Europas førende søgning efter kliniske forsøg

OMECAMTIV MECARBIL

Omecamtiv mecarbil er et nyt lægemiddel, der undersøges i mange forskellige kliniske forsøg til behandling af hjertesvigt. Dette lægemiddel virker på en helt særlig måde ved direkte at aktivere hjertets muskelproteiner, hvilket kan forbedre hjertets evne til at pumpe blod. I denne artikel får du en oversigt over de vigtigste kliniske forsøg med omecamtiv mecarbil og hvad forskerne har fundet ud af indtil nu.

Indholdsfortegnelse

Hvad er omecamtiv mecarbil?

Omecamtiv mecarbil er et nyt lægemiddel, der udvikles til behandling af hjertesvigt[1]. Lægemidlet er også kendt under de videnskabelige navne CK-1827452 og AMG 423[2][3]. Det er et såkaldt kardiel myosin-aktivator, hvilket betyder, at det direkte påvirker de proteiner i hjertemusklen, der får hjertet til at trække sig sammen[1].

I modsætning til mange andre hjertemediciner, der påvirker hjertets elektriske signaler eller blodkar, arbejder omecamtiv mecarbil direkte med hjertets muskelfibre[4]. Dette giver lægemidlet en unik virkemåde, som forskere håber kan hjælpe patienter med hjertesvigt med nedsat ejektionsfraktion[5].

Hvordan virker lægemidlet?

Omecamtiv mecarbil virker ved at aktivere myosin-proteinet i hjertemusklen[1]. Dette protein er ansvarligt for hjertets evne til at trække sig sammen og pumpe blod ud til kroppen. Når lægemidlet binder sig til myosin, forlænges systolisk ejektionstid, hvilket betyder at hjertet bruger længere tid på at pumpe blod ud ved hvert hjerteslag[6][7].

Studier har vist, at omecamtiv mecarbil kan øge hjertets slagvolumen (mængden af blod der pumpes ud ved hvert hjerteslag) uden at øge hjertets ilt-forbrug væsentligt[7]. Dette er vigtigt, fordi mange andre hjertemediciner kan belaste hjertet ved at øge dets energiforbrug.

Tidlige studier og sikkerhedstest

De allerførste studier med omecamtiv mecarbil blev udført på raske frivillige for at teste sikkerhed og finde ud af, hvordan kroppen håndterer lægemidlet[1]. I disse studier fik deltagerne lægemidlet som infusion direkte i blodåren i forskellige doser for at finde den højeste tolererede dosis[1].

Forskerne fandt ud af, at omecamtiv mecarbil påvirkede hjertets funktion målbart, selv hos raske mennesker[1]. De så forlængelse af systolisk ejektionstid og ændringer i fraktionel forkortelse (et mål for hjertets sammentrækning)[1].

Senere studier testede lægemidlet hos japanske frivillige for at undersøge om der var forskelle mellem forskellige befolkningsgrupper[8]. Disse studier viste, at lægemidlets farmakokinetik (hvordan kroppen optager og udskiller lægemidlet) var sammenlignelig på tværs af befolkningsgrupper[8].

Studier hos patienter med hjertesvigt

Intravenøse studier

Efter de første sikkerhedsstudier blev omecamtiv mecarbil testet hos patienter med stabilt hjertesvigt[6]. I disse studier fik patienterne lægemidlet som infusion i forskellige styrker over perioder på 2-72 timer[6].

Resultaterne viste, at omecamtiv mecarbil kunne øge systolisk ejektionstid og fraktionel forkortelse på en dosis-afhængig måde[6]. Dette betyder, at jo højere dosis, jo større effekt så forskerne på hjertets funktion.

Et andet vigtigt studie undersøgte patienter med akut hjertesvigt, der var indlagt på hospital[9]. Dette ATOMIC-AHF studie gav patienterne 48 timers infusion med omecamtiv mecarbil for at se, om det kunne forbedre deres åndenød og andre symptomer[9].

Orale formuleeringer

Da infusion ikke er praktisk til langvarig behandling, udviklede forskerne tabletter med omecamtiv mecarbil[10][3]. Disse studier sammenlignede forskellige typer af tabletter – nogle der frigav lægemidlet hurtigt (immediat frigivelse) og andre der frigav det langsomt over tid (modificeret frigivelse)[10][3].

COSMIC-HF studiet var et større studie, der testede forskellige orale formuleeringer af omecamtiv mecarbil hos patienter med hjertesvigt[11]. Studiet var delt i to dele: først en kort fase for at vælge den bedste tablettype, derefter en længere fase hvor patienterne fik behandling i 20 uger[11].

Store effektivitetsstudier

GALACTIC-HF studiet

Det største og vigtigste studie med omecamtiv mecarbil er GALACTIC-HF[12]. Dette var et internationalt studie med over 8.000 patienter med kronisk hjertesvigt og nedsat ejektionsfraktion[12].

I GALACTIC-HF fik patienterne enten omecamtiv mecarbil tabletter eller placebo (skintabletter) to gange dagligt ud over deres normale hjertemedicin[12]. Dosis blev tilpasset baseret på blodprøver, der målte mængden af lægemiddel i blodet[12].

Studiet viste, at omecamtiv mecarbil reducerede risikoen for den kombinerede slutpunkt af hjerterelateret død eller hjertesvigt-hændelser (som indlæggelse på grund af forværring af hjertesvigt)[12]. Effekten var størst hos patienter med meget lav ejektionsfraktion (under 30%)[12].

Opfølgende adgangsstudie

Efter GALACTIC-HF blev der etableret et post-trial access studie, hvor patienter der havde deltaget i hovedstudiet kunne fortsætte med at få omecamtiv mecarbil[2]. Dette studie giver forskerne mulighed for at følge patienterne længere og indsamle mere data om langtidseffekter[2].

Specialstudier og særlige patientgrupper

Motionskapacitet

Et specialiseret studie undersøgte, om omecamtiv mecarbil kunne forbedre patienters motionskapacitet[5]. I dette studie fik patienter med hjertesvigt konditionstests på cykel eller løbebånd både før og efter 20 ugers behandling[5].

Studiet målte patienternes maksimale iltoptagelse under motion, som er et mål for hvor godt hjertet kan levere ilt til musklerne under fysisk aktivitet[5]. Forskerne undersøgte også patienternes daglige aktivitetsniveau ved hjælp af aktivitetsmålere[5].

Japanske patienter

Da forskellige befolkningsgrupper kan reagere forskelligt på medicin, blev der udført et særligt studie hos japanske patienter med hjertesvigt[13]. Dette studie undersøgte både sikkerhed og effekt af omecamtiv mecarbil hos denne patientgruppe[13].

Studiet viste, at lægemidlet påvirkede hjertets funktion på samme måde hos japanske patienter som hos andre befolkningsgrupper[13]. Der var ingen væsentlige forskelle i, hvordan kroppen håndterede lægemidlet[13].

Patienter med angina

Et mindre studie undersøgte omecamtiv mecarbil hos patienter med både hjertesvigt og angina pectoris (hjertekramper)[4]. Forskerne var bekymrede for, om lægemidlet kunne forværre angina-symptomerne ved at øge hjertets arbejde[4].

Studiet viste, at omecamtiv mecarbil ikke forværrede patienternes motionstoleranse eller øgede risikoen for angina under fysisk aktivitet[4]. Dette var en vigtig erkendelse for lægemidlets sikkerhed.

QT-interval studie

Et særligt studie undersøgte om omecamtiv mecarbil påvirkede hjertets elektriske aktivitet, specielt QT-intervallet[14]. QT-intervallet er et mål på hjertets elektriske cyklus, og forlængelse af dette interval kan øge risikoen for hjertearytmier[14].

Studiet blev udført hos raske frivillige og viste, at omecamtiv mecarbil ikke forårsagede betydende forlængelse af QT-intervallet[14]. Dette var vigtigt for lægemidlets sikkerhedsprofil.

Nyrefunktion

Et studie undersøgte, hvordan omecamtiv mecarbil påvirkes af nedsat nyrefunktion[15]. Dette er vigtigt, da mange patienter med hjertesvigt også har problemer med nyrerne.

Studiet omfattede patienter med forskellige grader af nyresvigt, herunder patienter der havde brug for dialyse[15]. Resultaterne hjælper lægerne med at tilpasse dosis hos patienter med nyreproblemer[15].

Aktuelle og fremtidige studier

Det nyeste store studie med omecamtiv mecarbil hedder COMET-HF[16][16]. Dette studie fokuserer specifikt på patienter med meget alvorligt hjertesvigt og særligt lav ejektionsfraktion (under 30% for de fleste patienter og under 25% for patienter med atrieflimren)[16][16].

COMET-HF studiet har en interessant design med en indkøringsperiode, hvor alle patienter først får omecamtiv mecarbil i 2 uger[16]. Derefter får de placebo i 2 uger (en såkaldt “washout periode”), før de randomiseres til enten fortsættelse med omecamtiv mecarbil eller placebo[16].

Dette design sikrer, at kun patienter der kan tåle lægemidlet og har påviselige niveauer i blodet kommer med i den egentlige sammenligning[16]. Studiet forventes at følge patienterne i op til 3 år[16].

Sikkerhed og bivirkninger

På tværs af alle studier har omecamtiv mecarbil vist sig at være generelt veltålt af patienterne[1][12]. De mest almindelige bivirkninger, der er rapporteret, inkluderer hovedpine, kvalme og træthed, men disse er generelt milde[8][11].

Vigtige sikkerhedsovervejelser inkluderer:

  • Hjertearytmier: Studierne har nøje overvåget for unormale hjerterytmer, men har ikke fundet øget risiko[14]
  • Blodtryk: Lægemidlet ser ikke ud til at påvirke blodtrykket betydeligt[6]
  • Nyrefunktion: Særlig opmærksomhed på patienter med nedsat nyrefunktion[15]
  • Lægemiddelinteraktioner: Fortsat undersøgelse af hvordan omecamtiv mecarbil interagerer med andre hjertemediciner[12]

Alle studier har inkluderet omfattende sikkerhedsmonitorering med regelmæssige blodprøver, hjerteundersøgelser og opfølgning af patienternes tilstand[12][13].

Emne Information
Lægemiddelsnavn Omecamtiv mecarbil (også kaldet CK-1827452 eller AMG 423)
Primær sygdom Hjertesvigt med nedsat pumpefunktion (ejektionsfraktion)
Virkemåde Aktiverer hjertets muskelproteiner direkte for at forbedre pumpefunktionen
Togivelsesmåder Tabletter gennem munden eller infusion i blodåren
Antal studier Over 15 kliniske forsøg fra fase 1 til fase 3
Største studie GALACTIC-HF med over 8.000 deltagere
Hovedresultat Reducerer risiko for indlæggelse og død relateret til hjertesvigt
Målgruppe Patienter med kronisk hjertesvigt og meget nedsat hjertefunktion

FAQ

  • Hvad er omecamtiv mecarbil? Omecamtiv mecarbil er et nyt lægemiddel, der udvikles til behandling af hjertesvigt. Det virker ved direkte at aktivere hjertets muskelproteiner, hvilket kan hjælpe hjertet med at pumpe blod mere effektivt. Lægemidlet er også kendt under navnene CK-1827452 og AMG 423.
  • Til hvilke sygdomme testes omecamtiv mecarbil? Omecamtiv mecarbil testes primært til behandling af hjertesvigt med nedsat pumpefunktion. Det undersøges både hos patienter, der er indlagt akut med hjertesvigt, og hos patienter med kronisk hjertesvigt. Nogle studier undersøger også lægemidlets effekt på patienter med angina pectoris og hjertekramper.
  • Hvordan gives omecamtiv mecarbil til patienterne? Omecamtiv mecarbil kan gives både som tabletter, der tages gennem munden, og som infusion direkte i blodåren. I de fleste studier får patienterne tabletter to gange dagligt. Dosis tilpasses baseret på blodprøver, der måler mængden af lægemiddel i blodet.
  • Hvor mange mennesker har deltaget i forsøgene? Tusindvis af mennesker har deltaget i kliniske forsøg med omecamtiv mecarbil. Det største studie, GALACTIC-HF, omfattede over 8.000 deltagere fra hele verden. Andre studier har haft mellem 20 og flere hundrede deltagere.
  • Hvad viser resultaterne fra forsøgene? Forsøgene viser, at omecamtiv mecarbil kan påvirke hjertets pumpefunktion og forlænge den tid, hvor hjertet pumper blod ud. Det største studie viste, at lægemidlet kan reducere risikoen for indlæggelse på grund af hjertesvigt og hjerterelateret død, især hos patienter med meget nedsat hjertefunktion.

Igangværende kliniske forsøg for OMECAMTIV MECARBIL

  • Undersøgelse af omecamtiv mecarbil til behandling af hjertesvigt med stærkt nedsat pumpefunktion hos patienter med symptomer

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Tyskland Grækenland Italien Polen Spanien

Ordliste

  • Hjertesvigt: En tilstand hvor hjertet ikke kan pumpe blod godt nok til at dække kroppens behov. Dette kan medføre åndenød, træthed og væskeophobning.
  • Ejektionsfraktion: Et mål for hvor stor en del af blodet i hjertet, der pumpes ud ved hvert hjerteslag. Normal ejektionsfraktion er over 50%.
  • Nedsat ejektionsfraktion (HFrEF): Hjertesvigt hvor ejektionsfraktionen er under 40%. Dette betyder, at hjertet pumper mindre blod ud end normalt.
  • Systolisk ejektionstid: Den tid det tager for hjertet at pumpe blod ud i hovedpulsåren under hvert hjerteslag.
  • NT-proBNP: Et protein i blodet, der stiger når hjertet er under pres. Bruges som markør for hjertesvigt.
  • Farmakokinetik: Studiet af hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller lægemidler.
  • Placebo: En skinbehandling uden aktive stoffer, der bruges i studier til at sammenligne med det rigtige lægemiddel.
  • Randomiseret studie: Et studie hvor deltagerne tilfældigt tildeles til forskellige behandlingsgrupper for at sikre objektive resultater.
  • Dobbeltblindt studie: Et studie hvor hverken deltagere eller forskere ved, hvem der får det rigtige lægemiddel og hvem der får placebo.
  • Infusion: Langsom indgivelse af væske eller lægemiddel direkte i blodåren gennem et drop.
  • NYHA-klasse: En skala fra 1-4 der beskriver hvor alvorlige symptomer en patient med hjertesvigt har i dagligdagen.
  • Kardiovaskulær død: Død som følge af hjerte- eller blodkarsygdomme.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01380223
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04464525
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01077167
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00682565
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03759392
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00624442
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00748579
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02601001
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01300013
  10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00941681
  11. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01786512
  12. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02929329
  13. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02695420
  14. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04175808
  15. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01737866
  16. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-laegemidlet-omecamtiv-mecarbil-til-behandling-af-svaert-nedsat-hjertepumpefunktion/