Afprøvning af ny genterapi (OTL-200) til behandling af børn med metakromatisk leukodystrofi (MLD)

1 1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Metachromatic Leukodystrophy eller MLD er en sjælden arvelig sygdom, der påvirker nervesystemet. Ved denne sygdom mangler kroppen et enzym kaldet arylsulfatase A eller ARSA, som normalt hjælper med at nedbryde visse fedtstoffer i nervecellerne. Når dette enzym ikke fungerer korrekt, ophobes skadelige stoffer i nervesystemet, hvilket kan føre til problemer med bevægelse, tale og andre neurologiske funktioner. Sygdommen rammer typisk børn i en tidlig alder og kan udvikle sig hurtigt.

Dette studie undersøger en ny genbehandling kaldet OTL-200, som er en frossen formulering af patientens egne CD34+ celler (en type stamceller fra knoglemarven), der er blevet behandlet med et lentiviralt vektor indeholdende menneskeligt ARSA cDNA. Formålet med studiet er at evaluere, hvor effektivt denne frosne formulering af OTL-200 er til behandling af tidlig MLD. Genbehandlingen sigter mod at give patientens celler evnen til at producere det manglende ARSA-enzym, så kroppen kan begynde at nedbryde de skadelige stoffer, der ellers ville ophobes i nervesystemet.

Under studiet vil deltagerne først gennemgå en forberedende behandling for at gøre deres knoglemarv klar til at modtage de behandlede celler. Derefter vil de få de modificerede CD34+ celler tilbage gennem en infusion. Efter behandlingen vil deltagerne blive nøje overvåget over en længere periode for at vurdere behandlingens effekt på deres motoriske funktioner, neurologiske udvikling og generelle helbred. Dette omfatter regelmæssige undersøgelser af grovmotorisk funktion, neurologiske tests, nervekonductionshastighed, hjernescanninger med magnetisk resonans og test af ARSA-aktivitet i blod og cerebrospinalvæske. Studiet vil også overvåge sikkerheden af behandlingen og følge op på eventuelle bivirkninger.

1 Forberedende behandling (konditionering)

Du vil modtage en konditioneringsbehandling før genbehandlingen. Dette er kemoterapimedicin, der forbereder din krop til at modtage de behandlede celler.

Konditioneringsbehandlingen vil blive givet på hospitalet, og du skal være indlagt under denne periode.

2 Genterapiinfusion

Du vil modtage en enkelt infusion med atidarsagene autotemcel (også kaldet Libmeldy). Dette er dine egne stamceller, der er blevet behandlet i laboratoriet.

Medicinen gives som en infusion direkte i dit blod gennem en central venekateter (et lille rør, der er placeret i en stor blodåre).

Dosis er 2-10 x 10^6 celler/mL, og det er en engangsdosis.

Infusionen foregår på hospitalet, hvor du vil blive overvåget nøje.

3 Tidlig overvågning (dag 30)

30 dage efter genterapien vil du få taget knoglemarvsundersøgelser for at se, hvordan behandlingen virker.

Du vil få målt vektorkopinummer (VCN), som viser, hvor mange af dine celler der bærer det nye gen.

Der vil blive taget blodprøver for at kontrollere dit immunsystem og blodtal.

4 Opfølgning efter 60 dage

60 dage efter behandlingen vil du få taget flere blodprøver for at måle vektorkopinummer i dine hvide blodlegemer.

Din læge vil kontrollere, at dit neutrofiltal (en type hvide blodlegemer) er over 500 celler per mikroliter, hvilket viser, at dit immunsystem kommer sig.

Du vil få målt aktiviteten af enzymet arylsulfatase A (ARSA) i forskellige typer blodceller for at se, om genet virker.

5 Rygmarvsvæskeundersøgelse (dag 90)

90 dage efter behandlingen vil du få en lumbalpunktur (rygmarvsvæskeundersøgelse).

Dette indebærer, at der tages en prøve af væsken omkring din rygmarv og hjerne for at måle ARSA-aktiviteten der.

Undersøgelsen viser, om det nye gen producerer nok enzym i dit nervesystem.

6 Langvarig opfølgning og tests

Du vil have regelmæssige besøg på hospitalet i lang tid efter behandlingen for at følge din udvikling.

Ved hvert besøg vil du få foretaget neurologiske undersøgelser for at vurdere dit nervesystem.

Du vil få lavet MR-scanninger af hjernen for at se, hvordan din hjerne udvikler sig.

Din motoriske funktion vil blive testet ved hjælp af GMFM-score (en test, der måler bevægelse og balance).

Du vil få lavet tests af dine nervebaner for at se, hvor hurtigt signaler bevæger sig gennem dine nerver.

Der vil blive foretaget kognitive tests for at vurdere din tænkning og læring.

7 Sikkerhedsovervågning

Ved alle besøg vil din læge kontrollere for bivirkninger og registrere eventuelle problemer.

Du vil få taget blodprøver for at kontrollere for antistoffer mod ARSA-enzymet.

Din læge vil løbende undersøge, om der er tegn på unormal cellevækst eller andre sikkerhedsproblemer.

Der vil blive taget prøver for at sikre, at der ikke er spor af replikationskompetent lentivirus (RCL) i dit system.

8 24-måneders vurdering

24 måneder efter behandlingen vil du få en omfattende vurdering af behandlingens effekt.

Dette inkluderer alle de tests, der er blevet foretaget løbende, med særlig fokus på din motoriske funktion målt ved GMFM-score.

Denne vurdering er det primære mål for at bestemme, om behandlingen har været succesfuld.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal have en bekræftet diagnose af MLD (Metakromatisk Leukodystrofi) gennem blodprøver, der viser lavt niveau af et enzym kaldet ARSA, og genetiske tests, der finder to defekte gener, som forårsager sygdommen
Hvis du har nye eller ukendte genmutationer, skal lægen lave yderligere tests for at bekræfte, at de forårsager sygdommen
Hvis du har nye genmutationer, skal du afgive urin i 24 timer for at måle forhøjede niveauer af et stof kaldet sulfatider
Du skal opfylde EN af følgende to betingelser:
Mulighed A: Du skal have en ældre søskende, som allerede har MLD, og denne søskende fik de første symptomer, før han eller hun fyldte 7 år
Hvis du har en ældre søskende med MLD, vil lægen klassificere din type baseret på, hvornår din søskende fik symptomer: Sen spædbørn (symptomer før 30 måneder), Tidlig ungdom (symptomer mellem 30 måneder og 6 år), eller Mellemliggende type (symptomer før 7 år, men svær at klassificere præcist)
Mulighed B: Hvis MLD er opdaget hos dig, før du har symptomer (for eksempel gennem screening som nyfødt), og du ikke har en ældre søskende med sygdommen
For mulighed B skal alle tilgængelige oplysninger tyde på, at du har en tidlig form af MLD, som kan have gavn af genbehandling
For mulighed B skal du være 6 år eller yngre (ikke have fejret din 7-års fødselsdag)
For mulighed B skal din deltagelse godkendes af læger fra medicinalfirmaet Orchard Therapeutics efter grundig gennemgang af dit tilfælde

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage, hvis du er under 18 år gammel
Du kan ikke deltage, hvis du er gravid eller ammer
Du kan ikke deltage, hvis du har en aktiv infektion eller feber
Du kan ikke deltage, hvis du har en alvorlig hjertesygdom eller problemer med dit kredsløb
Du kan ikke deltage, hvis du har leversygdom, som betyder at din lever ikke fungerer normalt
Du kan ikke deltage, hvis du har nyresygdom, som betyder at dine nyrer ikke kan rense dit blod ordentligt
Du kan ikke deltage, hvis du har kræft eller har haft kræft inden for de sidste 5 år
Du kan ikke deltage, hvis dit immunsystem er svækket – det er dit kropens forsvarssystem mod sygdomme
Du kan ikke deltage, hvis du tager medicin, der svækker dit immunsystem
Du kan ikke deltage, hvis du har haft en alvorlig allergisk reaktion over for tidligere behandlinger
Du kan ikke deltage, hvis du har fået blodtransfusion inden for de sidste 3 måneder – det betyder at få blod fra en anden person
Du kan ikke deltage, hvis du har deltaget i andre medicinforsøg inden for de sidste 30 dage
Du kan ikke deltage, hvis du har en psykisk sygdom, der gør det svært for dig at forstå og følge behandlingen
Du kan ikke deltage, hvis du misbruger alkohol eller stoffer
Du kan ikke deltage, hvis lægen vurderer, at din tilstand er for alvorlig til at være sikker under behandlingen

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn	By	Land	Status
Ospedale San Raffaele S.r.l.	Milan	Italien

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Italien	rekrutterer ikke	01.12.2017

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Atidarsagene Autotemcel

OTL200 er en eksperimentel genbehandling, der udvikles til behandling af tidlig metakromatisk leukodystrofi (MLD), en sjælden arvelig sygdom. Denne behandling tager patientens egne stamceller fra blodet (kaldet CD34+ celler) og modificerer dem ved hjælp af genetisk teknik. De modificerede celler indeholder en kopi af et gen, der kan producere et enzym, som mangler hos patienter med MLD. Efter at cellerne er blevet modificeret, fryses de ned og opbevares, indtil de skal gives tilbage til patienten. Formålet med OTL200 er at hjælpe kroppen med at producere det manglende enzym, som er nødvendigt for normal hjernefunktion og kan potentielt stoppe eller bremse sygdommens fremskridt.

Metakromatisk leukodystrofi – Dette er en sjælden arvelig sygdom, der påvirker det centrale og perifere nervesystem. Sygdommen opstår på grund af mangel på enzymet arylsulfatase A, hvilket fører til ophobning af skadelige stoffer i nervecellerne. Over tid beskadiges den hvide substans i hjernen og rygmarven gradvist. Patienter oplever typisk progressive problemer med bevægelse, koordination og kognitive funktioner. Sygdommen påvirker også de perifere nerver, hvilket kan føre til muskelsvaghed og nedsat nerveledehastigheid. Symptomerne forværres langsomt over tid og varierer afhængigt af, hvornår sygdommen starter.

Forsøgs-ID:

2024-511970-66-00

Protokolkode:

205756

NCT ID:

NCT03392987

Forsøgsfase:

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Afprøvning af ny genterapi (OTL-200) til behandling af børn med metakromatisk leukodystrofi (MLD)

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?