hvide blodlegemer (mindst 1500 per mikroliter), nok røde blodlegemer (mindst 9,0 gram per deciliter) og nok blodplader (mindst 100.000 per mikroliter)
  • Din lever skal fungere godt nok, hvilket måles gennem blodprøver der viser leverenzymer og bilirubin (et gult stof i blodet) inden for normale grænser
  • Dine nyrer skal fungere godt nok, hvilket måles gennem blodprøver der viser kreatinin (et affaldsstof) inden for normale grænser
  • Dit blods evne til at størkne skal være normal, målt gennem en test kaldet INR
  • Alle nødvendige undersøgelser skal være færdige inden for 28 dage før du starter i studiet
  • Du skal være villig til at give væv- og blodprøver til forskning
  • Dit hjerte skal pumpe godt nok – målt ved at mindst 50% af blodet pumpes ud ved hvert hjerteslag
  • Du skal have underskrevet en samtykkeerklæring før nogen undersøgelser starter
  • Du skal give en tumorprøve til en særlig test kaldet PD-L1 IHC
  • Din almentilstand skal være god – du skal kunne klare normale daglige aktiviteter med ingen eller få begrænsninger
  • Du skal veje mindst 35 kilo
  • Du skal have brystkræft der er bekræftet gennem mikroskopi, hvor kræften reagerer på hormonet østrogen men ikke på HER2-proteinet, og som vokser hurtigt (mindst 15% vækstaktivitet eller høj sværhedsgrad)
  • Du skal acceptere at få taget nye vævsprøver som del af studiet
  • Din tumor skal have høj risiko ifølge en genetisk test kaldet MammaPrint
  • Din tumor skal være stor nok: mindst 2 cm hvis der ikke er kræft i lymfeknuderne, eller mindst 1,5 cm hvis der er kræft i lymfeknuderne, målt ved MR-skanning
  • Hvis du har flere tumorer i brystet, skal de alle reagere på østrogen og ikke på HER2-proteinet, og alle skal kunne behandles med den planlagte strålebehandling

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Du kan ikke deltage, hvis du har triple-negativ brystkræft – det betyder, at kræftcellerne ikke har bestemte proteiner på overfladen, som behandlingen virker på
  • Du kan ikke deltage, hvis du har HER2-positiv brystkræft – dette er en særlig type brystkræft, hvor cellerne har for mange af et bestemt protein kaldet HER2
  • Du kan ikke deltage, hvis du tidligere har fået behandling for den nuværende brystkræft
  • Du kan ikke deltage, hvis du har fjernmetastaser – det betyder, at kræften har spredt sig til andre dele af kroppen langt væk fra brystet
  • Du kan ikke deltage, hvis du er gravid eller ammer
  • Du kan ikke deltage, hvis du har andre aktive kræftsygdomme
  • Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige hjerte- eller nyreproblemer
  • Du kan ikke deltage, hvis du har ukontrollerede infektioner – det betyder infektioner, som ikke kan behandles effektivt med medicin
  • Du kan ikke deltage, hvis du tager medicin, som kan påvirke undersøgelsens behandling på en farlig måde
  • Du kan ikke deltage, hvis du ikke kan eller vil følge behandlingsplanen og komme til alle kontroller
  • Du kan ikke deltage, hvis du har immundefekt – det betyder, at dit immunsystem ikke fungerer normalt
  • Du kan ikke deltage, hvis du har haft alvorlige allergiske reaktioner over for lignende medicin tidligere

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn By Land Status
Centr Georges Francois Leclerc Dijon Frankrig
Katholieke Universiteit te Leuven Leuven Belgien

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Institut Jules Bordet Anderlecht Belgien
Centre Hospitalier Universitaire Dinant Godinne Sainte-Elisabeth-UCL-Namur Namur Belgien
Gasthuiszusters Antwerpen Antwerpen Belgien
Cxhnuzbha Uemgbhxlwqmmvn Sswqxkhli Woluwe-Saint-Lambert Belgien
Iyyxnudb Ctcej Paris Frankrig

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Belgien Belgien
rekrutterer ikke
01.12.2019
Frankrig Frankrig
rekrutterer ikke
01.12.2019

Forsøgssteder

Neoadjuvant kemoterapi er en behandling, hvor patienter får kræftmedicin før operationen. Denne behandling gives for at krympe kræfttumoren og gøre den lettere at operere. Kemoterapien består af forskellige lægemidler, der hjælper med at ødelægge kræftcellerne i brystet.

Stereotaktisk kropsbestråling (SBRT) er en præcis form for strålebehandling, der retter fokuserede stråler direkte mod kræfttumoren. Denne teknik gør det muligt at give høje doser stråling til tumoren, mens det sunde væv omkring bliver beskyttet bedst muligt.

Durvalumab (MEDI4736) er et immunterapi-lægemiddel, der hjælper patientens eget immunsystem med at bekæmpe kræften. Det virker ved at blokere signaler, som kræftcellerne bruger til at skjule sig for immunsystemet, så kroppens naturlige forsvar bedre kan genkende og angribe kræftcellerne.

Oleclumab (MEDI9447) er også et immunterapi-lægemiddel, der støtter immunsystemets evne til at bekæmpe kræft. Det hjælper med at aktivere kroppens T-celler, som er en vigtig del af immunsystemet, så de kan arbejde mere effektivt mod kræftcellerne.

Luminal B brystkræft – En form for brystkræft, der karakteriseres ved tilstedeværelse af østrogenreceptorer og ofte HER2-protein på kræftcellernes overflade. Denne type brystkræft vokser typisk hurtigere end luminal A brystkræft og har en tendens til at være mere aggressiv. Kræften kan sprede sig fra den oprindelige tumor i brystet til nærliggende lymfeknuder og andre dele af kroppen. Sygdommen udvikler sig gradvist, hvor kræftcellerne formerer sig ukontrolleret og kan danne metastaser i fjernere organer. Luminal B brystkræft reagerer på hormonbehandling, men mindre effektivt end luminal A typen.

Forsøgs-ID:
2024-511849-19-00
Protokolkode:
IJB-LBC-NEOCHECK2018
NCT ID:
NCT03875573
Forsøgsfase:
Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

  • Undersøgelse af GDC-4198 alene og sammen med giredestrant sammenlignet med abemaciclib og giredestrant til patienter med brystkræft

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Tyskland Italien Spanien
  • Undersøgelse af patritumab deruxtecan sammenlignet med standardbehandling hos patienter med hormonreceptor-positiv, HER2-negativ lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Frankrig Tyskland Grækenland Ungarn Italien Polen +1