Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Sodium ({(2S)-1,4-Bis[2-(4-Chloro-3-Fluorophenoxy)Acetamido]Bicyclo[2.2.2]Octan-2-Yl}Oxy)Methyl Hydrogen Phosphate-2-Amino-2-(Hydroxymethyl)Propane-1,3-Diol (1/1/1)

Forsigotifator er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg som en mulig behandling af forsvindende hvid substans sygdom (VWM). Dette lægemiddel er et såkaldt prodrug, der omdannes til det aktive stof A-1684909 i kroppen. I denne artikel kan du læse om, hvordan fosigotifator testes i kliniske studier, og hvad vi ved om dets potentielle anvendelse til at behandle denne sjældne genetiske sygdom.

Indholdsfortegnelse

Hvad er fosigotifator?

Fosigotifator er et eksperimentelt lægemiddel, der udvikles som en potentiel behandling for forsvindende hvid substans sygdom[1]. Lægemidlet har det kemiske navn sodium ({(2S)-1,4-bis[2-(4-chloro-3-fluorophenoxy)acetamido]bicyclo[2.2.2]octan-2-yl}oxy)methyl hydrogen phosphate-2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol (1/1/1) og markedsføres under navnet ABBV-CLS-7262[1].

Fosigotifator er et såkaldt prodrug, hvilket betyder, at det ikke er aktivt i sig selv, men omdannes til det aktive stof A-1684909 i kroppen efter indtagelse[1]. Lægemidlet gives som filmovertrukne granulater, der tages gennem munden, hvilket gør det nemt at administrere til både børn og voksne[1].

Lægemidlet har fået status som lægemiddel til sjælden sygdom med designationsnummer 22-9013, hvilket afspejler det store medicinske behov for behandlingsmuligheder til denne alvorlige neurologiske tilstand[1].

Forsvindende hvid substans sygdom

Forsvindende hvid substans sygdom (VWM) er en sjælden genetisk sygdom, der påvirker nervesystemet[1]. Sygdommen karakteriseres ved progressiv nedbrydning af den hvide substans i hjernen, hvilket kan føre til alvorlige neurologiske symptomer.

For at få diagnosen VWM skal patienter opfylde flere kriterier[1]:

  • Klinisk diagnose stillet af en læge med erfaring i at vurdere VWM
  • Molekylær diagnose med påvisning af specifikke genetiske mutationer
  • MRI-billeder der er forenelige med VWM, vurderet af en neuroradiolog eller erfaren læge

Sygdommen kan ramme både børn og voksne, og symptomerne kan variere betydeligt i sværhedsgrad. Nogle patienter kan være præsymptomatiske, hvilket betyder, at de bærer gendefekten, men endnu ikke har udviklet synlige symptomer[1].

Design af det kliniske forsøg

Det kliniske forsøg med fosigotifator er designet som et fase 1b/2 åbent studie[1]. Dette betyder, at det er en tidlig fase af lægemiddeltest, hvor hovedfokus er på at vurdere sikkerheden af lægemidlet, samtidig med at man begynder at undersøge dets potentielle effektivitet.

Et åbent studie betyder, at både patienter og læger ved, hvilken behandling der gives, i modsætning til et blindet studie, hvor denne information holdes hemmelig[1].

Studiet er opdelt i flere kohorter (grupper) baseret på alder[1]:

  1. Kohorte 1 og 1b: Voksne deltagere på 18 år og derover
  2. Kohorte 2: Unge fra 12 til under 18 år
  3. Kohorte 3: Børn fra 6 til under 12 år
  4. Kohorte 4: Små børn og spædbørn fra 6 måneder til under 6 år

Krav til deltagere

For at kunne deltage i studiet skal patienterne opfylde en række specifikke kriterier. Alle deltagere skal have en bekræftet diagnose af VWM og mindst ét neurologisk symptom, som lægen vurderer kan være relateret til sygdommen[1].

Der er også specifikke motoriske og kognitive kriterier afhængigt af alderen[1]:

Motoriske kriterier

  • Alle aldersgrupper: Manglende evne til at gå 10 eller flere skridt med eller uden let støtte fra to hænder
  • For de mindste børn: Mere end minimal hovedkontrol, demonstreret ved evnen til at løfte hovedet i maveliggende position

Kognitive kriterier

  • Voksne og teenagere over 16 år: Perceptuel ræsonneringsindeks under 50 på WAIS-IV test
  • Børn fra 6-16 år: Visuospatial ræsonneringsindeks under 50 og flydende ræsonneringsindeks under 50 på WISC-V test

Alle deltagere skal have en fast omsorgsperson, der kan være til stede ved besøg og hjælpe med at gennemføre studiet[1]. Denne person skal også give informeret samtykke og skal konsekvent være tilgængelig, også ved telemedicinske konsultationer.

Udelukriterier

Der er også en række forhold, der udelukker deltagelse i studiet[1]:

  • De mindste børn må ikke være på respiratorstøtte ved screeningen
  • Behandling med andre eksperimentelle lægemidler inden for 30 dage
  • Signifikante abnormiteter på EKG (hjerterytme-undersøgelse)
  • Andre alvorlige sygdomme ud over VWM
  • Ændringer i medicin til behandling af VWM-symptomer inden for 4 uger
  • Ukontrolleret epilepsi inden for 6 måneder
  • Graviditet eller amning hos kvindelige deltagere

Behandlingsplan og overvågning

Studiet følger deltagerne i en længere periode med forskellige faser af behandling og overvågning. Den samlede studieperiode kan vare op til 197 uger[1].

Sikkerhedsevalueringsperiode

Den første del af studiet fokuserer på sikkerhedsevaluering, hvor forskerne nøje overvåger deltagerne for eventuelle bivirkninger[1]. I denne periode måles::

  • Bivirkninger og alvorlige bivirkninger
  • Vitale tegn som blodtryk, puls og temperatur
  • EKG for at overvåge hjerterytmen
  • Laboratorietestar af blod og andre væsker
  • Vurdering af selvmordstanker af sikkerhedshensyn

Farmakokinetiske undersøgelser

En vigtig del af studiet er at forstå, hvordan kroppen håndterer fosigotifator. Dette kaldes farmakokinetik[1]. Forskerne måler:

  • Plasmakoncentrationer af det aktive stof A-1684909 på bestemte tidspunkter
  • Cerebrospinalvæske-koncentrationer ved uge 12, 48 og 96
  • Forskellige farmakokinetiske parametre som maksimal koncentration, tid til maksimal koncentration og halveringstid

Vedligeholdelsesdosis-periode

Efter sikkerhedsevalueringen fortsætter deltagerne i en vedligeholdelsesdosis-periode, hvor de fortsætter med at tage lægemidlet, mens forskerne overvåger både sikkerhed og potentiel effekt[1].

Opfølgningsperiode

Endelig er der en opfølgningsperiode, hvor deltagernes tilstand fortsættes med at blive overvåget for at vurdere længerevarende effekter af behandlingen[1].

Sikkerhed og vurdering af effekt

Da dette er et tidligt fase studie, er det primære fokus på at etablere sikkerheden af fosigotifator hos patienter med VWM[1]. Forskerne registrerer og analyserer alle bivirkninger og alvorlige bivirkninger, der opstår under studiet.

Primære endepunkter

De primære endepunkter i studiet omfatter[1]:

  • Registrering af alle bivirkninger under sikkerhedsevalueringsperioden
  • Overvågning af vitale tegn, EKG og laboratorietestar
  • Måling af lægemiddelkoncentrationer i blod og cerebrospinalvæske
  • Bestemmelse af farmakokinetiske parametre

Sekundære endepunkter

De sekundære endepunkter fokuserer på længerevarende sikkerhed og inkluderer[1]:

  • Bivirkninger og alvorlige bivirkninger ved det sidste besøg (uge 197)
  • Fortsat overvågning af vitale tegn, EKG og laboratorietestar gennem hele studieperioden

Fremtidige perspektiver

Fosigotifator repræsenterer en lovende tilgang til behandling af forsvindende hvid substans sygdom, en tilstand hvor der i øjeblikket ikke findes nogen etableret behandling. Som et lægemiddel til sjælden sygdom har det fået særlig opmærksomhed fra regulatoriske myndigheder[1].

Det aktuelle studie er designet til at give grundlæggende sikkerhedsdata og begyndende information om lægemidlets potentielle effektivitet. Hvis resultaterne er positive, kan dette bane vejen for større fase 3-studier, der vil være nødvendige for at opnå godkendelse til markedsføring.

Det er vigtigt at bemærke, at selvom fosigotifator viser lovende potentiale, er det stadig under udvikling, og den fulde profil af både effektivitet og bivirkninger er endnu ikke kendt. Patienter og familier, der overvejer deltagelse i kliniske forsøg, bør diskutere alle aspekter af behandlingen grundigt med deres læge.

Aspekt Information
Lægemiddelnavn Fosigotifator (ABBV-CLS-7262)
Aktivt stof Sodium ({(2S)-1,4-bis[2-(4-chloro-3-fluorophenoxy)acetamido]bicyclo[2.2.2]octan-2-yl}oxy)methyl hydrogen phosphate-2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol (1/1/1)
Sygdom Forsvindende hvid substans sygdom (VWM)
Studiedesign Fase 1b/2 åbent studie
Deltagere Børn fra 6 måneder og voksne med VWM
Administration Filmovertrukne granulater til oral brug
Primært formål Vurdere sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik
Varighed Op til 197 uger
Overvågning Blod- og cerebrospinalvæskeprøver, MRI-scanninger
Status Lægemiddel til sjælden sygdom

FAQ

  • Hvad er fosigotifator? Fosigotifator er et eksperimentelt lægemiddel, der udvikles som en mulig behandling for forsvindende hvid substans sygdom. Det er et prodrug, hvilket betyder, at det omdannes til det aktive stof A-1684909 i kroppen. Lægemidlet gives som filmovertrukne granulater, der tages gennem munden.
  • Hvilken sygdom behandler fosigotifator? Fosigotifator undersøges som behandling for forsvindende hvid substans sygdom (VWM). Dette er en sjælden genetisk sygdom, der påvirker nervesystemet og forårsager nedbrydning af den hvide substans i hjernen. Sygdommen kan opstå både hos børn og voksne.
  • Hvem kan deltage i kliniske forsøg med fosigotifator? Deltagerne skal have en bekræftet diagnose af forsvindende hvid substans sygdom med både kliniske symptomer og genetisk bekræftelse. Der er forskellige aldersgrupper i studiet: voksne over 18 år, børn fra 12-18 år, børn fra 6-12 år, og små børn fra 6 måneder til 6 år. Alle deltagere skal have en fast omsorgsperson, der kan hjælpe med at gennemføre studiet.
  • Hvordan gives fosigotifator i det kliniske forsøg? Fosigotifator gives som filmovertrukne granulater, der tages gennem munden. Det er et åbent studie, hvilket betyder, at både patienter og læger ved, hvilken behandling der gives. Studiet følger deltagerne i op til 197 uger for at vurdere både sikkerhed og effekt.
  • Hvilke bivirkninger kan der være ved fosigotifator? Da fosigotifator stadig er under udvikling, er den fulde profil af bivirkninger ikke kendt endnu. Det kliniske forsøg har som hovedformål at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af lægemidlet. Forskerne overvåger nøje alle deltagere for at identificere eventuelle bivirkninger og sikre patienternes sikkerhed.

Igangværende kliniske forsøg for Sodium ({(2S)-1,4-Bis[2-(4-Chloro-3-Fluorophenoxy)Acetamido]Bicyclo[2.2.2]Octan-2-Yl}Oxy)Methyl Hydrogen Phosphate-2-Amino-2-(Hydroxymethyl)Propane-1,3-Diol (1/1/1)

  • Test af lægemidlet fosigotifator til behandling af forsvindende hvid substans sygdom hos børn og voksne

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Holland

Ordliste

  • Prodrug: Et lægemiddel, der ikke er aktivt i sig selv, men omdannes til et aktivt stof i kroppen efter indtagelse.
  • Forsvindende hvid substans sygdom (VWM): En sjælden genetisk sygdom, der påvirker nervesystemet og forårsager nedbrydning af den hvide substans i hjernen, hvilket kan føre til neurologiske symptomer.
  • Fase 1b/2 studie: En tidlig type klinisk forsøg, der primært undersøger sikkerheden af et nyt lægemiddel og begynder at vurdere dets effektivitet.
  • Åbent studie: Et klinisk forsøg, hvor både patienter og læger ved, hvilken behandling der gives, i modsætning til et blindet studie.
  • Farmakokinetik (PK): Studiet af, hvordan kroppen optager, fordeler, omdanner og udskiller lægemidler.
  • Cerebrospinalvæske (CSF): Den væske, der omgiver hjernen og rygmarven. Analyse af denne væske kan give information om sygdomme i nervesystemet.
  • Molekylær diagnose: En diagnose baseret på genetiske tests, der identificerer specifikke mutationer eller ændringer i DNA.
  • MRI (Magnetisk resonans billeddannelse): En billedteknik, der bruger magnetiske felter til at skabe detaljerede billeder af organer og væv i kroppen.
  • Neuroradiolog: En læge, der specialiserer sig i at tolke medicinske billeder af nervesystemet, herunder hjerne og rygmarv.
  • Sikkerhedsevalueringsperiode: Den første del af et klinisk forsøg, hvor forskerne særligt fokuserer på at vurdere, om behandlingen er sikker for patienterne.
  • Adverse Events (AE): Enhver uønsket medicinsk hændelse eller symptom, der opstår under et klinisk forsøg, uanset om det er relateret til behandlingen.
  • Serious Adverse Events (SAE): Alvorlige bivirkninger, der kan være livstruende, kræve hospitalsindlæggelse eller føre til varig invaliditet.
  • Perceptuel ræsonnering: En kognitiv færdighed, der involverer evnen til at analysere og forstå visuelle og rumlige informationer.
  • Visuospatial ræsonnering: Evnen til at forstå og manipulere visuelle og rumlige forhold mellem objekter.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-laegemidlet-fosigotifator-til-behandling-af-forsvindende-hvid-substans-sygdom-hos-born-og-voksne/