Indholdsfortegnelse
- Hvad er AdVince?
- Hvilke sygdomme behandles?
- Hvordan virker AdVince?
- Administration og dosering
- Det aktuelle kliniske forsøg
- Krav til forsøgsdeltagere
- Sikkerhed og effektmål
Hvad er AdVince?
AdVince er et eksperimentelt lægemiddel baseret på en genmodificeret adenovirus type 5[1]. Det aktive stof har det fulde navn “Human adenovirus C serotype 5 with E1 gene controlled by chromogranin A promoter and hexon modified with protein transduction domain motif”, men kendes også under synonymet Ad5PTD(CgA-E1AmiR122)[1].
Lægemidlet fremstilles som en injektionsopløsning af virksomheden Elicera Therapeutics AB[1]. AdVince repræsenterer en avanceret form for genbehandling, hvor virussen fungerer som en bærer til at levere terapeutiske gener direkte til kræftceller.
Hvilke sygdomme behandles?
AdVince undersøges til behandling af neuroendokrine neoplasmer (NEN)[1]. Dette er en heterogen gruppe af kræftformer med varierende symptomer, tumorbiologi og behandlingsrespons[1].
Karakteristika for neuroendokrine neoplasmer:
- Kan opstå i ethvert organ, men observeres mest almindeligt i gastroenteropankreatiske systemet og lungerne[1]
- De fleste NEN-patienter diagnosticeres i fremskredet stadium[1]
- 65% af patienterne vil dø inden for 5 år[1]
- Den eneste helbredende behandling er kirurgi med komplet fjernelse af den primære tumor[1]
- Mere end 50% af patienterne har metastatisk sygdom, hvor der ikke findes helbredende behandling[1]
Hvordan virker AdVince?
AdVince er designet med flere avancerede funktioner der gør behandlingen målrettet:
Chromogranin A promoter: Dette genetiske kontrolelement sikrer at E1-genet kun aktiveres i neuroendokrine celler[1]. Dette betyder at virussen kun kan formere sig i de specifikke kræftceller og ikke i sunde celler.
Hexon modificeret med protein transduction domain motif: Denne modifikation forbedrer virusens evne til at trænge ind i målcellerne og levere den terapeutiske ladning[1].
Kombinationen af disse elementer gør AdVince til en selektiv onkolytisk virus, der specifikt angriber neuroendokrine kræftceller.
Administration og dosering
AdVince administreres gennem intrahepatisk anvendelse, hvilket betyder at lægemidlet injiceres direkte i leverarterien[1]. Denne metode tillader målrettet levering af behandlingen til levermetastaser.
Doserings-specifikationer:
- Maksimal daglig dosis: 1.000.000 millioner organismer[1]
- Maksimal total dosis: 1.000.000 millioner organismer[1]
- Maksimal behandlingsperiode: 7 dage[1]
Det aktuelle kliniske forsøg
Det aktuelle kliniske forsøg har det fulde navn “Study of Recombinant Adenovirus AdVince in Patients With Neuroendocrine Neoplasms; Safety and Efficacy (RADNET)”[1].
Primære formål:
Det primære formål er at evaluere sikkerheden ved gentagne infusioner af AdVince i leverarterien hos patienter med metastatiske NEN og om muligt bestemme den maksimale tolerable dosis (MTD)[1].
Sekundære formål:
- Evaluere den anti-tumorale effekt af AdVince-infusioner på metastatiske neuroendokrine tumorer[1]
- Bestemme replikationsprofilen for AdVince[1]
- Bestemme de humorale og cytokin-medierede immunresponser til AdVince[1]
Krav til forsøgsdeltagere
Inklusionskriterier (patienter der kan deltage):
- Skriftligt informeret samtykke fra patienten[1]
- ≥ 18 års alder[1]
- Skal bruge pålidelig prævention hvis seksuelt aktiv og i den fertile alder[1]
- Histologisk bekræftet NEN af gastrointestinal, pankreatisk eller bronkial oprindelse[1]
- Sygdomsprogression verificeret over de sidste 6 måneder på CT eller MRI[1]
- Sygdom der ikke anses for resektabel til potentiel helbredelse[1]
- Standard anti-cancer behandling udtømt ifølge ESMO-retningslinjerne for GEP-NET’er og ENETS-retningslinjerne for lunge-karcinoider[1]
- Levermetastaser der involverer < 60% af leverparenkym[1]
- Karnofsky performance status på ≥70%[1]
- Forventet levetid på ≥ 6 måneder[1]
Eksklusionskriterier (patienter der ikke kan deltage):
- Kendt kronisk leverdysfunktion før udviklingen af metastatisk kræft[1]
- Tidligere deltagelse i forsøg med adenovirus-vektorer[1]
- Behandling med anden eksperimentel behandling inden for de sidste 4 uger[1]
- Aktiv infektion, herunder dokumenteret HIV og hepatitis C[1]
- Systemisk anti-cancer behandling (undtagen somatostatin-analoger) inden for de foregående 4 uger[1]
- Strålebehandling til tumorstedet inden for de sidste 24 uger[1]
- Klinisk signifikant immunsuppression[1]
- Gravide eller ammende kvinder[1]
Sikkerhed og effektmål
Primære effektmål:
- Antal bivirkninger (AE) ifølge CTCA v 4.03, sandsynligvis eller muligvis relateret til studiemedicinen[1]
- Identificere dosislimiterende toksicitet (DLT) fra første til sidste injektion af AdVince[1]
- Ændringer i laboratorie-, sikkerheds- og biologiske markører samt vitale tegn over tid sammenlignet med baseline-værdier[1]
Sekundære effektmål:
Tumorstørrelse og metabolisk aktivitet måles ved:
- Computertomografi (CT) og/eller positronemissionstomografi (PET) og/eller magnetisk resonans (MRI) før første og efter sidste behandlingscyklus[1]
- Hormonniveau-screening (biologiske markører) fra baseline til progressiv sygdom[1]
- Progressionsfri overlevelse (PFS) 24 uger efter 4. cyklus[1]
Viral replikation måles ved:
- Adenovirus-kvantificering i patienternes blod på dag 1, 8, 22 og 50[1]
- Målinger før og 24 timer efter injektion samt 72 timer efter injektion ved QRT-PCR[1]
Immunrespons evalueres ved:
