Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Necvax-Neo1

NECVAX-NEO1 er en eksperimentel kræftvaccine, der bliver testet i kliniske forsøg som en ny behandling til forskellige typer af solide tumorer. Denne personaliserede mundtlige vaccine bliver tilpasset hver enkelt patients unikke tumor og gives i kombination med immunterapi for at styrke kroppens egen evne til at bekæmpe kræft.

Indholdsfortegnelse

Hvad er NECVAX-NEO1?

NECVAX-NEO1 er en eksperimentel personaliseret kræftvaccine, der bliver testet i flere kliniske forsøg som en ny behandlingsmetode for forskellige typer af solide tumorer[1][2]. Vaccinen er unik, fordi den bliver fremstillet specifikt til hver enkelt patient baseret på deres tumors genetiske profil og mutationer[1].

Denne mundtlige vaccine indeholder Ty21a bakterier, der er blevet modificeret til at bære patientspecifikke neoantigener[1][3]. Neoantigener er nye proteiner, der opstår i kræftceller på grund af genetiske mutationer, og som immunsystemet kan lære at genkende som fremmede[1].

NECVAX-NEO1 bliver fremstillet som en investigational medicinal product (IMP) – et eksperimentelt lægemiddel, der kun bruges i kliniske forsøg[2][3]. Udvælgelsen af neoantigener sker ved hjælp af avanceret kunstig intelligens og maskinlæring gennem NEC OncoImmunity’s proprietære teknologi[1].

Hvordan fungerer vaccinen?

NECVAX-NEO1 fungerer ved at stimulere patientens immunsystem til at genkende og angribe kræftceller mere effektivt[2]. Vaccinen indeholder et eukaryotisk ekspressionsplasmid, der koder for en serie af udvalgte neoantigen-epitoper, som er specifikke for patientens tumor[1][3].

Når vaccinen indtages oralt, præsenterer de modificerede bakterier neoantigener for immunsystemet, hvilket fører til aktivering af T-celler[1]. Disse T-celler lærer derefter at genkende og angribe kræftceller, der bærer de samme neoantigener[2].

Vaccinen gives som et tillæg til standardbehandling med checkpoint-hæmmere som anti-PD-1 eller anti-PD-L1 monoklonale antistoffer[1][2]. Denne kombinationsbehandling har til formål at øge immunsystemets evne til at bekæmpe kræft ved at fjerne både de naturlige “bremser” på immunsystemet og samtidig træne det til at genkende tumorspecifikke mål[4].

Kræfttyper under behandling

NECVAX-NEO1 bliver testet til behandling af flere forskellige typer af solide tumorer:

  • Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) – den mest almindelige type lungekræft[1]
  • Modermærkekræft (melanom) – en aggressiv form for hudkræft[1]
  • Urotelialkræft – kræft i urinvejene, typisk blærekræft[1]
  • Nyrecellekræft (RCC) – kræft, der opstår i nyrernes celler[1]
  • Skælcelkecancer i hoved og hals (SCCHN)[1]
  • Triple-negativ brystkræft (TNBC) – en særligt aggressiv form for brystkræft[3][5]

For triple-negativ brystkræft bliver NECVAX-NEO1 specifikt testet som neoadjuvant behandling, hvilket betyder, at vaccinen gives før operation for at formindske tumoren og forbedre operationsresultaterne[3][5].

Kliniske forsøg med NECVAX-NEO1

Der gennemføres i øjeblikket flere kliniske forsøg med NECVAX-NEO1 i forskellige faser:

Fase I forsøg

Det første fase I forsøg (NCT05354323) er et åbent, multifont “first-in-human” forsøg, der evaluerer NECVAX-NEO1 hos 6 patienter med solide tumorer[1]. Dette forsøg har til formål at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af vaccinen på to dosisniveauer samt tidlige tegn på effektivitet[1].

Fase I/II forsøg

De større fase I/II forsøg undersøger både sikkerheden og de tidlige tegn på effektivitet af NECVAX-NEO1[2][4]. Disse forsøg har to kohorter:

  • Kohort 1: Patienter, der har opnået stabil sygdom eller delvist respons på checkpoint-hæmmer behandling[2][4]
  • Kohort 2: Patienter med progressiv sygdom trods checkpoint-hæmmer behandling[2][4]

Brystkræft-specifikt forsøg

For patienter med triple-negativ brystkræft gennemføres et specialiseret forsøg, hvor NECVAX-NEO1 gives som tillæg til standard neoadjuvant behandling med pembrolizumab, epirubisin/cyklofosfamid kemoterapi og nab-paclitaxel[3][5].

Sikkerhed og bivirkninger

Det primære formål med de kliniske forsøg er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af NECVAX-NEO1[1][4][5]. Forskerne overvåger nøje for:

  • Behandlingsrelaterede bivirkninger klassificeret efter systemorganklasse og sværhedsgrad[1][2]
  • Alvorlige bivirkninger med detaljeret rapportering af årsag og sammenhæng til behandlingen[2][3]
  • Ændringer i laboratorieværdier herunder blodprøver, leverfunktion og nyrefunktion[2][3]
  • Ændringer i elektrokardiogrammer (EKG) for at overvåge hjertefunktionen[2][3]

Da NECVAX-NEO1 er baseret på genetisk modificerede organismer, gennemføres der en udvidet langtidssikkerhedsovervågning i op til 24 måneder efter behandlingens afslutning[2][3].

Behandlingsresultater og effektivitet

De sekundære mål for forsøgene fokuserer på at måle behandlingens effektivitet gennem flere parametre:

Tumorrespons

  • Objektiv responsrate (ORR): Andelen af patienter, der opnår komplet eller delvist respons[1][2]
  • Tumorrespons målt efter RECIST 1.1 kriterier og iRECIST for immunterapirespons[2][4]

Overlevelsesmål

  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Tid fra behandlingsstart til sygdomsprogression eller død[1][2]
  • Tid til progression (TTP): Tid fra behandlingsstart til sygdomsprogression[1][2]
  • Samlet overlevelse (OS): Tid fra behandlingsstart til død af enhver årsag[1][2]

Biomarkører

Forsøgene undersøger også forskellige biomarkører for at forstå behandlingens virkning:

  • Ændringer i cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) som mål for tumoraktivitet[2][4]
  • Antal intratumorale T-celler og regulatoriske T-celler (Tregs) i tumorvæv[1][2]
  • Immunrespons målt gennem ELISpot-analyse[1][2]
  • Ændringer i tarmmikrobiomet som kan påvirke immunresponset[2][3]

Specifikke mål for brystkræft

For triple-negativ brystkræft evalueres yderligere specifikke parametre:

  • Patologisk komplet respons (pCR): Fravær af invasiv kræft i det fjernede væv[3][5]
  • Residual cancer burden (RCB): Mål for resterende kræft efter behandling[3][5]
  • Sygdomsfri overlevelse og invasiv sygdomsfri overlevelse[3][5]

Deltagelse i forsøg

Inklusionskriterier

For at kunne deltage i forsøgene skal patienter opfylde specifikke kriterier:

  • Være mindst 18 år gamle på tidspunktet for samtykke[4][5]
  • Have målbar sygdom ifølge RECIST 1.1 kriterier[4]
  • Have ECOG performance status ≤2, hvilket betyder rimelig fysisk funktionsniveau[4][5]
  • Have forventet levetid på mindst 6 måneder (12 måneder for brystkræft)[4][5]
  • Have adækvat knogle marv-, lever- og nyrefunktion[4][5]
  • Have tumor tilgængelig for biopsi eller resektion til fremstilling af den personaliserede vaccine[4][5]

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage, hvis de har:

  • Symptomatiske hjernemetastaser[4]
  • Aktive autoimmune sygdomme eller immundefektsyndroomer[4][5]
  • Aktive infektioner, herunder hepatitis B, hepatitis C eller HIV[4][5]
  • Fået levende vacciner inden for 30 dage før behandling[4][5]
  • Tidligere organtransplantation eller anden kræft inden for de sidste 5 år[4][5]
  • Graviditet eller amning for kvinder i den fertile alder[4][5]

Behandlingsforløb

Forsøgene har typisk følgende faser:

  • Screening og induktionsperiode: 8-12 uger hvor standardbehandling påbegyndes og den personaliserede vaccine fremstilles[2][4]
  • Baseline besøg: Evaluering af behandlingsrespons og endelig bekræftelse af deltagelse[2][4]
  • Behandlingsperiode: 12-24 uger med prime og booster doser af NECVAX-NEO1[2][3]
  • Opfølgningsperiode: 4 uger efter behandlingens afslutning[2][3]
  • Langtidssikkerhedsovervågning: Op til 24 måneder efter behandling[2][3]
Aspekt Detaljer
Lægemiddel NECVAX-NEO1 – personaliseret mundtlig kræftvaccine
Kræfttyper Lungekræft, modermærkekræft, blærekræft, nyrekræft, hoved-hals kræft, triple-negativ brystkræft
Forsøgsfaser Fase I og Fase I/II
Primære mål Sikkerhed, tolerabilitet og bivirkninger
Sekundære mål Behandlingsrespons, progressionsfri overlevelse, samlet overlevelse
Kombinationsbehandling PD-1/PD-L1 checkpoint-hæmmere og kemoterapi
Administration Mundtlig vaccine med personaliserede neoantigener
Behandlingsvarighed 12-24 uger med opfølgning i op til 24 måneder

FAQ

  • Hvad er NECVAX-NEO1? NECVAX-NEO1 er en personaliseret kræftvaccine, der tages gennem munden. Den bliver fremstillet specifikt til hver patient baseret på deres tumors unikke karakteristika og indeholder bakterier, der hjælper immunsystemet med at genkende og angribe kræftceller.
  • Hvilke kræfttyper bliver behandlet med NECVAX-NEO1? NECVAX-NEO1 bliver testet til forskellige solide tumorer, herunder lungekræft, modermærkekræft, blærekræft, nyrekræft, hoved-hals kræft og triple-negativ brystkræft. Vaccinen bliver givet sammen med immunterapi som checkpoint-hæmmere.
  • Hvordan fungerer denne vaccine? Vaccinen indeholder neoantigener – specielle proteiner fra patientens tumor – der hjælper T-celler i immunsystemet med at genkende og angribe kræftcellerne. Den gives mundtligt og kombineres med immunterapi for at øge behandlingens effektivitet.
  • Hvad er formålet med de kliniske forsøg? Forsøgene har til formål at undersøge vaccinens sikkerhed og effektivitet. Forskerne ønsker at finde ud af, om NECVAX-NEO1 kan forbedre behandlingsresultaterne, når den gives sammen med standardbehandling, og om den kan hjælpe med at forlænge patienternes overlevelse.
  • Hvem kan deltage i forsøgene? Patienter med solide tumorer, der får immunterapi som standardbehandling, kan potentielt deltage. Deltagerne skal være mindst 18 år, have god organfunktion og være i stand til at følge forsøgets krav. Specifikke kriterier varierer mellem de forskellige forsøg.

Igangværende kliniske forsøg for Necvax-Neo1

  • Test af ny kræftbehandling (NECVAX-NEO1) sammen med immunterapi til patienter med triple-negativ brystkræft

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Tyskland

  • Test af ny kræftbehandling (NECVAX-NEO1) sammen med eksisterende immunterapi hos patienter med fremskredne solide tumorer

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Tyskland Litauen Spanien

Ordliste

  • NECVAX-NEO1: En eksperimentel personaliseret kræftvaccine, der tages gennem munden og indeholder bakterier med patientspecifikke neoantigener
  • Neoantigener: Nye proteiner, der opstår i kræftceller på grund af mutationer, og som immunsystemet kan lære at genkende og angribe
  • Checkpoint-hæmmere: Immunterapimedicin, der fjerner 'bremserne' på immunsystemet, så det bedre kan bekæmpe kræft. Eksempler inkluderer PD-1 og PD-L1 hæmmere
  • Solide tumorer: Fast kræft, der danner klumper eller masser i organer eller væv, i modsætning til blodkræft
  • T-celler: Hvide blodlegemer, der er en vigtig del af immunsystemet og kan angribe kræftceller
  • Personaliseret medicin: Behandling, der bliver tilpasset den enkelte patients specifikke sygdom og genetiske profil
  • RECIST 1.1: Standardkriterier, der bruges til at måle, om en kræfttumor bliver mindre, forbliver stabil eller vokser under behandling
  • Fase I/II forsøg: Tidlige kliniske forsøg, der undersøger sikkerheden og den optimale dosis af ny behandling, samt tidlige tegn på effektivitet
  • Triple-negativ brystkræft: En aggressiv type brystkræft, der mangler tre specifikke receptorer og derfor er sværere at behandle
  • Neoadjuvant behandling: Behandling, der gives før operation for at formindske tumoren og forbedre operationsresultaterne

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05354323
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06631079
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06631092
  4. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-kraeftbehandling-necvax-neo1-sammen-med-eksisterende-immunterapi-hos-patienter-med-fremskredne-solide-tumorer/
  5. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-kraeftbehandling-necvax-neo1-sammen-med-immunterapi-til-patienter-med-triple-negativ-brystkraeft/