Studiet omfatter patienter med avancerede solid tumors, som bærer en specifik genetisk ændring kaldet KRAS G12D. Denne ændring kan forekomme i kræft i bugspytkirtlen (pancreatic cancer), lungerne (non‑small cell lung cancer) eller tyktarmen (colorectal adenocarcinoma). Den undersøgte behandling er en oral tablet kaldet VS-7375, som tages hver dag. I nogle dele af studiet kan tabletten kombineres med andre lægemidler, som gives som infusioner: et målrettet middel cetuximab, en kemoterapi carboplatin, en immunterapi pembrolizumab, et andet kemoterapeutisk middel pemetrexed, samt de almindelige kræftmedicinere gemcitabine og nab‑paclitaxel. De to sidste lægemidler hjælper med at bremse cellevækst og kan gives sammen med VS-7375 for at undersøge, om kombinationen virker bedre.
Formålet er at fastslå, hvilken dosis af VS-7375 der er sikker og potentielt effektiv, både alene og i kombination med de andre lægemidler. Studiet starter med, at små grupper af patienter får stigende doser for at finde den højeste tolererbare dosis (dose‑escalation). Når en passende dosis er fundet, får større grupper enten kun VS-7375 eller VS-7375 sammen med en af de nævnte infusioner (dose‑expansion). En særlig del af studiet undersøger, hvordan VS-7375 påvirker kroppen, når den tages sammen med de almindelige lægemidler midazolam og repaglinide, som nedbrydes af leverenzymerne CYP3A4 og CYP2C8. Deltagerne besøger klinikken regelmæssigt for sikkerhedskontrol, blodprøver og billeddiagnostik, og behandlingen fortsætter indtil sygdommen forværres eller bivirkninger bliver for alvorlige.
