Sikkerhed og effekt af ponatinib og asciminib hos patienter med kronisk myeloid leukæmi, der er resistente over for ponatinib og/eller asciminib

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Undersøgelsen omhandler patienter med Chronic Myeloid Leukemia, en type blodkræft, som ikke længere reagerer på de enkelte lægemidler. Behandlingen består af en kombination af de orale lægemidler asciminib og ponatinib. Formålet med undersøgelsen er at undersøge, hvor mange patienter der opnår MR2 efter seks måneders kombinationsbehandling.

Patienterne tager de to tabletter hver dag og mødes på klinikken hver tredje måned, hvor der tages blodprøver og eventuelt en knoglemarvsprøve for at vurdere effekten og eventuelle bivirkninger. BCR::ABL1 er en genetisk markør, der måles i blodet; MR2 betyder, at denne markør er 1 % eller mindre. En complete cytogenetic response betyder, at der i en knoglemarvsprøve ikke findes de kromosomale forandringer, som kendetegner sygdommen, mens en complete hematologic response betyder, at blodprøverne viser normale tal uden tegn på sygdommen. Studien fortsætter i omkring et år, med regelmæssige kontrolbesøg for at følge responsen og registrere eventuelle bivirkninger.

1 start of trial

den første dag efter tilmelding modtages en pakke med asciminib 40 mg filmbelagt tablet og ponatinib 45 mg filmbelagt tablet.

begge lægemidler skal tages gennem munden én gang om dagen, med eller uden mad, med mindre andet skrives i medicinplanen.

den første dosis markerer startdatoen for hele behandlingsforløbet.

2 daglig medicinindtagelse

hver dag tages én asciminib 40 mg tablet og én ponatinib 45 mg tablet.

det er vigtigt at holde sig til den samme tidspunkt hver dag for at opretholde en stabil koncentration i blodet.

eventuelle glemte doser skal drøftes med den behandlende læge; der må ikke tage en ekstra dosis for at indhente den.

3 3‑måneders kontrol

efter 3 måneder foretages en klinisk undersøgelse og blodprøver for at måle mr1 (≤ 10 % BCR::ABL1) samt complete hematologic response (chr).

blodprøverne analyseres for at afgøre, om sygdommen svarer på behandlingen.

resultaterne dokumenteres, og eventuelle bivirkninger evalueres.

4 6‑måneders kontrol

ved 6 måneder foretages en anden blodprøve, hvor målet er at opnå mr2 (≤ 1 % BCR::ABL1).

derudover udføres en knoglemarvsaspiration for at vurdere complete cytogenetic response (ccyr), hvilket betyder fravær af Ph‑kromosom i mindst 20 celler i metafase.

både cmax (højeste koncentration) og tmax (tid til højeste koncentration) kan registreres som del af sikkerhedsundersøgelser.

5 12‑måneders kontrol

efter 12 måneder gentages knoglemarvsaspirationen for at bekræfte ccyr på længere sigt.

yderligere blodprøver evaluerer mr3/mmr, mr4 og mr4.5 på 3‑måneders intervaller.

forekomsten af alvorlige bivirkninger, doseinterruptioner eller permanente afbrydelser af behandlingen registreres.

6 løbende overvågning og dosejustering

mellem de planlagte besøg kan der forekomme telefonisk eller klinisk kontrol for at følge op på bivirkninger.

ved behov kan lægen reducere dosis af asciminib eller ponatinib i henhold til sikkerhedsprotokollen.

alle ændringer dokumenteres, og patienten informeres om den nye doseringsplan.

7 studieafslutning

ved studiets planlagte slutdato eller ved tidlig afbrydelse samles alle data om svar på behandlingen, progression, overlevelse og bivirkninger.

patienten får en afsluttende evaluering, og eventuel videre behandling drøftes med den behandlende læge.

Hvem kan deltage i forsøget?

Har kronisk myeloid leukæmi (CML) som er resistent over for lægemidlerne ponatinib og/eller asciminib. Det betyder, at efter mindst 3‑6 måneders behandling med tidligere TKI-medicin (såsom ponatinib eller asciminib) viser blodprøverne fortsat høje niveauer af de unormale leukæmceller, ingen cytogenetisk respons (mere end 95 % Ph+), eller nye mutationer, som beskrevet i mindst ét af følgende: ingen reduktion efter 3 måneder, BCR::ABL1‑niveau over 10 % efter 3 måneder, BCR::ABL1‑niveau over 1 % efter 6 måneder, nye mutationer eller tab af tidligere opnåede svar.
Er mindst 18 år gammel.
Har en ECOG-score på 0, 1 eller 2, hvilket betyder, at du kan klare de fleste daglige aktiviteter med enten ingen eller kun let begrænsning.
Har tilstrækkelig nyrefunktion, målt som serumcreatinine ≤ 1,5 × den øvre normalværdi (ULN).
Har tilstrækkelig leverfunktion: samlet bilirubin ≤ 1,5 × ULN (medmindre du har Gilbert‑syndrom), ALT ≤ 2,5 × ULN (eller ≤ 5 × ULN hvis leukæmi har påvirket leveren) og AST ≤ 2,5 × ULN (eller ≤ 5 × ULN ved leverinfiltration).
Har normale pancreasenzymer: serum lipase og serum amylase ≤ 1,5 × ULN.
Har et normalt QTcF‑interval på EKG (≤ 450 ms for mænd og ≤ 470 ms for kvinder), beregnet som gennemsnittet af tre målinger mindst 5 minutter fra hinanden.
Er villig til at undgå graviditet eller at blive far og følger de angivne præventionsregler: mænd skal bruge metoder med mindst 99 % sikkerhed og undgå sæddonation i 6 måneder efter sidste dosis; kvinder i fertil alder skal bruge to pålidelige præventionsmetoder (en med mindst 99 % sikkerhed og en barrieremetode) fra mindst 4 uger før behandling og i mindst 6 måneder efter afslutning, samt have negative graviditetstest og undgå amning.
Giver skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du må ikke have haft alvorlig (CT-CAE ≥ 3) bivirkning af ponatinib eller asciminib som ikke gik væk, når medicinen midlertidigt blev stoppet, eller som har gjort, at du permanent må holde op med at tage medicinen.
Du må ikke have fået levende (inklusive svækkede) vacciner eller forvente at få sådanne vacciner i løbet af studiet.
Hvis du eller din læge mener, at du sandsynligvis ikke kan følge doseringsplanen eller de nødvendige undersøgelser, kan du ikke deltage.
Du må ikke have brugt andre godkendte TKI‑mediciner eller eksperimentelle lægemidler inden for de sidste to uger eller længere, afhængigt af deres halveringstid.
Alle sygdomme eller tilstande, som lægen vurderer kan gøre det svært for dig at deltage fuldt ud, udgøre en stor risiko eller påvirke resultaterne, udelukker dig.
Du skal kunne forstå og underskrive den informerede samtykkeerklæring (ICF). Hvis du eller din værge ikke kan det, kan du ikke deltage.
Du må ikke have gennemgået en autolog eller allogen stemcelletransplantation inden for 60 dage før første dosis, eller have aktiv graft‑versus‑host disease (en immunreaktion efter transplantation) eller behøve immunundertrykkende medicin.
Hvis du planlægges til en hematopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) inden for 6‑12 måneder efter indmeldelse, kan du ikke deltage.
Hvis du tager medicin, der kan forårsage Torsades de Pointes (en farlig hjerterytmeforstyrrelse), må du ikke deltage.
Aktiv sygdom i centralnervesystemet (hjerne eller rygmarv), bekræftet ved laboratorieundersøgelser, eller alvorlige, ukontrollerede sygdomme som ukontrolleret diabetes, aktiv infektion eller lungesygdom (pulmonal hypertension) kan udelukke dig.
Du må ikke have alvorlig eller ukontrolleret hjerte‑ eller karsygdom, herunder:
- tidligere hjerteanfald, ustabil angina, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA);
- blodpropper i perifere eller indre organer;
- tidligere indgreb som stent-placering;
- hjerteinsufficiens (NYHA klasse III eller IV) eller nedsat venstre ventrikelfunktion (LVEF) inden for 6 måneder;
- vigtige hjerterytmeforstyrrelser (atrial eller ventrikulær arytmi);
- blodprop i dybe vener eller lunger (venøs tromboembolisme) inden for 6 måneder.
Du må ikke have en betydelig blødningsforstyrrelse, som ikke er relateret til din kroniske myeloide leukæmi.
Ukontrolleret forhøjet blodtryk (diastolisk > 90 mmHg eller systolisk > 150 mmHg) udelukker dig, medmindre blodtrykket er under behandling og kontrolleret ved studieindgangen.
Hvis du har dårligt kontrolleret diabetes (blodsukker‑HbA1c > 7,5 % på mere end tre målinger i det sidste år), kan du ikke deltage.
Du må ikke tage lægemidler, der er kendte CYP3A-hæmmere eller -inducere, da de kan påvirke stoffet i studiet.
En historik med alkoholmisbrug, som dokumenteret i dine medicinske journaler, udelukker dig.
Du må ikke have haft akut pancreatitis inden for det sidste år eller kronisk pancreatitis.
Hvis du har en malabsorptionssygdom eller anden mave‑tarm-sygdom, der kan påvirke, hvordan du optager medicinen, kan du ikke deltage.
Du må kun have haft en anden kræftsygdom, hvis den var en overfladisk hudkræft (cervikal carcinoma in situ, basalcelle- eller pladecellekarcinom) eller hvis du har været kræftsygefri i mindst fem år.
Alvorlig allergi eller overfølsomhedsreaktion på ponatinib eller dets ingredienser udelukker dig.
Alvorlig allergi eller overfølsomhedsreaktion på asciminib eller dets ingredienser udelukker dig.
Gravide kvinder eller kvinder, der ammer, må ikke deltage.

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land	Status
Hospital Universitario De Salamanca	Salamanca	Spanien
Hospital Universitario Y Politecnico La Fe	Valencia	Spanien

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Hospital Universitario Ramon Y Cajal	Madrid	Spanien
Hospital Universitario 12 De Octubre	Madrid	Spanien
Hospital General Universitario Morales Meseguer	Murcia	Spanien
Hospital Universitario Basurto	Bilbao	Spanien
El Hospital Universitario De Gran Canaria Dr. Negrin	Las Palmas de Gran Canaria	Spanien
Htptkxml Ueeskrzfltjbv Rqsmsxyj Dk Mwcnip	Malaga	Spanien
Hvsgytig Vhom divnlbty	Barcelona	Spanien
Fqvfgmmfe Pvjz Lp Ifhtqjmpgrzot Bbbyhcief Dng Hsxihxjy Ugxljzlncqirp Lg Pwa	Madrid	Spanien

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Spanien	rekrutterer endnu ikke	03.08.2026

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

asciminib er en tablet, der tages gennem munden. Den er designet til at blokere et specifikt protein, som kræftceller i kronisk myeloid leukæmi (CML) bruger til at vokse. I dette studie gives asciminib sammen med en anden medicin for at se, om kombinationen kan få flere patienter til at opnå en dybere molekylær respons.

ponatinib er også en oral tablet, der virker ved at hæmme flere typer af et protein, som driver væksten af CML-celler. Den kan bruges, når sygdommen er blevet resistent over for andre behandlinger. I denne kliniske undersøgelse kombineres ponatinib med asciminib for at undersøge, om den kombinerede behandling er sikker og mere effektiv end hver medicin alene.

Chronic Myeloid Leukemia – Chronic Myeloid Leukemia er en form for blodkræft, hvor der dannes for mange unormale hvide blodceller i knoglemarven. Sygdommen starter ofte stille og kan i flere år foregå uden mærkbare symptomer. Over tid kan antallet af unormale celler stige, og sygdommen kan udvikle sig til en hurtigere vækstfase. Denne progression kan føre til en tilstand med flere symptomer og hurtigere forværring.

Forsøgs-ID:

2025-521126-15-00

Protokolkode:

PONTHIAC

Forsøgsfase:

Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Sikkerhed og effekt af ponatinib og asciminib hos patienter med kronisk myeloid leukæmi, der er resistente over for ponatinib og/eller asciminib

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?