Afprøvning af ny genterapi (PF-06838435) til behandling af voksne mænd med svær blødersygdom type B

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Hæmofili B er en sjælden arvelig sygdom, der påvirker blodets evne til at størkne normalt. Personer med denne tilstand har en mangel på et protein kaldet faktor IX, som er nødvendigt for, at blodet kan størkne. Når faktor IX-niveauet er meget lavt, kan det føre til hyppige og alvorlige blødningsepisoder både indvendigt og udvendigt. Denne undersøgelse fokuserer på mænd med moderat alvorlig til alvorlig hæmofili B, hvor faktor IX-niveauet er to procent eller lavere end normalt.

Formålet med denne undersøgelse er at teste en ny behandling kaldet PF-06838435, som er en form for genterapi. Genterapi er en behandlingsmetode, hvor man indfører genetisk materiale i kroppens celler for at rette op på defekte gener eller give celler nye funktioner. I dette tilfælde skal behandlingen hjælpe kroppen med selv at producere faktor IX-proteinet i stedet for at være afhængig af regelmæssige injektioner af faktor IX-koncentrater. Behandlingen gives som en enkelt infusion direkte i blodbanen gennem en vene.

Undersøgelsen følger deltagerne i op til seks år for at måle, hvor godt behandlingen virker og hvor sikker den er. I de første måneder efter behandlingen vil deltagerne blive overvåget tæt med regelmæssige blodprøver og lægebesøg. Forskerne vil sammenligne antallet af blødningsepisoder før og efter behandlingen, samt måle hvor meget faktor IX kroppen selv producerer. Deltagerne skal stoppe deres sædvanlige forebyggende behandling med faktor IX-injektioner efter at have fået genterapien, men kan stadig få akut behandling ved blødninger hvis nødvendigt. Læger vil også overvåge for eventuelle bivirkninger og måle livskvaliteten gennem spørgeskemaer om daglige aktiviteter og ledproblemer.

1 screening og forberedelse

Du vil gennemgå en screeningsperiode for at sikre, at du opfylder alle krav til studiet. Dette inkluderer blodprøver og helbredsvurderinger.

Dine blodprøver skal vise: hæmoglobin på mindst 11 g/dL (et protein i røde blodlegemer), blodplader på mindst 100.000 celler/µL (celler der hjælper blodet med at størkne), og kreatinin på højst 2,0 mg/dL (en markør for nyrefunktion).

Du skal have fuldført mindst 6 måneder med indsamling af data, mens du fik din sædvanlige FIX-profylaksebehandling (forebyggende behandling med faktor IX) i det tidligere studie.

2 dag 1 – administration af genterapibehandling

På dag 1 vil du modtage en enkelt infusion af fidanacogene elaparvovec (PF-06838435). Dette er en genterapibehandling, der leveres direkte i din blodstrøm gennem en infusion.

Behandlingen er designet til at hjælpe din krop med at producere faktor IX-protein naturligt, hvilket kan reducere behovet for regelmæssige injektioner.

Efter infusionen skal du stoppe din profylaksebehandling (forebyggende faktor IX-behandling). Du må dog stadig bruge FIX-erstatningsbehandling efter behov, hvis du får blødninger.

3 uge 1-11 – tidlig opfølgningsperiode

I de første 11 uger efter infusionen vil du blive overvåget tæt for at se, hvordan din krop reagerer på behandlingen.

Du skal møde op til regelmæssige besøg, hvor der vil blive taget blodprøver for at måle dit FIX:C-niveau (faktor IX-aktivitet i dit blod).

Eventuelle blødningsepisoder skal registreres, og du kan stadig bruge faktor IX-behandling efter behov.

4 uge 12 til måned 15 – primær evalueringsperiode

Fra uge 12 til måned 15 er den hovedevalueringsperiode, hvor effektiviteten af behandlingen måles mest grundigt.

Din årlige blødningsrate (hvor mange blødningsepisoder du får på et år) vil blive sammenlignet med din tidligere profylaksebehandling.

Dit FIX:C-niveau skal være stabilt og større end 5% i denne periode for at vise, at behandlingen virker.

Eventuelle behov for ekstern FIX-behandling vil blive registreret og sammenlignet med dit tidligere forbrug.

5 måned 12 – ledhelbredsevaluering

På 12-månedspunktet vil din ledhelbredstilstand blive vurderet ved hjælp af Hemophilia Joint Health Score (HJHS), som måler tilstanden af dine led.

Du vil udfylde spørgeskemaer om din livskvalitet, herunder hvordan hæmofili påvirker dit daglige liv og dine fysiske aktiviteter.

Disse målinger sammenlignes med din tilstand før genterapibehandlingen.

6 løbende sikkerhedsovervågning gennem hele studiet

Gennem hele studiet vil du blive overvåget for bivirkninger, særligt allergiske reaktioner, blodpropper, udvikling af FIX-hæmmere (antistoffer der kan blokere faktor IX), og leverproblemer.

Der vil blive taget regelmæssige blodprøver for at kontrollere dit immunsystem og se, om din krop udvikler en immunreaktion mod behandlingen.

Fra dag 1 og indtil mindst 3 på hinanden følgende sædprøver tester negative for vektorspredhning, skal du: undgå at donere sæd og bruge kondom under seksuel aktivitet.

7 år 1-6 – langtidsopfølgning

Studiet fortsætter i 6 år i alt for at vurdere den langsigtede sikkerhed og effektivitet af behandlingen.

Hvert år vil der blive lavet sammenfatninger af din blødningsrate, forbrug af ekstern faktor IX, FIX:C-niveauer, og ledhelbredstilstand.

Du vil fortsætte med at deltage i regelmæssige besøg, hvor dit helbred og behandlingens effekt evalueres.

Data om spontane blødninger (blødninger der sker af sig selv) og traumatiske blødninger (blødninger efter skader) vil blive indsamlet og analyseret.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal være en mand på 18 år eller ældre, men højst 65 år
Du skal have moderat svær til svær hæmofili B, hvilket betyder at dit blod mangler tilstrækkeligt af et protein kaldet faktor IX, som hjælper blodet med at størkne (dit niveau skal være 2% eller mindre af det normale)
Du skal have deltaget i et tidligere studie i mindst 6 måneder, hvor du fik forebyggende behandling med faktor IX (et protein der hjælper blodet med at størkne)
Du skal tidligere have fået behandling med faktor IX i mindst 50 dokumenterede dage
Du skal være villig til at stoppe din forebyggende hæmofili B behandling efter du har fået studiemedicinen, men du må stadig få akut behandling hvis det bliver nødvendigt
Dine blodprøver skal vise acceptable værdier: dit hæmoglobin (røde blodlegemer der transporterer ilt) skal være mindst 11 g/dL, dine blodplader (små celler der hjælper blodet med at størkne) skal være mindst 100.000 pr. mikroliter, og dit kreatinin (et stof der viser hvor godt dine nyrer fungerer) må højst være 2,0 mg/dL
Du skal acceptere ikke at donere sæd fra behandlingsdagen og indtil mindst 3 på hinanden følgende sædprøver viser, at der ikke er spor af studiemedicinen
Du skal enten leve i seksuelt afholdenhed (ikke have sex) som din foretrukne livsstil, eller du skal bruge kondom ved enhver seksuel aktivitet
Du skal kunne forstå og underskrive et informeret samtykke dokument, som forklarer studiet og dine forpligtelser

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage, hvis du er kvinde – studiet er kun for mænd
Du kan ikke deltage, hvis du er under 18 år gammel
Du kan ikke deltage, hvis du ikke har hæmofili B – en blødersygdom hvor blodet ikke størkner normalt
Du kan ikke deltage, hvis din hæmofili B ikke er alvorlig nok – dit blod skal indeholde 2% eller mindre af det koagulationsfaktor IX protein, som hjælper blodet med at størkne
Du kan ikke deltage, hvis du har mild hæmofili B med normale eller næsten normale niveauer af koagulationsfaktor IX

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land
Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi	Firenze	Italien
Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II Di Napoli	Napoli	Italien
Hopital Necker Enfants Malades	Paris	Frankrig
Centre Hospitalier Regional Et Universitaire De Brest	Brest	Frankrig

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Saarland University Hospital	Homburg	Tyskland
University Clinical Hospital Virgen De La Arrixaca	Murcia	Spanien
Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universitaet Bonn	Bonn	Tyskland
Justus-Liebig-Universitaet Giessen	Gießen	Tyskland
University Of Skane	Malmø	Sverige
Hospices Civils De Lyon	Lyon	Frankrig
Cghjojrsz Uweotartfvylum Soltrhiur	Woluwe-Saint-Lambert	Belgien
Vhkfqqdn Ncwwuxkw fpdv Gjfizcfauh Gmkb	Berlin	Tyskland
Lfuet Gsnuldk Htzffoyd Ol Azrufp	Athen	Grækenland
Hcbroadi Vqdg defwtwbf	Barcelona	Spanien

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Belgien	rekrutterer ikke	10.06.2019
Frankrig	rekrutterer ikke	10.06.2019
Grækenland	rekrutterer ikke	10.06.2019
Italien	rekrutterer ikke	10.06.2019
Spanien	rekrutterer ikke	10.06.2019
Sverige	rekrutterer ikke	10.06.2019
Tyskland	rekrutterer ikke	10.06.2019

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Fidanacogene Elaparvovec

PF-06838435 er en eksperimentel genterapi, der er designet til at behandle hæmofili B. Denne behandling fungerer ved at levere en kopi af det gen, der er ansvarligt for at producere faktor IX, som er et vigtigt protein, der hjælper blodet med at størkne. Hos personer med hæmofili B producerer kroppen ikke nok af dette protein, hvilket fører til blødningsproblemer. PF-06838435 bruges som en adeno-associeret virus vektor til at transportere det korrigerede gen ind i patientens celler, så kroppen kan begynde at producere faktor IX naturligt. Behandlingen gives som en enkelt infusion direkte i blodstrømmen.

Hæmofili B – En arvelig blødningslidelse der påvirker kroppens evne til at danne blodpropper normalt. Sygdommen opstår på grund af mangel på eller defekt funktion af koagulationsfaktor IX, som er et vigtigt protein i blodets størkningsmekasisme. Hæmofili B påvirker primært mænd, da den genetiske defekt ligger på X-kromosomet. Patienter med moderat til svær hæmofili B har meget lav aktivitet af faktor IX (2% eller mindre af normal aktivitet). Dette fører til spontane blødninger, især i led og muskler, samt forlænget blødning efter skader eller operationer. Gentagne blødninger i leddene kan over tid forårsage permanent ledskade og bevægelsesbegrænsninger.

Forsøgs-ID:

2022-502844-11-00

Protokolkode:

C0371002

NCT ID:

NCT03861273

Forsøgsfase:

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Afprøvning af ny genterapi (PF-06838435) til behandling af voksne mænd med svær blødersygdom type B

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?