Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Monomethyl Auristatin E Linked To A Sarcosine Decamer With A Beta-Alanine N-Terminus And Bcy9594 Via A Cleavable Linker

BT5528 er et eksperimentelt kræftlægemiddel, der bliver undersøgt i kliniske forsøg til behandling af forskellige fremskredne kræftformer. Dette lægemiddel er designet til at målrette specifikke proteiner på kræftceller og levere behandling direkte til tumoren. Lægemidlet testes både alene og i kombination med andre immunbehandlinger for at finde den bedste måde at bekæmpe kræft på.

Indholdsfortegnelse

Hvad er BT5528?

BT5528 er et eksperimentelt målrettet kræftlægemiddel, der også går under navnet BCY6136[1]. Lægemidlet består af monomethyl auristatin E (MMAE), som er et meget giftigt stof, der er koblet til en særlig bærer via en spaltbar linker[1]. Denne konstruktion gør det muligt at levere det giftige stof direkte til kræftcellerne, mens raske celler skånes.

Lægemidlet leveres som et lyofiliseret pulver, der skal blandes med væske før det kan gives som infusion[1]. BT5528 er udviklet af virksomheden Bicycle Therapeutics Limited og repræsenterer en ny tilgang til målrettet kræftbehandling.

Hvordan virker lægemidlet?

BT5528 er designet til at målrette EphA2-proteinet, som findes på overfladen af mange kræftceller[1]. EphA2 spiller en vigtig rolle i kræftcellers evne til at vokse, overleve og sprede sig til andre dele af kroppen. Ved at binde sig specifikt til dette protein kan BT5528 levere sin giftige last direkte til kræftcellerne.

Når BT5528 har bundet sig til EphA2-proteinet på kræftcellen, bliver den spaltbare linker aktiveret inde i cellen[1]. Dette frigør MMAE, som derefter forstyrrer cellens evne til at dele sig, hvilket fører til celledød. Denne målrettede tilgang betyder, at lægemidlet primært påvirker kræftceller frem for raske celler.

Kræfttyper under undersøgelse

BT5528 undersøges til behandling af flere typer af fremskredne kræftformer, der er karakteriseret ved høj udtryk af EphA2-proteinet[1]. De specifikke kræfttyper, der indgår i forsøget, omfatter:

  • Blærekræft (urothelial cancer) – både almindelig og MMAE-eksponeret
  • Æggestokkræft (ovarian cancer)
  • Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
  • Hoved-hals kræft, herunder planocellulært karcinom
  • Triple-negativ brystkræft (TNBC)
  • Mave-/øvre gastrointestinal kræft

Alle disse kræftformer er historisk kendt for at have høje niveauer af EphA2-udtryk, hvilket gør dem til ideelle kandidater for behandling med BT5528[1].

Det kliniske forsøg

Det aktuelle forsøg er en fase I/II integreret undersøgelse, der har til formål at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige kliniske aktivitet af BT5528[1]. Forsøget er opdelt i flere dele:

Del A-1 og A-2: Dosisfinding

Disse dele af forsøget fokuserer på at finde den optimale dosis af BT5528[1]. Målet er at:

  • Vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af BT5528
  • Definere den maksimale tolererede dosis (MTD)
  • Bestemme den anbefalede fase II-dosis

Del B: Effektivitetsevaluering

Denne del undersøger BT5528’s kliniske aktivitet i specifikke kohorter af patienter med forskellige kræfttyper[1]. Hver kræfttype behandles i separate kohorter for at kunne vurdere lægemidlets effekt på de forskellige tumortyper.

Behandlingsformer

BT5528 undersøges i to forskellige behandlingsformer[1]:

Monoterapi

BT5528 gives alene som intravenøs infusion. Denne tilgang gør det muligt at vurdere lægemidlets direkte effekt og bivirkningsprofil[1].

Kombinationsbehandling

BT5528 gives i kombination med nivolumab, som er en type immunterapi[1]. Nivolumab virker ved at blokere PD-1-proteinet på immunceller, hvilket hjælper kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræften. Kombinationen af målrettet terapi og immunterapi kan potentielt give bedre behandlingsresultater.

Krav til patienter

For at kunne deltage i forsøget skal patienter opfylde en række specifikke kriterier[1]:

Inklusionskriterier

  • Mindst 18 år gamle
  • ECOG Performance Status på 0 eller 1 (god funktionsevne)
  • Målbar sygdom ifølge RECIST v1.1 kriterier
  • Acceptabel organ- og knoglemarvsfunktion
  • Forventet levetid på mindst 12 uger
  • Tilgængeligt tumorvæv til analyse af EphA2-udtryk

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage, hvis de har[1]:

  • Fået kemoterapi inden for 14 dage eller andre kræftbehandlinger inden for 28 dage
  • Ukontrolleret forhøjet blodtryk
  • Alvorlige hjerte-kar-sygdomme
  • Aktive infektioner som HIV, hepatitis B eller C
  • Ubehandlede hjernemetastaser
  • Andre aktive kræftformer

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerheden af BT5528 evalueres nøje gennem hele forsøget[1]. De primære sikkerhedsparametre omfatter:

  • Behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs) klassificeret efter CTCAE v5.0
  • Dosisbegrænsende toksiciteter som defineret i protokollen
  • Laboratorieundersøgelser, EKG-forandringer og vitale tegn

Patienter overvåges for tegn på overfølsomhed over for lægemidlets ingredienser, herunder MMAE[1]. Der er særlig fokus på hjerte-kar-sikkerhed, da lægemidlet kan påvirke hjertets rytme.

Måling af behandlingseffekt

Effekten af BT5528 måles ved hjælp af flere forskellige parametre[1]:

Primære effektmål

  • Objektiv responsrate (ORR) – andelen af patienter, hvis tumorer bliver mindre
  • Varighed af respons (DOR) – hvor længe tumorresponset varer
  • Klinisk gavnrate – inkluderer både tumorrespons og stabil sygdom i mindst 4 måneder
  • Progressionsfri overlevelse (PFS) – tid uden sygdomsprogression
  • Samlet overlevelse (OS)

Biomarkør-analyser

Forsøget undersøger også, om niveauet af EphA2-udtryk i tumorer kan forudsige, hvilke patienter der vil have gavn af behandling med BT5528[1]. Dette kan hjælpe med at identificere de patienter, der mest sandsynligt vil reagere positivt på behandlingen.

Farmakokinetiske studier

Der foretages målinger af BT5528 og MMAE i blodet for at forstå, hvordan kroppen optager, fordeler og udskiller lægemidlet[1]. Dette omfatter målinger som maksimal koncentration (Cmax), area under kurven (AUC) og eliminationshalveringstid.

Emne Information
Lægemiddelnavn BT5528 (også kaldet BCY6136)
Aktivt stof Monomethyl auristatin E koblet til en bærer via en spaltbar linker
Behandlingstype Målrettet kræftterapi
Målprotein EphA2
Kræfttyper Blærekræft, æggestokkræft, lungekræft, hoved-hals kræft, triple-negativ brystkræft, mavekræft
Administration Intravenøs infusion
Forsøgsfase Fase I/II
Kombinationsbehandling Testes med nivolumab (immunterapi)
Primære mål Sikkerhed, tolerabilitet og foreløbig effekt

FAQ

  • Hvad er BT5528 for et lægemiddel? BT5528 er et målrettet kræftlægemiddel, der består af et giftigt stof (monomethyl auristatin E) koblet til en bærer, som kan finde og binde sig til EphA2-proteinet på kræftceller. Lægemidlet virker ved at levere gift direkte til kræftcellerne, mens det skåner raske celler.
  • Hvilke kræfttyper behandles med BT5528? BT5528 undersøges til behandling af flere kræfttyper, herunder blærekræft, æggestokkræft, lungekræft (ikke-småcellet), hoved-hals kræft, triple-negativ brystkræft og mavekræft. Alle disse kræftformer har høje niveauer af EphA2-proteinet.
  • Hvordan gives BT5528 til patienter? BT5528 gives som en infusion direkte i blodåren (intravenøst). Lægemidlet leveres som et pulver, der skal blandes med væske før det kan gives til patienten gennem et drop.
  • Kan BT5528 gives sammen med andre kræftbehandlinger? Ja, i forsøget testes BT5528 både alene og i kombination med nivolumab, som er en immunterapi. Forskerne undersøger, om kombinationen kan give bedre resultater end behandlingerne hver for sig.
  • Hvem kan deltage i forsøget med BT5528? Patienter med fremskredne kræftformer, der udtrykker EphA2-proteinet, kan potentielt deltage. De skal være mindst 18 år gamle, have god organfunktion, og deres kræft skal kunne måles. Desuden må de ikke have haft andre kræftbehandlinger for nylig.

Igangværende kliniske forsøg for Monomethyl Auristatin E Linked To A Sarcosine Decamer With A Beta-Alanine N-Terminus And Bcy9594 Via A Cleavable Linker

  • Undersøgelse af BT5528 alene og i kombination med nivolumab hos patienter med fremskredne kræftformer med EphA2-udtryk

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Spanien

Ordliste

  • EphA2: Et protein, der findes på overfladen af mange kræftceller. Det hjælper kræftceller med at vokse og sprede sig. BT5528 er designet til at binde sig til dette protein.
  • Monomethyl auristatin E (MMAE): Et meget giftigt stof, der kan dræbe celler ved at forstyrre deres evne til at dele sig. Det bruges i målrettede kræftlægemidler som BT5528.
  • Målrettet terapi: En type kræftbehandling, der specifikt angriber bestemte proteiner eller egenskaber ved kræftceller, frem for at påvirke alle hurtigvoksende celler.
  • Intravenøs infusion: En behandlingsmetode, hvor lægemidlet gives direkte i blodåren gennem et drop eller kateter over en periode.
  • RECIST v1.1: Et standardiseret system til at måle og vurdere, hvordan tumorer reagerer på behandling. Det hjælper læger med at bestemme, om behandlingen virker.
  • Maksimal tolereret dosis (MTD): Den højeste dosis af et lægemiddel, som patienter kan tage uden at opleve alvorlige bivirkninger.
  • Nivolumab: En type immunterapi, der hjælper kroppens immunsystem med at bekæmpe kræft ved at blokere PD-1 proteinet på immunceller.
  • ECOG Performance Status: En skala fra 0-5, der måler, hvor godt en patient kan udføre daglige aktiviteter. 0 betyder fuldt aktiv, mens højere tal indikerer større begrænsninger.
  • Objektiv responsrate (ORR): Procentdelen af patienter, hvis tumorer bliver mindre eller forsvinder helt under behandling.
  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Den tid, hvor patientens kræft ikke forværres under behandling. Det måler, hvor længe behandlingen kan holde kræften i ro.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersoegelse-af-bt5528-alene-og-i-kombination-med-nivolumab-hos-patienter-med-fremskredne-kraeftformer-med-epha2-udtryk/