Afprøvning af GNT0006 genterapi til behandling af LGMDR9 muskeldystrofi (bækkenskuldre muskeldystrofi)

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger en sjælden muskelsygdom kaldet FKRP-relateret limb-girdle muskeldystrofi, også kendt som LGMDR9. Denne sygdom påvirker primært musklerne omkring hofter og skuldre og forårsager gradvis muskelsvækkelse og nedsat lungefunktion. Sygdommen opstår på grund af fejl i FKRP-genet, som er vigtigt for normal muskelfunktion. Behandlingen, der undersøges, hedder GNT0006 og er en type genterapi, som gives direkte i blodbanen gennem en vene. GNT0006 indeholder et adeno-associeret viralt vektor, der bærer en sund kopi af FKRP-genet for at hjælpe med at genoprette normal muskelfunktion.

Formålet med studiet er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af GNT0006 hos patienter med denne form for muskeldystrofi. Studiet er opdelt i to faser. I den første fase vil forskerne teste sikkerheden af behandlingen ved to forskellige doser for at finde den bedste dosis til næste fase. I den anden fase vil patienter enten modtage den valgte dosis af GNT0006 eller placebo for at måle, hvor godt behandlingen virker. Deltagerne vil blive fulgt tæt gennem studiet med forskellige tests og undersøgelser.

Under studiet vil deltagerne gennemgå forskellige undersøgelser for at måle behandlingens effekt. Disse inkluderer lungefunktionstests som forceret vitalkapacitet (FVC), som måler, hvor meget luft lungerne kan rumme, samt forskellige muskelstyrketests og gangtests. Deltagerne vil også få taget MRI-scanninger af deres muskler for at se på musklernes tilstand og eventuelle forbedringer. Blodprøver vil blive taget for at måle forskellige biomarkører som kreatinkinase, et enzym der frigives når muskler bliver beskadiget. Derudover vil deltagerne udfylde spørgeskemaer om deres livskvalitet og daglige funktioner for at vurdere, hvordan behandlingen påvirker deres hverdag.

1 Indledende undersøgelser og baseline målinger

Du vil gennemgå en række grundige undersøgelser for at etablere dine baseline værdier (udgangspunkt). Disse vil blive brugt til at sammenligne med dine resultater senere i studiet.

Du vil få målt din lungefunktion, herunder forceret vital kapacitet (FVC), som måler hvor meget luft du kan puste ud efter et dybt indåndedrag. Dette bliver målt i procent af den forventede værdi for en person med din alder, køn, vægt og højde.

Du vil få taget MR-skanninger af dine muskler for at undersøge fedtindholdet og vandindholdet i musklerne.

Du vil gennemgå forskellige muskelfunktionstests, herunder en 10-meter gangtest, hvor du skal gå 10 meter så hurtigt som muligt, og tests af din evne til at rejse dig fra en stol.

Der vil blive taget blodprøver for at måle forskellige biomarkører, herunder kreatinkinase (et enzym der frigives når muskler bliver beskadiget).

Du vil udfylde spørgeskemaer om din livskvalitet og daglige funktioner.

2 Forberedelse til behandling

Før du får genbehandlingen, vil du modtage medicin for at forberede dit immunsystem og reducere risikoen for bivirkninger.

Du vil få prednisolon eller methylprednisolon (begge er kortikosteroider, som er medicin der reducerer betændelse i kroppen). Doseringen og varigheden vil blive fastsat af lægen.

Nogle patienter vil få placebo (en inaktiv behandling) i stedet for den rigtige medicin, da dette er et studie hvor ikke alle får den aktive behandling.

3 Genbehandling

Du vil modtage GNT0006 gennem en intravenøs infusion (direkte i blodåren). Dette er en genterapi der indeholder et virus (adeno-associeret virus serotype 9) som bærer en kopi af FKRP-genet.

Behandlingen gives som en enkelt infusion på hospitalet under nøje overvågning.

Studiet har to faser: I fase 1 testes to forskellige doser for at finde den sikreste og mest effektive dosis. I fase 2 bruges den anbefalede dosis fra fase 1.

Nogle patienter vil få placebo i stedet for den aktive genterapi.

4 Overvågning efter behandling – første periode

I dagene og ugerne efter behandlingen vil du blive nøje overvåget for eventuelle bivirkninger.

Du vil få taget regelmæssige blodprøver for at tjekke dit immunsystem og andre vigtige værdier.

Du skal fortsætte med at tage den kortisonlignende medicin (prednisolon eller methylprednisolon) i den periode lægen har ordineret.

5 Opfølgende undersøgelser gennem det første år

Du vil komme til regelmæssige kontrolbesøg gennem det første år efter behandlingen.

Ved hvert besøg vil du få gentaget mange af de samme undersøgelser som ved starten: lungefunktionstests, muskelfunktionstests, blodprøver og spørgeskemaer.

Der vil blive taget nye MR-skanninger for at se om der er sket ændringer i dine muskler.

Lægen vil følge nøje med i om der sker forbedringer i din lungefunktion og muskelkraft.

6 Hovedevaluering efter et år

Et år efter du fik behandlingen, vil der blive foretaget en omfattende evaluering af behandlingens effekt.

Den primære måling er ændringen i din lungefunktion (FVC) sammenlignet med dine baseline værdier.

Der vil også blive målt på ændringer i din muskelkraft, gangfunktion, MR-skanninger af muskler og blod-biomarkører.

Dine resultater vil blive sammenlignet med baseline værdierne for at se om behandlingen har haft en positiv effekt.

7 Langvarig opfølgning

Efter det første år vil du fortsætte med at komme til opfølgende besøg for at overvåge den langsigtede sikkerhed og effekt af behandlingen.

Hyppigheden af besøgene vil sandsynligvis blive reduceret, men du vil stadig få taget blodprøver og funktionstest med jævne mellemrum.

Formålet er at følge eventuelle langsigtede effekter af genbehandlingen og sikre din fortsatte sikkerhed.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal være mindst 16 år gammel
Du skal være mand eller kvinde
Du skal kunne gå rundt (være ambulant, hvilket betyder at du kan bevæge dig omkring ved egen hjælp)
Du skal have en bekræftet diagnose af LGMDR9 (en bestemt type muskelsygdom), som er dokumenteret gennem kliniske undersøgelser og genetiske tests (blodprøver der viser ændringer i dine gener), der bekræfter mutationer i FKRP-genet (et specifikt gen der er forbundet med denne sygdom)
Du skal være i stand til at gå 10 meter på under 30 sekunder med hjælp fra én side (som en stok) eller begge sider (som albuestokke eller ortoser under knæene, hvilket er støtteudstyr der hjælper med at gå)
Du skal kunne rejse dig fra en stol af normal højde med eller uden armstøtte
Din diafragma (den store muskel der hjælper dig med at trække vejret) skal være påvirket på en bestemt måde, så din forcerede vital kapacitet (et mål for hvor meget luft du kan puste ud efter et dybt indånding) er mellem 40 og 80% af det forventede for en person som dig
Du skal bruge sikker prævention (beskyttelse mod graviditet) under studiet
Du skal underskrive et informeret samtykke (et dokument der viser at du forstår og accepterer at deltage i studiet) før nogen undersøgelser starter
Din helbredstilstand skal være stabil nok, og du (og dine forældre eller værge hvis du er under 18) skal kunne følge studiets tidsplan og krav efter lægens vurdering

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage hvis du er under 12 år gammel
Du kan ikke deltage hvis du er over 40 år gammel
Du kan ikke deltage hvis du ikke kan gå uden hjælp – dette betyder at du skal kunne bevæge dig rundt på egen hånd uden kørestol eller ganghjælpemidler
Du kan ikke deltage hvis du ikke har bekræftet diagnose af LGMDR9 – dette er en specifik form for muskelsygdom der påvirker ben og arme
Du kan ikke deltage hvis du har alvorlige hjerte- eller lungeproblemer
Du kan ikke deltage hvis du har leverproblemer eller nyreproblemer
Du kan ikke deltage hvis du tager medicin der påvirker dit immunsystem – immunsystemet er kroppens naturlige forsvar mod sygdomme
Du kan ikke deltage hvis du har haft en alvorlig allergisk reaktion over for lægemidler tidligere
Du kan ikke deltage hvis du er gravid eller ammer
Du kan ikke deltage hvis du planlægger at blive gravid under undersøgelsen
Du kan ikke deltage hvis du har deltaget i andre medicinske undersøgelser inden for de sidste 3 måneder
Du kan ikke deltage hvis du har fået vacciner med levende virus inden for de sidste 4 uger
Du kan ikke deltage hvis du har haft blodprop tidligere – dette er når blodet størkner og blokerer blodkarrene
Du kan ikke deltage hvis du har problemer med blodets evne til at størkne
Du kan ikke deltage hvis lægen vurderer at din helbredstilstand er for dårlig til at deltage sikkert

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn	By	Land	Status
Rigshospitalet	København	Danmark
Uejmgjbjzh Hqreuvqpv Pmpey Smsyxyjfcud Cuudswa Fkaq	Paris	Frankrig

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Danmark	rekrutterer ikke	01.02.2022
Frankrig	rekrutterer ikke	01.02.2022

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

GNT0006 er en eksperimentel genterapi, der gives som en infusion direkte i blodbanen. Dette lægemiddel indeholder en særlig type virus, der er blevet modificeret til at levere en sund kopi af FKRP-genet til musklerne. FKRP-genet er ansvarligt for at producere et protein, som er vigtigt for muskelstruktur og funktion. Hos patienter med LGMDR9 muskeldystrofi virker dette gen ikke korrekt, hvilket fører til muskelsvækkelse. GNT0006 er designet til at hjælpe kroppens muskler med at producere det manglende eller defekte protein ved at levere en fungerende version af genet direkte til muskelcellerne. Dette kan potentielt forbedre muskelfunktionen og bremse sygdomsprogressionen hos patienter med denne sjældne muskelsygdom.

Undersøgte sygdomme:

Muskeldystrofi

FKRP-relateret limb-girdle muskeldystrofi (LGMD R9) – Dette er en arvelig muskelsygdom, der påvirker musklerne omkring hofter og skuldre. Sygdommen opstår på grund af fejl i FKRP-genet, som er vigtigt for musklernes normale funktion. Patienterne oplever gradvis muskelsvaghed, der typisk begynder i de store muskler omkring bækken og skulderbæltet. Over tid breder svaghed sig til andre muskelgrupper, herunder vejrtrækningsmusklerne. Mange patienter har også problemer med hjertemuskulaturen. Sygdommen forværres langsomt og kan påvirke evnen til at gå og udføre dagligdags aktiviteter.

Forsøgs-ID:

2023-506677-36-00

Protokolkode:

ATA-001-FKRP

NCT ID:

NCT05224505

Forsøgsfase:

Phase I and Phase II (Integrated) – First administration to humans

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Afprøvning af GNT0006 genterapi til behandling af LGMDR9 muskeldystrofi (bækkenskuldre muskeldystrofi)

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?