Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Isis 696844

ISIS 696844 er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg til behandling af øjensygdomme som alders-relateret makuladegeneration og nyresygdomme som IgA nefropati. Dette lægemiddel virker ved at blokere en bestemt del af kroppens immunsystem kaldet komplementsystemet, som kan forårsage skader i øjnene og nyrerne.

Indholdsfortegnelse

Hvad er ISIS 696844?

ISIS 696844 er et eksperimentelt lægemiddel, der også er kendt under navnene IONIS-FB-LRx og RO7434656[1][2][3]. Dette lægemiddel tilhører en klasse af medicin kaldet antisense inhibitorer, som er designet til at blokere produktionen af specifikke proteiner i kroppen.

Lægemidlet er udviklet til at målrette komplement faktor B, som er en vigtig del af kroppens immunsystem[1][2][3]. Når denne faktor bliver overaktiv, kan den forårsage skadelig inflammation, der bidrager til udviklingen af forskellige sygdomme, især i øjnene og nyrerne.

Sygdomme under forskning

ISIS 696844 undersøges til behandling af to hovedtyper af sygdomme:

Øjensygdomme

  • Geografisk atrofi – et sent stadie af tør alders-relateret makuladegeneration (AMD)[1][2]
  • Denne tilstand påvirker den centrale del af nethindens synsområde og fører til progressive synstab
  • Særligt rammer den ældre mennesker og er en af de førende årsager til blindhed i den udviklede verden

Nyresygdomme

  • Primær IgA nefropati – en autoimmun nyresygdom[3]
  • Karakteriseret ved afsætning af IgA-protein i nyrernes filtreringsenheder
  • Kan føre til kronisk nyresvigt, hvis den ikke behandles effektivt

Hvordan virker lægemidlet?

ISIS 696844 fungerer som en antisense inhibitor af komplement faktor B[1][2][3]. Denne virkningsmekanisme betyder, at lægemidlet:

  • Blokerer produktionen af komplement faktor B-protein i kroppen
  • Reducerer aktiviteten af komplementsystemet, som er en del af kroppens immunforsvar
  • Mindsker den skadelige inflammation, der bidrager til sygdomsudvikling
  • Potentielt beskytter væv mod yderligere skader

Målrettede effekter inkluderer reduktion af plasma komplement faktor B-niveauer og påvirkning af andre komponenter i komplementsystemet som AH50 og CH50[2][3].

Kliniske forsøg – oversigt

Der pågår flere omfattende kliniske forsøg med ISIS 696844:

Fase 2 forsøg

  • GOLDEN-studiet undersøger lægemidlet til geografisk atrofi med op til 330 deltagere[1]
  • Et mindre fase 2 studie med op til 120 patienter med geografisk atrofi[2]

Fase 3 forsøg

  • Et stort multicenterstudie til IgA nefropati med cirka 408 deltagere i den primære kohorte[3]
  • En mindre eksploratorisk kohorte med omkring 20 deltagere med mere fremskreden nyresygdom[3]

Alle forsøg er designet som randomiserede, dobbelt-blindede, placebo-kontrollerede studier, hvilket er guldstandarden for klinisk forskning[1][2][3].

Behandling af geografisk atrofi

I forsøgene med geografisk atrofi er det primære mål at vurdere, om ISIS 696844 kan bremse progressionen af sygdommen[1][2].

Hovedeffektmål

  • Ændring i hastigheden af geografisk atrofi-områdets vækst målt ved fundus autofluorescens (FAF)[1][2]
  • Procentvis ændring i plasma komplement faktor B-niveauer[2]
  • Ændringer i AH50-aktivitet i serum[1]

Sekundære effektmål

  • Absolute ændring i geografisk atrofi-området fra baseline[1]
  • Ændringer i lav-luminans synsskarphed (LLVA)[1]
  • Proportion af patienter, der opnår >50% reduktion af plasma komplement faktor B[2]

Behandlingsvarighed

Behandlingsperioden varierer mellem forsøgene, med behandling op til uge 45 i GOLDEN-studiet[1] og op til uge 69-70 i det mindre fase 2 studie[2].

Behandling af IgA nefropati

Fase 3 studiet for IgA nefropati er et ambitiøst forsøg, der sigter mod at vise lægemidlets effekt på nyrefunktion[3].

Inklusionskriterier

For at deltage i forsøget skal patienter opfylde specifikke kriterier[3]:

  • Primær IgA nefropati bekræftet ved nyrebiopsi inden for 10 år
  • Behandling med maksimale tolererede doser af ACE-hæmmere eller ARB-midler i mindst 90 dage
  • Urin protein-til-kreatinin ratio (UPCR) ≥ 1 g/g eller urinprotein ≥ 1 g/dag
  • Estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) ≥ 20 mL/min/1,73 m²
  • Vaccination mod Neisseria meningitidis og Streptococcus pneumoniae

Primære effektmål

Det hovedsagelige mål er at evaluere ændring i proteinuri målt ved UPCR-ændring ved uge 37 fra baseline[3].

Sekundære effektmål

  • eGFR-hældning ved uge 105 fra baseline[3]
  • Tid til det sammensatte nyresvigt-endepunkt[3]
  • Ændring i træthed vurderet ved Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue Scale[3]
  • Forekomst og sværhedsgrad af behandlingsrelaterede bivirkninger[3]

Administration og dosering

ISIS 696844 administreres som subkutane indsprøjtninger (indsprøjtninger under huden)[1][2][3].

Doseringsplaner

Doseringsplanerne varierer afhængigt af forsøget og sygdommen:

  • Geografisk atrofi-studier: Hver 4. uge indsprøjtninger[1] eller ugentlige indsprøjtninger i uge 1-3, derefter hver 14. dag[2]
  • IgA nefropati-studie: Maksimale daglige doser på op til 70 mg med en maksimal total dosis på 5950 mg over behandlingsperioden[3]
  • Behandlingsperioder strækker sig fra 45 uger op til 105 uger afhængigt af studiet

Adaptivt studiedesign

GOLDEN-studiet bruger et adaptivt design, hvor tre dosisniveauer først evalueres (fase 1), og efter en mellemanalyse udvides antallet af deltagere i to af dosekohorterne (fase 2)[1].

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhedsovervågning er en kritisk del af alle kliniske forsøg med ISIS 696844[1][2][3].

Sikkerhedsforanstaltninger

  • Krav om vaccination mod specifikke bakterier, da lægemidlet påvirker immunsystemet[3]
  • Regelmæssig monitorering af blodtryk og andre vitale tegn
  • Udelukkelse af patienter med visse samtidige sygdomme som diabetes eller kræft[3]

Overvågede parametre

Forskere overvåger nøje[2][3]:

  • Forekomst og sværhedsgrad af behandlingsrelaterede bivirkninger
  • Ændringer i blodprøver og andre laboratorieværdier
  • Virkning på forskellige komponenter af komplementsystemet
  • Plasma-koncentrationer af lægemidlet for at vurdere farmakologi

Fremtidige perspektiver

ISIS 696844 repræsenterer en potentielt banebrydende behandling for sygdomme, hvor der i øjeblikket er begrænsede behandlingsmuligheder[1][2][3].

Innovativ tilgang

  • Første antisense-terapi målrettet komplement faktor B til disse indikationer
  • Potentialet til at bremse eller stoppe sygdomsprogression snarere end blot at behandle symptomer
  • Mulighed for at udvide behandlingen til andre komplementmedierede sygdomme

Klinisk betydning

Hvis forsøgene viser positive resultater, kunne ISIS 696844 blive:

  • Den første effektive behandling for geografisk atrofi
  • En ny behandlingsmulighed for IgA nefropati med høj risiko for progression
  • En model for udvikling af andre komplementinhibitorer

Resultaterne fra de pågående fase 2 og 3 forsøg vil være afgørende for at bestemme lægemidlets fremtidige rolle i behandling af disse invaliderende sygdomme[1][2][3].

AspektInformation
Lægemidlets navnISIS 696844 (også kaldet IONIS-FB-LRx, RO7434656)
Type lægemiddelAntisense inhibitor af komplement faktor B
Sygdomme under undersøgelseGeografisk atrofi (øjensygdom), IgA nefropati (nyresygdom)
VirkningsmekanismeBlokerer komplement faktor B for at reducere skadelig inflammation
AdministrationsmetodeSubkutane indsprøjtninger
ForsøgsfaserFase 2 og Fase 3 kliniske forsøg
Behandlingsvarighed45-105 uger afhængigt af forsøget
Primære effektmålReduktion af sygdomsprogression, proteinændringer
GodkendelsesstatusEksperimentelt – ikke godkendt til almindelig brug

FAQ

  • Hvad er ISIS 696844? ISIS 696844 er et eksperimentelt lægemiddel, der også kaldes IONIS-FB-LRx eller RO7434656. Det er designet til at reducere inflammation i kroppen ved at blokere et protein kaldet komplement faktor B, som er en del af kroppens immunsystem.
  • Hvilke sygdomme undersøges ISIS 696844 til? Lægemidlet undersøges primært til behandling af geografisk atrofi (en form for øjensygdom forbundet med alders-relateret makuladegeneration) og IgA nefropati (en nyresygdom). Begge tilstande involverer skadelig inflammation, som ISIS 696844 kan hjælpe med at kontrollere.
  • Hvordan gives ISIS 696844? Lægemidlet gives som indsprøjtninger under huden (subkutant). Behandlingsplanen varierer afhængigt af den specifikke sygdom, men kan omfatte ugentlige eller hver 14. dag indsprøjtninger over en periode på måneder.
  • Hvad er formålet med de kliniske forsøg? Forsøgene har til formål at undersøge, om ISIS 696844 er sikkert og effektivt til at behandle de undersøgte sygdomme. Forskerne måler, om lægemidlet kan bremse sygdomsudviklingen og forbedre patienternes symptomer sammenlignet med placebo.
  • Er ISIS 696844 godkendt til behandling? Nej, ISIS 696844 er stadig under udvikling og gennemgår kliniske forsøg. Det er ikke godkendt til almindelig brug endnu. Forsøgene skal vise, at lægemidlet er både sikkert og effektivt, før det kan blive tilgængeligt for patienter uden for forsøg.

Igangværende kliniske forsøg for Isis 696844

  • Undersøgelse af lægemidlet RO7434656 til behandling af IgA nefropati (nyresygdom) hos patienter med høj risiko for forværring

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Tjekkiet Frankrig Tyskland Grækenland Italien Polen +1

Ordliste

  • Antisense inhibitor: En type lægemiddel, der blokerer produktionen af specifikke proteiner ved at målrette den genetiske kode, der instruerer celler i at lave disse proteiner.
  • Komplement faktor B: Et protein i kroppens immunsystem, der er en del af komplementsystemet. Det hjælper med at aktivere inflammatoriske processer, men kan også bidrage til skader i væv.
  • Komplementsystem: En del af kroppens naturlige forsvarssystem, der hjælper med at bekæmpe infektioner. Når det er overaktivt, kan det dog også skade kroppens eget væv.
  • Geografisk atrofi: Et sent stadie af tør alders-relateret makuladegeneration, hvor nethindevæv gradvist dør af, hvilket fører til progressive synstab.
  • Alders-relateret makuladegeneration (AMD): En øjensygdom, der primært rammer ældre mennesker og påvirker den centrale del af nethindens synsområde, hvilket kan føre til synstab.
  • IgA nefropati: En nyresygdom, hvor immunsystemet afsætter protein (IgA) i nyrernes filtreringsenheder, hvilket kan føre til inflammation og nedsat nyrefunktion.
  • Fundus autofluorescens (FAF): En specialiseret fotografisk teknik til at undersøge øjets nethinde og opdage forandringer, der er forbundet med øjensygdomme.
  • Proteinuri: Tilstedeværelse af protein i urinen, hvilket kan være et tegn på nyresygdom eller nyreskader.
  • eGFR (estimeret glomerulær filtrationsrate): Et mål for, hvor godt nyrerne fungerer ved at filtrere affaldsstoffer fra blodet. Lavere værdier indikerer dårligere nyrefunktion.
  • Placebo-kontrolleret: En type klinisk forsøg, hvor nogle deltagere får det aktive lægemiddel, mens andre får en inaktiv behandling (placebo) til sammenligning.
  • Subkutan indsprøjtning: En indsprøjtning givet under huden ved hjælp af en tynd nål, ofte i maven, låret eller overarmen.
  • Dobbelt-blindet forsøg: Et klinisk forsøg, hvor hverken deltagere eller forskere ved, hvem der får det aktive lægemiddel og hvem der får placebo, indtil forsøget er afsluttet.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03815825
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03446144
  3. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-laegemidlet-ro7434656-til-behandling-af-iga-nefropati-nyresygdom-hos-patienter-med-hoj-risiko-for-forvaerring/