Indholdsfortegnelse
- Hvad er ISTEM-01?
- Retinitis pigmentosa og genetiske årsager
- Hvordan virker ISTEM-01?
- Det kliniske forsøg
- Hvilke patienter kan deltage?
- Behandlingsforløb
- Sikkerhed og bivirkninger
- Måling af behandlingseffekt
- Opfølgning og langtidsresultater
Hvad er ISTEM-01?
ISTEM-01 er en innovativ stamcelleterapi der udvikles til behandling af retinitis pigmentosa[1]. Behandlingen består af nethindepigmentepitelceller (RPE) der er udviklet fra humane embryonale stamceller[1]. Disse celler leveres i form af et medicinsk plaster der implanteres direkte under nethinden i øjet[1].
Det aktive stof i ISTEM-01 har oprindelse som en strukturelt forskelligartet substans – celleterapi, hvilket betyder at det ikke er et traditionelt kemisk lægemiddel, men levende celler designet til at erstatte beskadigede celler i øjet[1].
Retinitis pigmentosa og genetiske årsager
Retinitis pigmentosa er en gruppe af arvelige øjensygdomme der gradvist ødelægger lysfølsomme celler i nethinden[1]. Sygdommen er forårsaget af monogene mutationer – fejl i et enkelt gen – der påvirker gener involveret i synsprocessen specifikt på niveau af nethindepigmentepilet[1].
ISTEM-01 er specifikt udviklet til patienter med mutationer i følgende gener:
- RPE65 – et gen der er vigtigt for vitamin A-metabolisme i øjet[1]
- LRAT – et gen der også er involveret i vitamin A-behandling[1]
- MerTK – et gen der hjælper med at fjerne beskadigede celledeleler fra nethinden[1]
Hvordan virker ISTEM-01?
Nethindepigmentepitelceller er specialiserede celler der danner et lag bag nethinden og har flere kritiske funktioner[1]. De nærer og understøtter fotoreceptorcellerne (lysreceptorcellerne) og hjælper med at genoprette visuelt pigment efter lyseksponering.
ISTEM-01 fungerer ved at:
- Erstatte beskadigede eller døde nethindepigmentepitelceller med sunde celler udviklet fra stamceller[1]
- Genoprette den normale funktion af RPE-laget som er kritisk for synet
- Understøtte overlevelsen af eksisterende fotoreceptorceller i området omkring implantatet[1]
Det kliniske forsøg
ISTEM-01 undersøges i et fase 1/2, åbent, sikkerhedsstudie[1]. Dette betyder at:
- Fase 1/2: Fokus er både på sikkerhed (fase 1) og tidlige tegn på effektivitet (fase 2)[1]
- Åbent studie: Både patienter og læger ved hvilken behandling der gives
- Sikkerhedsstudie: Hovedformålet er at vurdere om behandlingen er sikker og godt tolereret
Det primære mål med studiet er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ISTEM-01 implantation hos patienter med retinitis pigmentosa over 56 uger efter implantation[1].
Hvilke patienter kan deltage?
For at deltage i studiet skal patienter opfylde specifikke kriterier[1]:
Inklusionskriterier:
- Dokumenteret diagnose af retinitis pigmentosa baseret på gentest der bekræfter tilstedeværelse af en monogen mutation i RPE65, LRAT eller MerTK gener[1]
- Alder mellem 18 og 65 år[1]
- Negativ test for SARS-CoV-2 under pandemien[1]
- Forskellige synsstyrke-krav afhængig af kohorten:
Eksklusionskriterier:
- Historie med allergi eller følsomhed over for produkter brugt i studiet[1]
- Tidligere behandling med gen- eller celleterapi[1]
- Forudeksisterende anti-HLA antistoffer mod den humane embryonale stamcellelinje[1]
- Tilstedeværelse af andre øjensygdomme der forhindrer nøjagtig evaluering[1]
- Tidligere behandling med Luxturna® (en anden genterapi til øjensygdomme)[1]
- Systemisk behandling med kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler inden for 2 måneder[1]
Behandlingsforløb
ISTEM-01 gives som en subretinal implantation, hvilket betyder at det medicinske plaster placeres under nethinden gennem en kirurgisk procedure[1]. Behandlingen gives kun i det ene øje for at sammenligne med det ubehandlede øje.
Placering og position af det terapeutiske plaster overvåges gennem:
- Seriel spektral domæne OCT-scanning ved baseline og ved studiebosøg[1]
- Regelmæssige øjenundersøgelser for at sikre korrekt placering
Sikkerhed og bivirkninger
Sikkerhed og tolerabilitet måles gennem forekomsten af bivirkninger (AE) eller alvorlige bivirkninger (SAE)[1]. Dette evalueres gennem ændringer i:
- Oftalmologiske undersøgelser – detaljerede øjenundersøgelser[1]
- Laboratorieparametre – blodprøver og andre tests[1]
- Vitale tegn – blodtryk, puls, temperatur[1]
- Fysiske undersøgelser – generel helbredstilstand[1]
Alle parametre evalueres for hver patient over 56 uger fra baseline til hvert besøg[1].
Måling af behandlingseffekt
Selvom sikkerhed er hovedfokus, måler studiet også tidlige tegn på effektivitet, især for den anden kohorte af patienter[1]:
Synsfunktionsmålinger:
- ETDRS/best korrigeret synsstyrke (BCVA) – standardiseret måling af hvor skarpt man kan se[1]
- Kinetisk perimetri – måling af synsfeltet ved uge 4, 8, 12, 24, 36, 48 og 56[1]
- Mikroperimetri – detaljeret måling af synsfunktion over det implanterede område[1]
Strukturelle målinger:
- Fundus fluorescein angiografi – undersøgelse af blodkar i øjet for at se ændringer i lækage eller perfusion[1]
- B-mode orbital ultralyd – måling af ændringer i tykkelsen af RPE-laget[1]
- Intraokulært tryk (IOP) – måling af tryk inde i øjet[1]
Funktionelle målinger:
- Global, pattern og multifokal ERG – elektroretinografi til at måle nethindernes og RPE’s funktionalitet[1]
- Funktionel overlevelse af retinale fotoreceptorer – vurderet gennem mikroperimetri over det hESC-afledte RPE område[1]
Opfølgning og langtidsresultater
Det primære studie følger patienter i 56 uger, men der er også planlagt en langtidsopfølgning på op til 5 år efter ISTEM-01 implantation[1]. Dette giver mulighed for at:
- Vurdere langsigtet sikkerhed og tolerabilitet[1]
- Måle langsigtet effektivitet for den anden kohorte[1]
- Følge udviklingen i synsfunktion over flere år
- Overvåge stabiliteten af det implanterede væv
Under langtidsopfølgningen gentages mange af de samme tests årligt, herunder fundus angiografi, orbital ultralyd, ERG og mikroperimetri[1].
