Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Paeonol

Paeonol er et naturligt stof, der undersøges som en ny behandlingsmulighed for patienter med slidgigt i knæet. Dette stof kombineres med apocynin i et lægemiddel kaldet APPA, som testes i kliniske forsøg for at undersøge, om det kan lindre smerter og forbedre livskvaliteten for patienter med knæslidgigt. Forsøgene fokuserer på at finde ud af, hvor godt stoffet virker, og om det er sikkert at bruge.

Indholdsfortegnelse

Hvad er paeonol og APPA?

Paeonol er et naturligt stof, der i kliniske forsøg kombineres med apocynin i et eksperimentelt lægemiddel kaldet APPA[1][2]. APPA er en mundtlig kombination af to isomerer: 4-hydroxy-3-methoxyacetophenone (4H3MA) og 2-hydroxy-4-methoxyacetophenone (2H4MA)[1][2].

Dette lægemiddel udvikles specifikt til behandling af slidgigt i knæet (knæ-osteoartritis) og undersøges som et potentielt alternativ til eksisterende behandlinger[1][2]. Formålet er at finde en behandling, der kan lindre smerter og forbedre funktionsevnen hos patienter med denne tilstand.

Kliniske forsøg med APPA

Der gennemføres flere randomiserede, dobbeltblinde, placebo-kontrollerede forsøg med APPA[1][2]. Dette betyder:

  • Randomiseret: Deltagerne fordeles tilfældigt til enten at få APPA eller placebo
  • Dobbeltblind: Hverken deltagerne eller lægerne ved, hvem der får hvilken behandling
  • Placebo-kontrolleret: Nogle deltagere får inaktive kapsler til sammenligning

Et forsøg er designet som et multicenter studie, hvilket betyder, at det gennemføres på flere forskellige hospitaler samtidig for at få mere pålidelige resultater[1]. Et andet forsøg er specifikt designet som en dosisfindingsundersøgelse for at finde den optimale dosis[2].

Forsøgene omfatter mellem 150 og 300 deltagere, der følges i forskellige perioder fra 4 til 12 uger[1][2].

Hvem kan deltage i forsøgene?

Inklusionskriterier

For at kunne deltage i forsøgene skal patienterne opfylde flere kriterier[2]:

  • Alder: Mellem 40 og 85 år
  • Diagnose: Bekræftet slidgigt i knæet ifølge American College of Rheumatology (ACR) kriterier
  • Røntgenbefund: Slidgigt grad 2 eller 3 på Kellgren-Lawrence skalaen
  • Smerteniveau: WOMAC smerte-score mellem 25 og 45 ud af 50 point
  • Tidligere behandling: Manglende respons på eller intolerance over for mindst én anden slidgigt-behandling

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage, hvis de har[2]:

  • Allergi: Kendt overfølsomhed over for APPA eller hjælpestoffer
  • Kræft: Aktuel kræft eller kræftbehandling inden for de seneste 5 år
  • Høj BMI: Body Mass Index på 40 kg/m² eller højere
  • Nyreproblemer: Nedsat nyrefunktion med eGFR under 30 mL/min
  • Graviditet eller amning
  • Andre ledsygdomme: Inflammatorisk gigt som reumatoid artritis

Hvordan gives behandlingen?

APPA administreres som kapsler, der tages gennem munden[1][2]. Den standarddosis, der testes, er:

  • Dosering: 2 kapsler à 400 mg to gange dagligt
  • Total daglig dosis: 1600 mg APPA
  • Behandlingsperiode: 4 uger i det ene forsøg, 12 uger i det andet

I dosisfindingsforsøget kan den maksimale daglige dosis være op til 2400 mg, og den maksimale behandlingsperiode kan være op til 84 dage[2].

Deltagerne får også adgang til nødmedicin for at behandle gennembrudssmerter, og brugen af denne medicin registreres nøje[1][2].

Mål og målinger i forsøgene

Primære mål

Det hovedsagelige formål med forsøgene er at måle ændringen i knæsmerter fra behandlingsstart[1][2]. Dette gøres ved hjælp af:

  • WOMAC smerte-score: En standardiseret skala, der måler smerter i knæet
  • Måles ved uge 4 i det ene forsøg og uge 12 i det andet

Sekundære mål

Forsøgene måler også mange andre aspekter[1][2]:

  • WOMAC total score: Samlet vurdering af smerter, stivhed og funktionsevne
  • ICOAP scores: Måler konstante og intermitterende smerter
  • Gangtest: 20-meter gangtest for at måle fysisk funktionsevne
  • OMERACT-OARSI responder rate: Procentdel af patienter med meningsfuld forbedring
  • Livskvalitet: Målt med EQ5D skalaen
  • Patient Global Assessment (PGA): Patientens egen vurdering af forbedring

Biomarkører

Der indsamles også blod- og urinprøver for at måle biomarkører, der kan vise, hvordan ledbrusken påvirkes af behandlingen[1]. Dette giver vigtig information om, hvordan APPA påvirker vævet i leddet.

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerheden af APPA overvåges meget nøje i alle forsøg[1][2]. Dette inkluderer:

Sikkerhedsovervågning

  • Bivirkninger: Alle uønskede hændelser registreres og vurderes
  • Laboratorieprøver: Regelmæssige blodprøver for at kontrollere organfunktion
  • Vitale tegn: Blodtryk, puls og vægt måles regelmæssigt
  • EKG: Hjerterytme kontrolleres med elektrokardiogram

Særlige sikkerhedsforanstaltninger

Forsøgene har strenge regler for deltagelse for at sikre patienternes sikkerhed[2]:

  • Graviditet: Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge sikker prævention
  • Mænd: Skal sikre, at deres kvindelige partnere bruger prævention
  • Databeskyttelse: Alle patientdata behandles fortroligt og sikkert
  • Informeret samtykke: Alle deltagere skal forstå og acceptere forsøgsbetingelserne

Deltagerne kan til enhver tid spørge om datasikkerhed og beskyttelsesforanstaltninger ved at kontakte forsøgslægen[2].

Aspekt Detaljer
Lægemiddel APPA (kombination af paeonol og apocynin)
Sygdom Slidgigt i knæet (knæ-osteoartritis)
Behandlingsform Kapsler taget gennem munden, 2 gange dagligt
Dosering 2 x 400 mg kapsler to gange dagligt
Behandlingsperiode 4-12 uger
Primært mål Reduktion i knæsmerter målt med WOMAC-score
Deltagere 150-300 patienter mellem 40-85 år
Forsøgstype Randomiseret, dobbeltblind, placebo-kontrolleret

FAQ

  • Hvad er paeonol, og hvad bruges det til? Paeonol er et naturligt stof, der kombineres med apocynin i et lægemiddel kaldet APPA. Det undersøges som behandling for slidgigt i knæet og har til formål at lindre smerter og forbedre patienternes livskvalitet.
  • Hvordan gives APPA til patienterne? APPA gives som kapsler, der tages gennem munden to gange dagligt. I forsøgene får patienterne 2 kapsler á 400 mg to gange om dagen i perioder på 4-12 uger.
  • Hvem kan deltage i forsøgene med paeonol? Deltagerne skal være mellem 40-85 år og have slidgigt i knæet bekræftet gennem røntgenbilleder. De skal have moderate smerter og have prøvet mindst én anden behandling uden succes. Personer med alvorlige sygdomme eller højt BMI kan ikke deltage.
  • Hvilke bivirkninger undersøges i forsøgene? Forsøgene overvåger alle typer bivirkninger nøje, herunder ændringer i blodprøver, vitale tegn og hjerterytme. Deltagerne bliver fulgt tæt for at sikre deres sikkerhed under behandlingen.
  • Hvor længe varer behandlingen i forsøgene? Behandlingsperioden varierer fra 4 til 12 uger afhængigt af det specifikke forsøg. Patienterne følges tæt under hele forløbet for at måle effekten og overvåge sikkerheden.

Igangværende kliniske forsøg for Paeonol

  • Test af ny smertebehandling med APPA hos patienter med slidgigt i knæet

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Danmark

Ordliste

  • APPA: Et eksperimentelt lægemiddel, der består af en kombination af paeonol og apocynin, som undersøges til behandling af slidgigt i knæet
  • Apocynin: Et naturligt stof, der kombineres med paeonol i APPA-lægemidlet og har antiinflammatoriske egenskaber
  • WOMAC-score: Et måleinstrument, der bruges til at vurdere smerter, stivhed og funktionsevne hos patienter with slidgigt i knæ og hofter
  • Placebo: En inaktiv behandling, der ligner det rigtige lægemiddel, men ikke indeholder aktive stoffer. Bruges til sammenligning i forsøg
  • Dobbeltblind undersøgelse: En type forsøg, hvor hverken patienten eller lægen ved, om patienten får aktivt lægemiddel eller placebo
  • Kellgren-Lawrence skala: Et system til at klassificere sværhedsgraden af slidgigt baseret på røntgenbilleder, med grader fra 0-4
  • ICOAP: Et måleinstrument til at vurdere konstante og intermitterende smerter ved slidgigt
  • OMERACT-OARSI: Internationale kriterier for at vurdere, om en patient har haft en meningsfuld forbedring af deres slidgigt-symptomer
  • EQ5D: Et standardiseret instrument til at måle livskvalitet og helbredsstatus
  • Biomarkører: Målbare stoffer i blod eller urin, der kan vise, hvordan ledbrusken påvirkes af behandlingen

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04657926
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-smertebehandling-med-appa-hos-patienter-med-slidgigt-i-knaeet/