Sikkerhed og tolerabilitet af pegtibatinase hos patienter med klassisk homocystinuri inkl. børn

Sikkerhed og tolerabilitet af pegtibatinase hos patienter med klassisk homocystinuri inkl. børn – fase 1/2‑studie

2 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Den undersøgelser omhandler Classical Homocystinuria, en sjælden arvelig sygdom hvor kroppen har svært ved at nedbryde den aminosyre, der kaldes homocystein. Ophobning af denne forbindelse kan påvirke øjne, knogler, hjerte og udvikling. Symptomer kan inkludere sløret syn, svage knogler og problemer med vækst.

Den anvendte behandling er pegtibatinase (kodenavn TVT‑058), som gives som en subkutan injektion, dvs. en indsprøjtning under huden. Medikamentet er en enzym erstatning, der hjælper med at nedbryde overskydende homocystein. Formålet med undersøgelsen er at finde ud af, hvor sikkert og tolerabelt stoffet er, samt om det har en gavnlig effekt på sygdommens symptomer.

I studiet får deltagerne enten stoffet eller en placebo i en periode, hvor hverken patienterne eller lægerne ved, hvem der får hvad (dobbelt‑blind). Efter denne fase kan børn deltage i en åben fase, hvor alle får stoffet. Undervejs foretages regelmæssige kontrolbesøg med blodprøver, et 12‑leddet EKG (en test der måler hjertets elektriske aktivitet) og spørgeskemaer om livskvalitet. Derudover undersøges der om kroppen danner antistoffer mod stoffet, hvilket kan påvirke virkningen.

1 baseline evaluering

efter tilmelding gennemføres en grundig baseline evaluering. du får foretaget en medicinsk historik, fysiske målinger som blodtryk og puls, blodprøver (blodkemi, hæmatologi, urinanalyse og koagulation), samt en 12‑lead ekg (elektrokardiogram). der indsamles også oplysninger gennem spørgeskema om livskvalitet.

formålet er at etablere din startstatus før behandlingen påbegyndes.

2 tildeling til behandlingsgruppe

baseret på studieprotokollen placeres du i enten en dobbelblind gruppe (kohorter 1‑6) eller, hvis du er barn, i en open‑label gruppe (kohort 7). i en dobbelblind gruppe kender hverken du eller de ansvarlige for behandlingen, om du får aktivt lægemiddel eller placebo. i en open‑label gruppe ved du, at du modtager det aktive lægemiddel.

3 administration af <b>pegtibatinase</b>

pegtibatinase gives som subcutan injection (injektion under huden). lægemidlet er et lyofiliseret pulver, der opløses til en injektion. dosis, hyppighed og varighed fastsættes af studieprotokollen og vil blive givet i overensstemmelse med dette. en subcutan injection betyder, at nålen placeres i det bløde fedtvæv under huden.

4 overvågningsbesøg og sikkerhedsmonitorering

under behandlingsperioden planlægges regelmæssige besøg i overensstemmelse med studieplanen. ved hvert besøg registreres adverse events (bivirkninger), vitale tegn (blodtryk, puls), gentages laboratorietests (blodkemi, hæmatologi, urinanalyse, koagulation) og en ny ekg.

blodprøver kan også bruges til at måle koncentrationen af pegtibatinase i blodet for at vurdere hvor lægemidlet optages og virker.

5 effektivitetstest

ud over sikkerhedsmålinger foretages specifikke undersøgelser for at vurdere effekten af behandlingen. dette inkluderer måling af plasmaconcentrationer af homocystin (tHcy), methionin (Met) og phenylalanin (Phe), øjenundersøgelser, knogletæthedundersøgelser, kognitive tests og spørgeskema om livskvalitet.

disse målinger hjælper med at afgøre om pegtibatinase påvirker sygdommens tegn.

6 afslutning af behandlingsperioden

når den forudbestemte behandlingsvarighed er fuldført, stopper administrationen af pegtibatinase. der foretages en afsluttende sikkerhedsvurdering, herunder de sidste laboratorietests og ekg.

7 opfølgning efter behandling

efter behandlingsslutten planlægges et opfølgningsbesøg for at sikre, at der ikke opstår nye bivirkninger, og for at indsamle eventuelle endelige data fra spørgeskema og laboratorietests.

disse data afslutter din deltagelse i studiet.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal have en diagnosticeret klassisk homocystinuri (HCU) bekræftet ved en genetisk test, hvor man søger efter mutationer i CBS‑genet (et gen, der er vigtigt for nedbrydning af en bestemt stofstof).
Dit blod skal indeholde et niveau af total homocystein (tHcy) i plasma på mindst 50 µM ved screening, og dette skal eventuelt bekræftes ved en ny test; du skal også have haft et tidligere mål på mindst 80 µM.
Du skal være mellem 12 og 65 år gammel ved screeningsbesøget for kohorter 1‑6 (og mindst 18 år for at kunne deltage i kohort 1).
Du skal være villig og i stand til at følge alle studieprocedurer, som lægen vurderer du kan klare.
For at deltage i den åbne forlængelsesperiode (OLE) skal du allerede have deltaget i én af de dobbelte‑blind‑kohorter (1‑6) og stadig opfylde de ovenstående kriterier.
For den pædiatriske åbne kohort (kohort 7) skal du være mindst 5 år gammel, men yngre end 12 år på tidspunktet for underskrift af informeret samtykke/assent.
Du skal have en diagnose af HCU baseret på kliniske tegn, biokemiske test eller genetisk test.
Du skal have et plasma‑tHcy‑niveau på mindst 50 µM ved screening.
Du skal være villig og i stand til at følge alle studieprocedurer, som lægen vurderer du kan klare.

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Har tidligere fået pegtibatinase eller deltaget i et studie, hvor pegtibatinase blev givet.
Bruger eller planlægger at bruge injicerbare lægemidler, der indeholder PEG (polyethylen‑glykol), undtagen pegtibatinase eller COVID‑19‑vacciner, f.eks. medroxyprogesteron‑injektion, inden for 3 måned før screening og under studiet.
Har haft en tidligere reaktion med generelle symptomer (såsom åndedræts‑ eller maveproblemer, feber, lavt blodtryk, hævelse under huden eller anafylaksi) på et produkt, der indeholder PEG.
Kender du en allergi (hypersensitivitet) over for nogen af komponenterne i pegtibatinase.
Har en historie med organtransplantation eller med kronisk immunundertrykkende behandling (medicin, der svækker kroppens immunforsvar).
Har en anden alvorlig sygdom (hjertet, lungerne, leveren, nyrerne, blodet, mave‑tarm‑systemet, hormoner, immunsystemet, huden, nervesystemet, kræft eller psykiatrisk sygdom), som kan påvirke sikkerheden eller evnen til at deltage (undtagen komplikationer fra HCU).
Har udviklet intolerance (uacceptabel bivirkning) over for studiemedicinen under den åbne forlængelsesperiode.
Har diagnosticeret Marfan‑syndrom, MTHFR‑defekt eller en forstyrrelse i cobalamin‑metabolismen (baseret på kliniske, biokemiske eller genetiske tests).
Vejer mindre end 15 kg.
Har tidligere fået pegtibatinase eller deltaget i et studie med pegtibatinase eller pegtarviliase.
Har haft en alvorlig immunreaktion med generelle symptomer på et PEG-holdigt produkt (såsom åndedræts‑ eller maveproblemer, feber, lavt blodtryk, hævelse under huden eller anafylaksi).
Har en historie med organtransplantation eller svær kronisk immunundertrykkende behandling inden for de sidste 6 måneder før screening.

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land	Status
Hopital Necker Enfants Malades	Paris	Frankrig

Andre steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Frankrig	rekrutterer endnu ikke	01.09.2026

Forsøgssteder

pegtibatinase er et enzym, der gives som en injektion under huden. Det er udviklet til personer med en sjælden arvelig sygdom kaldet cystathionin‑beta‑syntase‑defekt homocystinuri, hvor kroppen har svært ved at nedbryde en kemisk forbindelse kaldet homocystein. I forsøget får deltagerne dette enzym for at se, om det er sikkert og tolereres godt, og om det kan hjælpe med at reducere de høje niveauer af homocystein i blodet og forbedre de kliniske symptomer på sygdommen.

Classical Homocystinuria – Classical Homocystinuria er en arvelig stofskiftesygdom, hvor kroppen har svært ved at nedbryde aminosyren methionin. Dette fører til en ophobning af homocystin i blodet og urinen. Over tid kan dette give ændringer i øjnene, som kan påvirke synet, og påvirke knoglerne, så de bliver svagere. Sygdommen kan også påvirke væksten og udviklingen, så børn kan vokse langsommere end jævnaldrende. Symptomernes sværhedsgrad kan variere fra person til person.

Forsøgs-ID:

2023-509074-31-00

Protokolkode:

CBS-HCY-CT-01

NCT ID:

NCT03406611

Forsøgsfase:

Phase I and Phase II (Integrated) – First administration to humans

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Sikkerhed og tolerabilitet af pegtibatinase hos patienter med klassisk homocystinuri inkl. børn – fase 1/2‑studie

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?