Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Peboctocogene Camaparvovec

Peboctocogene camaparvovec er et eksperimentelt genterapibehandling, der udvikles til behandling af svær hæmofili A. Dette lægemiddel, også kendt som BAY 2599023 eller DTX201, anvender en modificeret virus til at levere en sund kopi af faktor VIII-genet direkte til leverens celler. Formålet er at hjælpe kroppen med selv at producere den manglende koagulationsfaktor, som patienter med hæmofili A har brug for.

Indholdsfortegnelse

Hvad er peboctocogene camaparvovec?

Peboctocogene camaparvovec er det aktive stof i det eksperimentelle lægemiddel BAY 2599023, også kendt som DTX201[1]. Dette lægemiddel er udviklet som en genterapi til behandling af svær hæmofili A[1].

Lægemidlet er baseret på en modificeret adeno-associeret virus serotype hu37 (AAVhu37), som fungerer som en slags “transportvogn” til at bringe et sundt faktor VIII-gen ind i patientens celler[1]. Genet koder for en B-domæne deleteret version af human faktor VIII, hvilket betyder, at en bestemt del af proteinet er fjernet for at gøre det mindre og mere effektivt[1].

Hvordan virker behandlingen?

Ved hæmofili A mangler eller har patienter for lidt af koagulationsfaktoren faktor VIII, hvilket gør det svært for blodet at størkne normalt[1]. Peboctocogene camaparvovec virker ved at levere en funktionel kopi af faktor VIII-genet direkte til leverens celler[1].

Behandlingen er designet som en in vivo genterapi, hvilket betyder, at genmodifikationen sker direkte inde i patientens krop[1]. Den modificerede virus er uskadelig og kan ikke formere sig, men den kan levere genet til leverens celler, så de kan begynde at producere faktor VIII[1].

Det kliniske forsøg

Der gennemføres et fase 1/2 klinisk forsøg for at teste sikkerhed og effektivitet af peboctocogene camaparvovec[1]. Forsøget er designet som et åbent, multicenter, enkelt-behandlings, enkelt-arm, sekventiel dosis-eskalering studie[1].

Det primære formål med forsøget er at:

  • Undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af stigende intravenøse doser af BAY 2599023 hos voksne patienter med svær hæmofili A[1]
  • Identificere en dosis, der kan opnå vedvarende faktor VIII-aktivitet over 5% efter 6 og 12 måneder[1]

Hvem kan deltage i forsøget?

Inklusionskriterier

For at kunne deltage i forsøget skal patienter opfylde følgende krav:

  • Være mænd på 18 år eller ældre[1]
  • Have svær hæmofili A med faktor VIII-aktivitet under 1%[1]
  • Være tidligere behandlet med faktor VIII-koncentrater i minimum 150 eksponeringssdage[1]
  • Være enten i profylaktisk behandling eller have on-demand behandling med mere end 4 blødningsepisoder i de sidste 52 uger[1]
  • Acceptere at bruge dobbelt prævention under studiet[1]

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage, hvis de har:

  • Aktuelle eller tidligere hæmmende antistoffer mod faktor VIII[1]
  • Betydelig leversygdom med tegn som portal hypertension eller ascites[1]
  • Aktiv hepatitis B eller C-infektion[1]
  • HIV-infektion med lav CD4+ celletælling[1]
  • Anti-AAVhu37 neutraliserende antistoffer på 1:5 eller højere[1]

Hvordan gives behandlingen?

Peboctocogene camaparvovec gives som en enkelt intravenøs infusion direkte i blodbanen[1]. Lægemidlet foreligger som et koncentrat til opløsning til injection/infusion[1].

Behandlingen administreres på hospital under nøje lægeligt tilsyn. Forsøget anvender en sekventiel dosis-eskalering tilgang, hvilket betyder, at forskerne starter med lave doser og gradvist øger dem for at finde den sikreste og mest effektive dosis[1].

Sikkerhedsforanstaltninger og overvågning

Der tages omfattende sikkerhedsforanstaltninger under forsøget:

Overvågning af bivirkninger

Det primære endepunkt i forsøget er hyppigheden af:

  • Bivirkninger generelt[1]
  • Behandlingsrelaterede bivirkninger[1]
  • Alvorlige bivirkninger[1]
  • Bivirkninger af særlig interesse[1]

Præventionsforanstaltninger

Mandlige deltagere skal bruge dobbelt prævention fra behandlingstidspunktet, indtil lægen giver besked om andet[1]. Dette er for at forhindre potentiel overførsel af virus gennem sædceller[1].

Acceptable præventionsmetoder inkluderer kondomer med sæddræbende middel eller diafragma med spermicid[1]. Deltagere må ikke donere celler, sæd, blod, væv eller organer fra behandlingstidspunktet[1].

Forventede resultater

De sekundære endepunkter i forsøget måler behandlingens effektivitet:

  • Mønstret af faktor VIII-aktivitet over tid[1]
  • Andelen af patienter i hver dosisgruppe, der opnår faktor VIII-aktivitet over 5% efter 6 og 12 måneder[1]

Målet er at opnå en vedvarende faktor VIII-produktion, der kan reducere eller eliminere behovet for regelmæssige faktor VIII-injektioner. Dette ville være en revolutionerende behandling for patienter med svær hæmofili A, da det potentielt kan give dem en mere normal livskvalitet med færre blødningsepisoder[1].

Lægemidlet har fået orphan drug status i EU under betegnelsen EU/3/20/2274, hvilket anerkender det som en behandling for en sjælden sygdom[1].

AspektInformation
LægemiddelnavnPeboctocogene camaparvovec (BAY 2599023, DTX201)
BehandlingstypeGenterapi med adeno-associeret virus
SygdomSvær hæmofili A
PatientgruppeVoksne mænd over 18 år
AdministrationEnkelt intravenøs infusion
VirkningsmådeLeverer faktor VIII-gen til leverceller
FormålVedvarende faktor VIII-produktion på mindst 5%
ForsøgsfaseFase 1/2 klinisk forsøg
SikkerhedsovervågningLøbende monitorering af bivirkninger
VarighedOpfølgning i mindst 12 måneder

FAQ

  • Hvad er peboctocogene camaparvovec? Peboctocogene camaparvovec er en genbehandling til svær hæmofili A. Det er en modificeret virus, der bringer en sund kopi af faktor VIII-genet ind i leverens celler, så kroppen kan begynde at producere den manglende koagulationsfaktor.
  • Hvordan gives denne behandling? Behandlingen gives som en enkelt intravenøs infusion direkte i blodbanen. Det er en engangsdosis, der administreres på hospitalet under nøje overvågning af læger.
  • Hvem kan få denne behandling? Behandlingen er under afprøvning hos voksne mænd over 18 år med svær hæmofili A, som tidligere har været behandlet med faktor VIII-produkter i mindst 150 dage, og som ikke har udviklet hæmmende antistoffer.
  • Hvad er målet med denne behandling? Målet er at opnå vedvarende produktion af faktor VIII i kroppen på mindst 5% af normal aktivitet i 6-12 måneder efter behandlingen, hvilket kan reducere blødningsepisoder betydeligt.
  • Hvilke sikkerhedsforanstaltninger tages der? Patienter overvåges nøje for bivirkninger og skal bruge dobbelt prævention for at forhindre overførsel af virus. Der tages regelmæssige blodprøver for at følge behandlingens virkning og sikkerhed.

Igangværende kliniske forsøg for Peboctocogene Camaparvovec

  • Undersøgelse af gentagen behandling med BAY 2599023 hos voksne med svær hæmofili A for at teste sikkerhed og virkning

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Bulgarien Frankrig Tyskland Holland

Ordliste

  • Peboctocogene camaparvovec: Det aktive stof i genterapibehandlingen BAY 2599023, som består af en modificeret adeno-associeret virus, der bærer genet for faktor VIII.
  • Hæmofili A: En arvelig blødersygdom, hvor kroppen mangler eller har for lidt af koagulationsfaktoren faktor VIII, hvilket gør det svært for blodet at størkne.
  • Faktor VIII: En protein i blodet, der hjælper med blodets størkningsprocess. Ved hæmofili A er denne faktor defekt eller manglende.
  • Adeno-associeret virus (AAV): En type virus, der er blevet modificeret til at være uskadelig og bruges som 'transportmiddel' til at bringe sunde gener ind i kroppens celler.
  • Genterapi: En behandlingsform, hvor man indsætter sunde gener i patientens celler for at behandle eller forebygge sygdom.
  • B-domæne deleteret: En version af faktor VIII-proteinet, hvor en bestemt del (B-domænet) er fjernet for at gøre genet mindre og mere effektivt.
  • Intravenøs administration: Indgivelse af medicin direkte i en vene gennem et drop eller indsprøjtning.
  • Neutraliserende antistoffer: Antistoffer, som kroppen producerer, og som kan gøre behandlingen mindre effektiv ved at blokere virksomheden.
  • Dosis-eskalering: En metode i kliniske forsøg, hvor man starter med lave doser og gradvist øger dem for at finde den sikreste og mest effektive dosis.
  • Profylakse: Forebyggende behandling, hvor patienter får faktor VIII-injektioner på regelmæssig basis for at forhindre blødninger.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-gentagen-behandling-med-bay-2599023-hos-voksne-med-svaer-haemofili-a-for-at-teste-sikkerhed-og-virkning/