Europas førende søgning efter kliniske forsøg

[(1R,3S)-3-[3-[[5-(Methoxymethyl)-2-Methylpyrazole-3-Carbonyl]Amino]-1H-Pyrazol-5-Yl]Cyclopentyl]N-Propan-2-Ylcarbamate Monohydrate

PF-07104091 er et eksperimentelt kræftlægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg for behandling af forskellige kræftformer. Lægemidlet testes både alene og i kombination med hormonbehandling hos patienter med fremskreden brystkræft, æggestokskræft og lungekræft. Forsøgene fokuserer på at finde den rette dosering og vurdere, hvor sikkert og effektivt lægemidlet er.

Indholdsfortegnelse

Hvad er PF-07104091?

PF-07104091 er et eksperimentelt kræftlægemiddel, der udvikles af lægemiddelfirmaet Pfizer[1][2]. Det aktive stof har det komplekse kemiske navn [(1R,3S)-3-[3-[[5-(METHOXYMETHYL)-2-METHYLPYRAZOLE-3-CARBONYL]AMINO]-1H-PYRAZOL-5-YL]CYCLOPENTYL]N-PROPAN-2-YLCARBAMATE MONOHYDRATE, men det kendes i daglig tale som PF-07104091[1][2].

Lægemidlet fremstilles som tabletter, der tages gennem munden[1][2]. Den maksimale daglige dosis, der testes i de kliniske forsøg, er 600 mg[1][2]. Dette gør det nemt for patienter at tage lægemidlet hjemme, uden at skulle komme på hospitalet for injektioner.

Hvilke kræftformer behandles?

PF-07104091 testes primært på patienter med forskellige typer fremskreden kræft, hvor sygdommen har spredt sig eller er kommet tilbage efter tidligere behandling. De vigtigste kræftformer inkluderer:

  • Hormonreceptor-positiv HER2-negativ brystkræft – Dette er den mest almindelige type brystkræft, hvor kræftcellerne vokser ved hjælp af kønshormoner som østrogen[1][2]
  • Triple-negativ brystkræft (TNBC) – En mere aggressiv form for brystkræft, der ikke reagerer på hormonbehandling[2]
  • Æggestokskræft – Særligt patienter med platinresistent kræft, som ikke længere reagerer på standard kemotherapi[2]
  • Småcellet lungekræft (SCLC) – En aggressiv form for lungekræft[2]
  • Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) – Den mest almindelige type lungekræft[2]

Hvordan virker lægemidlet?

Selvom de præcise virkningsmekanismer for PF-07104091 ikke er fuldt beskrevet i forsøgsmaterialet, viser forsøgene, at lægemidlet har antitumor-aktivitet, hvilket betyder, at det kan hæmme kræftcellers vækst[1][2]. Forskerne undersøger også, hvordan lægemidlet påvirker celledeling biomarkører som phosphor Rb og Ki 67, som er vigtige for at forstå, hvordan kræftceller deler sig[2].

Lægemidlet kan påvirke vigtige enzymer i kroppen, herunder CYP3A4/5 og UGT1A9, hvilket betyder, at det kan påvirke, hvordan andre lægemidler nedbryder i kroppen[2]. Dette er vigtigt for læger at vide, når de skal ordinere andre lægemidler samtidig.

Kliniske forsøg med PF-07104091

Der gennemføres i øjeblikket to store kliniske forsøg med PF-07104091 i Danmark og andre lande.

Kombinationsforsøg med PF-07220060

Det første forsøg (C4391002) er et fase 1b/2 forsøg, der tester PF-07104091 i kombination med et andet eksperimentelt lægemiddel kaldet PF-07220060 og endokrin terapi (hormonbehandling)[1]. Dette forsøg har to dele:

  • Del 1: Dosiseskalering for at finde den rigtige dosis og vurdere sikkerheden[1]
  • Del 2: Test af effektiviteten hos patienter med hormonreceptor-positiv HER2-negativ fremskreden brystkræft[1]

Enkeltlægemiddel og kombinationsforsøg

Det andet forsøg (C4161001) er et fase 1/2A forsøg, der tester PF-07104091 både som enkeltstående behandling og i kombination med hormonbehandling[2]. Dette forsøg inkluderer:

  • Del 1A: Test af PF-07104091 alene hos patienter med forskellige kræftformer[2]
  • Del 1B og 1C: Test af kombinationer med hormonbehandling (fulvestrant eller letrozol)[2]
  • Del 2: Test af effektiviteten i specifikke patientgrupper[2]

Måling af effekt

Forskerne bruger RECIST version 1.1 retningslinjer til at måle, om tumorerne bliver mindre, større eller forbliver uændrede under behandling[1][2]. De måler også vigtige tidspunkter som:

  • Objektiv responsrate (ORR) – hvor stor en del af patienterne får mindre tumorer
  • Progressionsfri overlevelse (PFS) – hvor længe kræften forbliver stabil
  • Varighed af respons (DoR) – hvor længe effekten varer

Hvem kan deltage i forsøgene?

For at deltage i forsøgene skal patienter opfylde specifikke kriterier.

Inklusionskriterier

Patienter kan deltage, hvis de:

  • Er mindst 18 år gamle[1][2]
  • Har histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk kræft[1][2]
  • Har mindst én målbar læsion ifølge RECIST-kriterierne[1][2]
  • Har god organfunktion, herunder:
    • Kreatinin-clearance ≥50 mL/min (nyrefunktion)[2]
    • Bilirubin ≤1,5 gange øvre normalværdi (leverfunktion)[2]
    • Neutrofile granulocytter ≥1.500/mm³ (knoglemarvsfunktion)[2]
  • Har ECOG performance status 0 eller 1, hvilket betyder, at de er i rimelig god almentilstand[1]

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage, hvis de har:

  • Symptomatiske hjernemetastaser, der kræver steroidbehandling[2]
  • Alvorlige hjerteproblemer inden for de sidste 6 måneder, herunder hjerteanfald eller ustabil angina[2]
  • Ukontrolleret hypertension (blodtryk >150/90 mmHg) trods optimal behandling[2]
  • Aktive infektioner, herunder HIV, hepatitis B eller C[2]
  • Andre aktive kræftformer inden for de sidste 3 år[1][2]
  • Behov for lægemidler, der stærkt påvirker enzymer som CYP3A4/5 eller UGT1A9[2]

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhed er det primære fokus i de tidlige faser af forsøgene. Forskerne overvåger nøje for dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) i den første behandlingscyklus[1][2].

Overvågning af bivirkninger

Forskerne registrerer alle bivirkninger og karakteriserer dem efter:

  • Type og hyppighed
  • Sværhedsgrad ifølge NCI CTCAE version 5.0 skalaen
  • Timing og varighed
  • Sammenhæng med studiebehandlingen

De overvåger også:

  • Laboratorieafvigelser i blod- og urinprøver[1][2]
  • Vitale tegn som blodtryk, puls og temperatur[1][2]
  • Hjerterytmeafvigelser gennem EKG-målinger[1][2]

Særlige sikkerhedsforanstaltninger

På grund af lægemidlets påvirkning af leverenzymer er der særlige restriktioner for samtidig brug af andre lægemidler[2]. Patienter må ikke bruge protonpumpehæmmere inden for 7 dage før behandlingsstart[1].

Fremtidige perspektiver

Forsøgene med PF-07104091 repræsenterer et vigtigt skridt i udviklingen af nye behandlingsmuligheder for patienter med fremskreden kræft. De kliniske forsøg vil give værdifuld information om:

  • Den optimale dosis og behandlingsregime
  • Hvilke patientgrupper der har størst gavn af behandlingen
  • Hvordan lægemidlet bedst kombineres med andre behandlinger
  • Længerevarende sikkerhed og effektivitet

Hvis forsøgene viser lovende resultater, kan PF-07104091 potentielt blive en ny behandlingsmulighed for patienter med forskellige former for fremskreden kræft. Farmakokinetiske studier vil også hjælpe med at forstå, hvordan lægemidlet optages og elimineres fra kroppen, hvilket er vigtigt for at optimere doseringen[1][2].

Data fra forsøgene vil blive gjort tilgængelige for kvalificerede forskere gennem Pfizers datadelingsprogram, hvilket kan accelerere den videre forskning og udvikling af lægemidlet[1][2].

Aspekt Detaljer
Lægemiddel PF-07104091 (eksperimentelt kræftlægemiddel i tabletform)
Kræftformer Fremskreden brystkræft, æggestokskræft, småcellet og ikke-småcellet lungekræft
Forsøgstype Fase 1b/2 kliniske forsøg med dosiseskalering og ekspansion
Administration Oral (gennem munden) som tabletter, op til 600 mg dagligt
Kombinationsbehandling Alene eller med hormonbehandling (fulvestrant, letrozol) og andre lægemidler
Primære mål Sikkerhed, tolerabilitet og find optimal dosis
Sekundære mål Effekt mod kræft, farmakokinetik og biomarkører
Patientkriterier Voksne over 18 år med fremskreden kræft og tidligere behandling

FAQ

  • Hvad er PF-07104091? PF-07104091 er et eksperimentelt kræftlægemiddel, der tages som tabletter gennem munden. Det aktive stof har det kemiske navn [(1R,3S)-3-[3-[[5-(METHOXYMETHYL)-2-METHYLPYRAZOLE-3-CARBONYL]AMINO]-1H-PYRAZOL-5-YL]CYCLOPENTYL]N-PROPAN-2-YLCARBAMATE MONOHYDRATE og udvikles af lægemiddelfirmaet Pfizer.
  • Hvilke kræftformer behandles i forsøgene? Forsøgene tester lægemidlet på patienter med fremskreden brystkræft (særligt hormonreceptor-positiv HER2-negativ), æggestokskræft, småcellet lungekræft og ikke-småcellet lungekræft. Fokus er på patienter, hvor kræften har spredt sig eller er kommet tilbage efter tidligere behandling.
  • Hvordan gives PF-07104091? Lægemidlet tages som tabletter gennem munden. Den maksimale daglige dosis, der testes, er 600 mg. I nogle forsøg gives det alene, mens det i andre kombineres med hormonbehandling som fulvestrant eller letrozol.
  • Hvem kan deltage i forsøgene? Patienter over 18 år med fremskreden kræft, som har fået tidligere behandling, kan deltage. De skal have god nyre-, lever- og knoglemarvsfunktion og være i rimelig almentilstand. Patienter med alvorlige hjerteproblemer eller aktive infektioner kan ikke deltage.
  • Hvad er formålet med forsøgene? Forsøgene har til formål at finde den rigtige og sikre dosis af PF-07104091, vurdere bivirkninger og undersøge, hvor godt lægemidlet virker mod kræft. De tester også, hvordan lægemidlet optages i kroppen, og om det virker bedre i kombination med andre behandlinger.

Igangværende kliniske forsøg for [(1R,3S)-3-[3-[[5-(Methoxymethyl)-2-Methylpyrazole-3-Carbonyl]Amino]-1H-Pyrazol-5-Yl]Cyclopentyl]N-Propan-2-Ylcarbamate Monohydrate

  • Afprøvning af lægemidlet PF-07104091 alene eller sammen med hormonbehandling hos personer med bryst-, æggestoks- eller lungekræft

    Rekrutterer ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Bulgarien

  • Afprøvning af ny kombinationsbehandling med PF-07220060 og hormoner til patienter med fremskreden brystkræft

    Rekrutterer ikke

    2 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Bulgarien Tjekkiet Spanien

Ordliste

  • Fremskreden kræft: Kræft der har spredt sig til andre dele af kroppen eller er vokset så meget, at den ikke kan fjernes helt med operation
  • Hormonreceptor-positiv brystkræft: En type brystkræft, hvor kræftcellerne har receptorer for kønshormoner som østrogen, hvilket betyder, at kræften kan vokse ved hjælp af disse hormoner
  • HER2-negativ: Kræftceller der ikke har for meget af proteinet HER2, som ellers kan få kræften til at vokse hurtigere
  • Metastatisk kræft: Kræft der har spredt sig fra det oprindelige sted til andre organer eller væv i kroppen
  • Fase 1/2 forsøg: Tidlige kliniske forsøg hvor forskere først finder den rigtige dosis (fase 1) og derefter tester effekten på et større antal patienter (fase 2)
  • Dosiseskalering: Proces hvor forskere gradvist øger dosen af et lægemiddel for at finde den højeste sikre dosis
  • Maksimal tolereret dosis (MTD): Den højeste dosis af et lægemiddel, som patienter kan tåle uden for mange alvorlige bivirkninger
  • RECIST: Internationale retningslinjer for at måle, om kræfttumorer bliver mindre, større eller forbliver uændrede under behandling
  • Farmakokinetik: Studiet af hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller et lægemiddel
  • Endokrin terapi: Hormonbehandling der blokerer eller sænker mængden af hormoner, som kan få hormonreceptor-positiv kræft til at vokse
  • ECOG performance status: En skala fra 0-5 der måler, hvor godt en kræftpatient kan klare daglige aktiviteter
  • Dosisbegrænsende toksicitet (DLT): Alvorlige bivirkninger der opstår ved en bestemt dosis og som kræver, at dosen reduceres

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-ny-kombinationsbehandling-med-pf-07220060-og-hormoner-til-patienter-med-fremskreden-brystkraeft/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-laegemidlet-pf-07104091-alene-eller-sammen-med-hormonbehandling-hos-personer-med-bryst-aeggestoks-eller-lungekraeft/