Langtidsopfølgning af genterapi med patientens egne stamceller til behandling af pyruvatkinasemangel hos børn og voksne

1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie følger patienter, der tidligere har modtaget en eksperimentel genbehandling for pyruvatkinasemangel. Pyruvatkinasemangel er en sjælden arvelig sygdom, hvor kroppen ikke producerer nok af et enzym kaldet pyruvatkinase, som de røde blodlegemer har brug for for at fungere korrekt. Dette fører til, at de røde blodlegemer går i stykker lettere end normalt, hvilket resulterer i blodmangel og andre helbredsproblemer. Patienter med denne tilstand har ofte brug for regelmæssige blodtransfusioner for at opretholde tilstrækkelige niveauer af røde blodlegemer.

Genbehandlingen, som patienterne tidligere modtog, involverede udtag af deres egne CD34+ celler, som er særlige stamceller der kan udvikle sig til røde blodlegemer. Disse celler blev behandlet i laboratoriet med en lentiviral vektor, som er en type virus der er blevet modificeret til at transportere en sund kopi af pyruvatkinase-genet ind i cellerne. Efter denne behandling blev cellerne givet tilbage til patienten gennem en infusion direkte i blodbanen. Formålet med denne behandling var at give patienternes celler mulighed for at producere normale mængder af pyruvatkinase-enzymet.

Dette opfølgningsstudie har til formål at overvåge patienternes sikkerhed og helbred i mange år efter genbehandlingen. Under studiet vil forskerne regelmæssigt tage blodprøver for at undersøge, om det nye gen stadig er til stede og arbejder i patienternes celler, og om dette har en positiv effekt på deres blodmangel og behov for blodtransfusioner. De vil også overvåge for eventuelle langsigtede bivirkninger eller problemer relateret til behandlingen, herunder om behandlingen kan påvirke jernophobning i kroppen eller udviklingen af andre helbredsproblemer.

1 Opfølgningsbesøg hvert år

Du skal møde op til årlige opfølgningsbesøg fra den 1. januar 2023 til den 31. juli 2038.

Disse besøg er en del af et langtidsopfølgningsstudie, der skal overvåge sikkerheden efter din tidligere genbehandling.

Formålet er at følge dig i op til 15 år efter du modtog behandlingen med dine egne stamceller, der blev ændret i laboratoriet.

2 Blodprøver og undersøgelser

Ved hvert besøg vil der blive taget blodprøver for at måle, hvor mange af de ændrede celler der stadig er i dit blod.

Lægerne vil undersøge, om genet (den genetiske information), der blev tilføjet dine celler, stadig virker og kan spores i blodet.

Der vil blive taget prøver fra dine mononukleære celler (en type hvide blodlegemer) for at se, om behandlingen stadig har en effekt.

Hvis det er relevant for din situation, vil der også blive testet for replikationskompetent lentivirus (RCL) – dette er en sikkerhedstest for at sikre, at virussen brugt i behandlingen ikke spreder sig i kroppen.

3 Overvågning af transfusionsbehov

Lægerne vil registrere alle blodtransfusioner, du måtte få i løbet af opfølgningsperioden.

De vil vurdere, om behandlingen har reduceret dit behov for blodtransfusioner sammenlignet med før behandlingen.

Der vil blive målt på dit hæmoglobinniveau (mængden af rødt blodfarvestof) for at se, om din anæmi (blodmangel) er blevet bedre.

4 Sikkerhedsovervågning

Under hele opfølgningsperioden vil lægerne overvåge dig for eventuelle bivirkninger relateret til genbehandlingen.

Der vil være særlig fokus på tegn på jernoverbelastning, som kan føre til problemer med lever eller hjerte.

Du vil blive screenet for udvikling af kræft eller andre ondartede sygdomme.

Alle alvorlige helbredsproblemer, der opstår, vil blive registreret og vurderet for at se, om de kan være relateret til behandlingen.

5 Registrering af overlevelse

Lægerne vil følge din overordnede overlevelse gennem hele studieperioden.

Dette betyder, at de vil holde kontakt med dig og registrere dit generelle helbred og velvære.

Formålet er at vurdere den langsigtede sikkerhed af genbehandlingen og dens indvirkning på dit liv.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal have deltaget i det tidligere studie kaldet RP-L301-0119
Du skal have fået en behandling hvor dine egne stamceller (specielle celler der kan udvikle sig til blodceller) blev taget ud, behandlet i laboratoriet og givet tilbage til dig
Dine stamceller skal være blevet behandlet med en særlig vektor (et redskab der bruges til at indsætte genetisk materiale) som indeholder et gen kaldet coRPK
Du skal være villig og i stand til at møde op til alle planlagte besøg og følge alle krav i studiet
Du skal have underskrevet et informeret samtykke (et dokument hvor du giver tilladelse til at deltage efter at have fået alle nødvendige oplysninger om studiet)
Hvis du er under 18 år, skal du også selv have givet din tilladelse til at deltage udover dine forældres tilladelse

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage i dette studie, da det kun er for patienter, der tidligere har deltaget i et specifikt studie kaldet RP-L301 (RP-L301-0119)
Du skal have modtaget en behandling med dine egne CD34+ celler (det er specielle stamceller fra dit blod) i det tidligere studie for at kunne deltage
Du kan ikke deltage, hvis du ikke har pyruvat kinase mangel (en sjælden arvelig sygdom, hvor kroppen mangler et vigtigt enzym i de røde blodlegemer)
Du kan ikke deltage, hvis du ikke er villig til at følge alle studiets krav og komme til alle planlagte besøg
Du kan ikke deltage, hvis du er gravid eller ammer
Du kan ikke deltage, hvis du planlægger at blive gravid i løbet af studieperioden
Du kan ikke deltage, hvis du har andre alvorlige sygdomme, som kan påvirke studieresultaterne
Du kan ikke deltage, hvis du tager medicin, som kan påvirke de målinger, der skal foretages i studiet
Du kan ikke deltage, hvis du ikke kan forstå eller følge studiets instruktioner
Du kan ikke deltage, hvis du ikke ønsker at give dit samtykke til at deltage i studiet

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn	By	Land	Status
Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz	Madrid	Spanien
Hospital Infantil Universitario Nino Jesus	Madrid	Spanien

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Spanien	rekrutterer ikke	01.01.2023

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Autologous Cd34+ Hematopoietic Stem Cells Transduced Ex Vivo With A Lentiviral Vector Encoding The Codon-Optimized Version Of Pklr Gene

Autologe CD34+ celler transduceret med lentiviral vektor
Dette er en avanceret genterapi, der bruger patientens egne stamceller til behandling. CD34+ celler er særlige stamceller, der kan udvikle sig til røde blodlegemer. Disse celler tages fra patientens eget blod, modificeres i laboratoriet ved hjælp af en lentiviral vektor (en type virus brugt som transportmiddel), og får tilføjet et sundt gen, der kan producere det enzym, som mangler ved pyruvat kinase mangel. Efter modificeringen infunderes cellerne tilbage i patientens blod, hvor de forventes at producere sunde røde blodlegemer og reducere behovet for blodtransfusioner.

Lentiviral vektor med coRPK gen
Dette er det specielle transportmiddel, der bruges til at bringe det sunde gen ind i patientens stamceller. Lentiviral vektoren er en modificeret virus, der er gjort sikker til medicinsk brug og kan ikke forårsage sygdom. Den bærer coRPK genet, som er en optimeret version af det gen, der producerer pyruvat kinase enzymet. Dette enzym er nødvendigt for, at røde blodlegemer kan fungere normalt. Når vektoren leverer genet til stamcellerne, giver det dem evnen til at producere det manglende enzym.

Undersøgte sygdomme:

Anæmi fra pyruvatkinasemangel

Pyruvatkinasemangel – Pyruvatkinasemangel er en sjælden arvelig sygdom, der påvirker de røde blodlegemers evne til at producere energi. Sygdommen opstår, når kroppen mangler tilstrækkeligt af enzymet pyruvatkinase, som er afgørende for nedbrydning af sukker i de røde blodlegemer. Uden dette enzym kan de røde blodlegemer ikke overleve normalt og går i stykker for tidligt. Dette fører til kronisk anæmi, hvor kroppen har for få sunde røde blodlegemer til at transportere ilt rundt i kroppen. Mange personer med denne tilstand har brug for regelmæssige blodtransfusioner for at opretholde tilstrækkelige niveauer af røde blodlegemer. Sygdommen er til stede fra fødslen og fortsætter gennem hele livet.

Forsøgs-ID:

2022-501526-38-00

Protokolkode:

RP-L301-0222-LTFU

Forsøgsfase:

Human Pharmacology (Phase I) – Other

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Langtidsopfølgning af genterapi med patientens egne stamceller til behandling af pyruvatkinasemangel hos børn og voksne

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?