Afprøvning af kræftmedicinen atezolizumab sammen med thiopurin til behandling af fremskredne solide tumorer

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Denne undersøgelse handler om patienter med fremskreden og/eller metastatisk solide tumorer, hvilket betyder kræft der har spredt sig til andre dele af kroppen. Undersøgelsen tester en kombination af tre lægemidler: Atezolizumab, 6TG og 6MP. Atezolizumab er et lægemiddel, der hjælper kroppens immunsystem med at bekæmpe kræft, mens 6TG og 6MP er thiopurin-lægemidler, som også bruges til kræftbehandling.

Formålet med undersøgelsen er at finde ud af, om denne kombination af lægemidler er sikker og effektiv til behandling af forskellige typer af solide tumorer hos patienter med en bestemt mængde mutationer i deres kræftceller. Undersøgelsen er opdelt i to faser: Den første fase fokuserer på at finde den rigtige dosis og sikkerhed af lægemidlerne, mens den anden fase undersøger, hvor godt behandlingen virker på tumoren.

Under forløbet vil patienterne få taget blodprøver og vævsprøver fra deres tumor flere gange for at følge, hvordan behandlingen påvirker både kræftcellerne og immunsystemet. Der vil blive udført forskellige genetiske analyser for at forstå, hvordan patientens specifikke kræfttype reagerer på behandlingen. Patienterne vil blive overvåget regelmæssigt for at vurdere behandlingens effekt og eventuelle bivirkninger.

1 Screening og forberedelse

Du vil gennemgå forskellige undersøgelser for at sikre, at du opfylder kravene til studiet. Dette inkluderer blodprøver for at kontrollere dine organers funktion, herunder lever, nyrer og knoglemarv.

Du vil få taget røntgenbilleder eller scanninger for at måle dine tumorer og sikre, at sygdommen kan følges under behandlingen.

Der vil blive taget en biopsi (vævstest) fra din tumor eller spredning for at analysere generne i kræftcellerne.

Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 5 dage før behandlingen starter.

Du skal acceptere at bruge sikker prævention under hele studiet og i 5 måneder efter behandlingen stopper.

2 Start af behandling – Fase Ib

Du vil få tre forskellige mediciner som en kombination: atezolizumab (også kaldet Tecentriq), tioguanin og mercaptopurin.

Atezolizumab er en immunterapi, der hjælper dit immunsystem med at bekæmpe kræften. Det gives som en infusion direkte i din blodåre.

Tioguanin og mercaptopurin er kemoterapimediciner, som du tager som tabletter gennem munden.

I denne fase vil dosis af medicinerne blive justeret for at finde den bedste og sikreste kombination.

3 Regelmæssige behandlingsbesøg

Du vil komme til hospitalet på faste dage for at få atezolizumab-infusionen. Infusionen gives gennem et drop i din arm og tager typisk omkring en time.

Hver dag tager du dine tioguanin og mercaptopurin tabletter hjemme som ordineret af lægen.

Ved hvert besøg vil du blive undersøgt af lægen, som kontrollerer, hvordan du har det, og om du oplever bivirkninger.

Du vil få taget blodprøver regelmæssigt for at overvåge dine organers funktion og sikkerhed.

4 Overvågning og opfølgning

Du vil få taget scanninger med jævne mellemrum for at se, om behandlingen virker på dine tumorer.

Der vil blive taget flere biopsier under behandlingen for at undersøge, hvordan tumoren ændrer sig.

Du vil få taget specielle blodprøver for at måle cirkulerende tumor-DNA, som er små mængder kræft-DNA i blodet.

Lægen vil følge nøje med i, hvordan du reagerer på behandlingen og justere doserne, hvis det er nødvendigt.

5 Fase II behandling

Hvis du fortsætter til fase II, vil du få den samme kombination af mediciner, men med den dosis, der blev fundet sikker i fase Ib.

Behandlingsmønsteret forbliver det samme: atezolizumab-infusioner på hospitalet og daglige tabletter hjemme.

Du vil fortsat blive overvåget tæt med regelmæssige besøg, blodprøver og scanninger.

Målet i denne fase er at måle, hvor godt behandlingen virker på din type kræft.

6 Langvarig opfølgning

Efter behandlingen stopper, vil du blive fulgt i en længere periode for at se, hvor længe behandlingen fortsætter med at virke.

Du vil komme til regelmæssige kontrolbesøg, hvor lægen undersøger dig og tager scanninger.

Eventuelle sene bivirkninger vil blive overvåget og behandlet, hvis nødvendigt.

Din overlevelse og progressionsfri overlevelse (hvor lang tid der går, før sygdommen forværres) vil blive fulgt som en del af studiet.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal have underskrevet et samtykkedokument, efter at du har fået fuld information om studiet
Du skal kunne tage medicin gennem munden
Hvis du er en kvinde, der kan blive gravid, skal du have taget en graviditetstest inden for 5 dage før behandlingen starter, og den skal være negativ
Både mænd og kvinder, der kan få børn, skal bruge sikker prævention under studiet og i 5 måneder efter behandlingen slutter. Kvinder må ikke donere æg og mænd må ikke donere sæd i samme periode
Du skal være mindst 18 år gammel
Din funktionsstatus skal være 0-1 på WHO-skalaen (dette måler, hvor godt du klarer dig i hverdagen – 0 betyder du er fuldt aktiv, 1 betyder du kan klare lette aktiviteter)
Du skal have fremskreden og/eller metastatisk kræft (kræft der har spredt sig), som er bekræftet gennem vævsprøver, og som ikke kan helbredes med standardbehandling
Din kræft skal kunne måles på scanninger ifølge RECIST-retningslinjer (dette er en måde at vurdere tumorstørrelse på)
Lægerne skal vurdere, at du forventes at leve mindst 12 uger
Du skal have metastaser (kræftspredninger) eller en primærtumor (den oprindelige kræftknude), som kan tages vævsprøve fra
Din tumor skal have et middel niveau af mutationsbyrde på 5-10 mutationer per mb (dette måler, hvor mange genetiske forandringer der er i kræftcellerne)
Dine blodprøver skal vise tilstrækkelig organfunktion:
- Lymfocyttal (en type hvide blodlegemer) mindst 0,5 x 10⁹/L
- Neutrofile (en anden type hvide blodlegemer) mindst 1,5 x 10⁹/L
- Blodplader mindst 100 x 10⁹/L (for patienter med leverkræft er 65 x 10⁹/L acceptabelt)
- Hæmoglobin (røde blodlegemer) mindst 90 g/L, og du må ikke have fået blodtransfusion inden for de sidste 4 uger
- Kreatinin (mål for nyrefunktion) må højst være 1,5 gange over normalværdien, eller din kreatininclearance skal være mindst 50 mL/min
- AST (leverenzym) må højst være 3 gange over normalværdien uden levermetastaser, eller 5 gange over normalværdien med levermetastaser
- Bilirubin (galdestof) må højst være 1,5 gange over normalværdien (undtagen hvis du har Gilberts syndrom, så må det være under 3,0 mg/dL)

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du er under 18 år gammel
Du har fået andre eksperimentelle lægemidler (medicin der stadig testes) inden for de sidste 4 uger
Du har fået immunterapi (behandling der styrker kroppens eget forsvar mod kræft) tidligere
Du har en autoimmun sygdom (hvor kroppens forsvar angriber raske celler) der er aktiv og kræver behandling
Du tager immunosuppressive lægemidler (medicin der svækker kroppens forsvar) i høje doser
Du har fået en organtransplantation (fået et nyt organ fra en donor)
Du har en alvorlig infektion der ikke er under kontrol
Du har hjernemetastaser (kræft der har spredt sig til hjernen) som ikke er behandlet eller stabile
Du er gravid eller ammer
Du har alvorlige hjerte-, lever- eller nyreproblemer
Du har tidligere haft alvorlige allergiske reaktioner over for lignende medicin
Du har TPMT-mangel (mangler et enzym der er nødvendigt for at nedbryde visse lægemidler)
Du har aktiv hepatitis B eller C (leverinfektion)
Du har HIV-infektion med dårlig kontrol af virussen
Du kan ikke eller vil ikke følge studieplanens krav

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn	By	Land	Status
Rigshospitalet	København	Danmark

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Danmark	rekrutterer ikke	01.02.2022

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Atezolizumab er en type immunterapi-medicin, der hjælper kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræft. Den virker ved at blokere et protein kaldet PD-L1, som kræftceller bruger til at skjule sig for immunsystemet. Ved at blokere dette protein kan immunsystemet bedre genkende og angribe kræftcellerne.

Thiopurin-terapi er en gruppe af lægemidler, der traditionelt bruges til at behandle forskellige sygdomme ved at påvirke immunsystemet og celledeling. I dette studie undersøges det, om thiopurin-medicin kan gøre kræftceller mere følsomme over for immunterapi ved at ændre deres genetiske struktur på en måde, der gør dem lettere for immunsystemet at opdage og bekæmpe.

Fremskreden solidtumor – En fremskreden solidtumor er en kræftform, der opstår i faste væv som organer eller muskler, og som har udviklet sig til et stadium, hvor den ikke længere er begrænset til sit oprindelige sted. Tumoren har spredt sig til omkringliggende væv eller fjerne dele af kroppen gennem processen kaldet metastasering. Sygdommen karakteriseres ved ukontrolleret cellevækst og evnen til at invadere normale væv. De cancerceller, der udgør tumoren, har mistet deres normale vækstregulering og fortsætter med at dele sig hurtigt. Over tid kan tumoren blive mere aggressiv og resistent over for kroppens naturlige forsvarsmekanismer. Progression af sygdommen involverer typisk spredning gennem blod- eller lymfesystemet til andre organer.

Metastatisk solidtumor – Metastatisk solidtumor opstår, når cancerceller fra en oprindelig solid tumor spreder sig til andre dele af kroppen og danner nye tumorvækster på fjerne steder. Denne proces kaldes metastasering og sker, når cancerceller bryder væk fra den primære tumor og rejser gennem blodbanen eller lymfesystemet. De metastatiske celler etablerer sig i nye organer eller væv, hvor de begynder at vokse og danne sekundære tumorer. Disse sekundære tumorer bevarer karakteristika fra den oprindelige tumor, selvom de befinder sig i forskellige dele af kroppen. Sygdommen repræsenterer et fremskredet stadium af cancer, hvor tumoren har erhvervet evnen til at invadere og kolonisere fjerne anatomiske steder. Progression involverer fortsatte spredning og vækst af tumorvæv i multiple organsystemer.

Forsøgs-ID:

2024-517307-37-00

NCT ID:

NCT05276284

Forsøgsfase:

Phase I and Phase II (Integrated) – First administration to humans

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Afprøvning af kræftmedicinen atezolizumab sammen med thiopurin til behandling af fremskredne solide tumorer

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?