Europas førende søgning efter kliniske forsøg

N-Ethyl-2-[4-[7-[[4-(Ethylsulfonylamino)Cyclohexyl]Methyl]-2,7-Diazaspiro[3.5]Nonan-2-Yl]Pyrimidin-5-Yl]Oxy-5-Fluoro-N-Propan-2-Ylbenzamide

SNDX-5613 er et nyt lægemiddel, der undersøges i et klinisk forsøg for patienter med tilbagevendende eller behandlingsresistent akut leukæmi. Dette lægemiddel kommer i kapselform og tages gennem munden. Forsøget er designet til at teste både sikkerheden og effektiviteten af SNDX-5613, særligt hos patienter med specifikke genetiske forandringer i deres leukæmiceller. Målet er at finde den bedste dosis og undersøge, om medicinen kan hjælpe patienter, hvis sygdom ikke har responderet på tidligere behandlinger.

Indholdsfortegnelse

Hvad er SNDX-5613?

SNDX-5613 er et eksperimentelt lægemiddel udviklet af Syndax Pharmaceuticals til behandling af akut leukæmi[1]. Det aktive stof har det kemiske navn N-ETHYL-2-[4-[7-[[4-(ETHYLSULFONYLAMINO)CYCLOHEXYL]METHYL]-2,7-DIAZASPIRO[3.5]NONAN-2-YL]PYRIMIDIN-5-YL]OXY-5-FLUORO-N-PROPAN-2-YLBENZAMIDE, men er kendt under det mere håndterbare navn SNDX-5613[1].

Medicinen kommer som kapsler, der tages gennem munden, hvilket gør behandlingen mere praktisk for patienter sammenlignet med intravenøs medicin[1]. SNDX-5613 har fået status som orphan drug (lægemiddel til sjældne sygdomme) med designationsnummeret EU/3/21/2569, hvilket betyder, at det er udviklet til behandling af en sjælden sygdom[1].

Hvilke sygdomme behandles?

SNDX-5613 testes specifikt til behandling af tilbagevendende eller behandlingsresistent akut leukæmi[1]. Dette omfatter patienter, hvis leukæmi er kommet tilbage efter tidligere behandling (tilbagevendende) eller ikke har responderet på standardbehandlinger (behandlingsresistent).

Forsøget fokuserer særligt på patienter med specifikke genetiske forandringer i deres leukæmiceller[1]:

  • KMT2A-omarrangementer – genetiske omrokkeringer i KMT2A-genet (tidligere kendt som MLL-genet)
  • NPM1-mutationer – forandringer i Nucleophosmin 1-genet
  • NUP98-omarrangementer – genetiske omrokkeringer i Nucleoporin 98-genet

Disse genetiske forandringer findes ofte i aggressive former for leukæmi, der kan være sværere at behandle med konventionelle terapier[1].

Forsøgets opbygning

Det kliniske forsøg er designet som et Fase 1/2 studie, hvilket betyder, at det kombinerer to forskellige forskningsfaser[1].

Fase 1 – Dosisfinding

Fase 1-delen af studiet har flere forskellige behandlingsarme (Arm A gennem Arm F), hvor forskerne tester SNDX-5613 alene eller i kombination med forskellige andre mediciner[1]:

  • Arm A: SNDX-5613 alene uden stærke CYP3A4-påvirkende mediciner
  • Arm B: SNDX-5613 sammen med svampemedicin (itraconazol, ketoconazol, posaconazol eller voriconazol)
  • Arm C: SNDX-5613 sammen med cobicistat
  • Arm D: SNDX-5613 sammen med fluconazol
  • Arm E: SNDX-5613 alene uden CYP3A4-påvirkende mediciner
  • Arm F: SNDX-5613 sammen med isavuconazol

Hovedmålet i Fase 1 er at bestemme den maksimale tolererede dosis og den anbefalede Fase 2-dosis for hver behandlingsarm[1].

Fase 2 – Effektivitetstest

Fase 2-delen tester medicinen ved den anbefalede dosis i tre forskellige kohorter[1]:

  • Kohort 2A: Patienter med ALL/MPAL med KMT2A-omrangement
  • Kohort 2B: Patienter med AML med KMT2A-omrangement
  • Kohort 2C: Patienter med AML med NPM1-mutation

Hvem kan deltage?

Inklusionskriterier

For at kunne deltage i forsøget skal patienter opfylde flere kriterier[1]:

  • Alder: Mindst 6 måneder gamle
  • Diagnose: Bekræftet tilbagevendende eller behandlingsresistent akut leukæmi
  • Genetiske markører: Specifikke genetiske forandringer som KMT2A-omarrangementer eller NPM1-mutationer
  • Performance status: Tilstrækkelig funktionsevne målt ved standardiserede skalaer
  • Tidligere behandling: Passende tid siden sidste behandling (14 dage til 60 dage afhængig af behandlingstype)

For patienter i Arm C skal vægte mindst 35 kg for at kunne modtage cobicistat sikkert[1].

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage hvis de har[1]:

  • Akut promyelocyt leukæmi (en specifik undertype af leukæmi)
  • Aktiv transplant-mod-vært sygdom efter knoglemarvstransplantation
  • Hjertesygdom: Hjerteinfarkt, ustabil angina eller alvorlige rytmeforstyrrelser inden for de sidste 6 måneder
  • QT-forlængelse: QTc-interval >450 msec på EKG
  • Infektioner: Aktiv hepatitis B, hepatitis C eller påviselig HIV-virusmængde
  • Graviditet eller amning

Behandling og dosering

SNDX-5613 gives som orale kapsler, der tages gennem munden[1]. Den nøjagtige dosis bestemmes i Fase 1-delen af studiet, hvor forskerne gradvist øger dosen for at finde den optimale balance mellem effektivitet og sikkerhed.

I nogle behandlingsarme kombineres SNDX-5613 med andre mediciner[1]:

  • Svampemedicin: Nogle patienter modtager samtidig svampemedicin som forebyggelse
  • Cobicistat: En medicin der kan påvirke, hvordan SNDX-5613 nedbrydes i kroppen
  • Fluconazol eller isavuconazol: Andre typer svampemedicin

Forskerne undersøger også, hvordan medicinen optages og udskilles af kroppen (farmakokinetik) samt sammenligner kapsler med en tablet-formulering[1].

Sikkerhed og overvågning

Patienternes sikkerhed overvåges nøje gennem hele forsøget[1]. Forskerne holder øje med:

Bivirkninger

  • Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT): Alvorlige bivirkninger, der kræver dosisreduktion
  • Behandlingsrelaterede bivirkninger: Alle bivirkninger, der kan skyldes medicinen
  • Alvorlige bivirkninger: Bivirkninger, der kræver hospitalisering eller er livstruende

Regelmæssige undersøgelser

  • Blodprøver: Regelmæssig overvågning af blodtal og organfunktion
  • EKG: Overvågning af hjertets rytme, særligt QT-intervallet
  • Øjenundersøgelser: Kontrol af eventuelle påvirkninger af synet
  • Vitale tegn: Blodtryk, puls, temperatur og åndedrætshastighed

Særlige forsigtighedsregler

På grund af medicininenspåvirkning af CYP3A4-enzymet i leveren, er der strenge regler for, hvilke andre mediciner patienter må tage samtidig[1]. Dette enzym nedbryder mange almindelige mediciner, så interaktioner kan påvirke både sikkerheden og effektiviteten af behandlingen.

Mål og forventede resultater

Primære mål

Fase 1 fokuserer på at etablere sikkerheden af SNDX-5613[1]:

  • Identificere dosisbegrænsende toksiciteter
  • Bestemme den maksimale tolererede dosis
  • Fastlægge den anbefalede Fase 2-dosis
  • Karakterisere medicinens farmakokinetik

Fase 2 fokuserer på at måle behandlingens effektivitet[1]:

  • Komplet remission: Andelen af patienter, der opnår komplet remission eller komplet remission med delvis hæmatologisk bedring
  • Sikkerhedsprofil: Fortsatte sikkerhedsobservationer ved den anbefalede dosis

Sekundære mål

Forskerne vil også undersøge[1]:

  • Transfusionsuafhængighed: Perioder på mindst 56 dage uden behov for blodtransfusioner
  • Samlet responsrate: Andelen af patienter med forskellige grader af behandlingsrespons
  • Overlevelse: Tid til tilbagefald, varighed af respons og samlet overlevelse
  • Sammenligning af formulering: Forskelle mellem kapsel- og tabletformulering

Dette omfattende forsøg repræsenterer et vigtigt skridt i udviklingen af nye behandlingsmuligheder for patienter med tilbagevendende eller behandlingsresistent akut leukæmi, særligt dem med specifikke genetiske forandringer, der gør deres sygdom særligt udfordrende at behandle[1].

Aspekt Detaljer
Lægemiddel SNDX-5613 kapsler til oral indtagelse
Målsygdom Tilbagevendende eller behandlingsresistent akut leukæmi
Patientgruppe Særligt patienter med KMT2A-omarrangementer eller NPM1-mutationer
Forsøgsfaser Fase 1 (dosisfinding) og Fase 2 (effektivitetstest)
Primære mål Sikkerhed, maksimal tolererbar dosis, og remissionsrater
Alderskrav Mindst 6 måneder gamle
Hovedovervågning Bivirkninger, laboratorieværdier, hjertefunktion

FAQ

  • Hvad er SNDX-5613? SNDX-5613 er et eksperimentelt lægemiddel til behandling af akut leukæmi. Det kommer som kapsler, der tages gennem munden, og det er udviklet til patienter med tilbagevendende eller behandlingsresistent leukæmi, særligt dem med bestemte genetiske forandringer.
  • Hvem kan deltage i forsøget? Patienter med tilbagevendende eller behandlingsresistent akut leukæmi kan være berettigede til deltagelse. Særligt interesseret er forskerne i patienter med KMT2A-omarrangementer eller NPM1-mutationer. Patienter skal være mindst 6 måneder gamle og have en passende helbredstilstand til at deltage.
  • Hvilke faser har forsøget? Forsøget har to faser. Fase 1 fokuserer på at finde den sikre dosis ved at teste forskellige doser på små grupper af patienter. Fase 2 tester medicinen på en større gruppe patienter for at se, hvor godt den virker ved den anbefalede dosis.
  • Hvad er formålet med forsøget? Hovedformålet er at teste sikkerheden af SNDX-5613 og finde den bedste dosis. Forskerne vil også undersøge, hvor mange patienter der opnår remission (ingen tegn på leukæmi) og hvor længe denne remission varer.
  • Hvilke bivirkninger overvåges der for? Forskerne overvåger nøje alle bivirkninger, herunder laboratorieforandringer, hjerteproblemer (særligt hjertets rytme), og andre sikkerhedsparametre. Der tages regelmæssige blodprøver og hjerteundersøgelser for at sikre patienternes sikkerhed.

Igangværende kliniske forsøg for N-Ethyl-2-[4-[7-[[4-(Ethylsulfonylamino)Cyclohexyl]Methyl]-2,7-Diazaspiro[3.5]Nonan-2-Yl]Pyrimidin-5-Yl]Oxy-5-Fluoro-N-Propan-2-Ylbenzamide

  • Test af ny medicin (SNDX-5613) til behandling af tilbagevendende eller behandlingsresistent akut leukæmi

    Rekrutterer

    2 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Tyskland Italien Litauen Holland Spanien

Ordliste

  • Akut leukæmi: En type blodkræft, hvor der produceres for mange unormale hvide blodlegemer i knoglemarven, hvilket forhindrer produktionen af normale blodceller
  • Tilbagevendende (recidiverende) leukæmi: Leukæmi, der kommer tilbage efter en periode med remission eller forbedring efter behandling
  • Behandlingsresistent (refraktær) leukæmi: Leukæmi, der ikke responderer på standardbehandlinger eller fortsætter med at vokse trods behandling
  • KMT2A-omrangement: En genetisk forandring i leukæmicellerne, hvor KMT2A-genet er blevet omrokeret eller flyttet, hvilket kan påvirke, hvordan cellerne vokser
  • NPM1-mutation: En genetisk forandring i NPM1-genet, som findes i nogle typer akut leukæmi og påvirker celledeling og -vækst
  • Remission: En tilstand hvor der ikke kan påvises tegn på leukæmi i kroppen, selvom det ikke nødvendigvis betyder, at sygdommen er helt kureret
  • Knoglemarv: Det bløde væv inde i knoglerne, hvor blodceller normalt produceres
  • Farmakokinetik: Studiet af hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller et lægemiddel
  • CYP3A4: Et enzym i leveren, der nedbryder mange lægemidler. Nogle medikamenter kan påvirke dette enzym og ændre, hvordan andre mediciner virker
  • QT-interval: En måling på hjerterytmen, der vises på et EKG. Et forlænget QT-interval kan være farligt og føre til alvorlige hjerterytmeforstyrrelser

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-medicin-sndx-5613-til-behandling-af-tilbagevendende-eller-behandlingsresistent-akut-leukaemi/