Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Gen1047

GEN1047 er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg som behandling for forskellige typer af kræft. Dette bispecifikke antistof arbejder ved at aktivere kroppens eget immunsystem til at bekæmpe kræftceller. Lægemidlet testes i øjeblikket hos patienter med brystkræft, livmoderkræft, æggestokskræft og en type lungekræft. Forsøgene skal undersøge, om GEN1047 er sikkert og effektivt til behandling af disse kræftformer.

Indholdsfortegnelse

Hvad er GEN1047?

GEN1047 er et eksperimentelt lægemiddel, der også er kendt under navnet DuoBody®-CD3-H101GxB7H4[1]. Det er et bispecifikt antistof, som er designet til at hjælpe kroppens immunsystem med at bekæmpe kræft[1]. Dette lægemiddel er i øjeblikket under klinisk afprøvning i et første-i-menneske studie, hvilket betyder, at det er første gang, det testes hos patienter[1].

Lægemidlet fremstilles som en opløsning til infusion og administreres direkte i blodåren gennem en intravenøs infusion[1]. GEN1047 udvikles specifikt til behandling af maligne solide tumorer, som er ondartede kræftformer, der danner faste masser i kroppen[1].

Hvordan virker GEN1047?

GEN1047 fungerer ved at udløse T-celle-medieret cytotoksicitet af B7H4-positive tumorceller[1]. Dette betyder, at lægemidlet hjælper kroppens egne T-celler (en type immunforsvarsceller) med at genkende og ødelægge kræftceller, der har B7H4-proteinet på deres overflade.

Som et bispecifikt antistof kan GEN1047 binde til to forskellige mål samtidigt:

  • CD3-proteinet på T-celler, som aktiverer immunsystemets forsvarsceller
  • B7H4-proteinet på kræftceller, som findes på mange typer af tumorer

Ved at forbinde disse to celletyper bringer GEN1047 T-cellerne i direkte kontakt med kræftcellerne, hvilket fører til en målrettet ødelæggelse af tumoren[1].

Hvilke kræfttyper behandles?

GEN1047 undersøges til behandling af fire specifikke typer af solide tumorer[1]:

  1. Brystkræft (Breast Cancer) – omfatter forskellige typer af brystneoplasmer[1]
  2. Livmoderkræft (Endometrial Cancer) – også kaldet endometriale neoplasmer, som opstår i livmoderens slimhinde[1]
  3. Æggestokskræft (Ovarian Cancer) – forskellige former for ovariale neoplasmer[1]
  4. Skællende ikke-småcellet lungekræft (NSCLC-SCC) – en specifik undertype af lungekræft[1]

Disse kræfttyper er valgt, fordi de ofte udtrykker B7H4-proteinet på deres overflade, hvilket gør dem til egnede mål for GEN1047’s virkningsmekanisme. Patienterne, der deltager i forsøget, skal have fremskreden (ikke-resektabel) eller metastatisk kræft, hvilket betyder, at kræften enten ikke kan fjernes kirurgisk eller har spredt sig til andre dele af kroppen[1].

Forsøgsdesign og faser

Det kliniske forsøg med GEN1047 er et åbent, multicenter sikkerhedsforsøg, hvilket betyder, at både patienter og læger ved, hvilket lægemiddel der gives, og forsøget gennemføres på flere hospitaler[1]. Forsøget består af to hoveddele[1]:

Dosiseskaleringsdel (Fase 1)

Formålet med dosiseskaleringsdelen er at finde ud af, om GEN1047 er sikkert hos patienter med specifikke solide tumorer og at finde den bedste dosis[1]. I denne del vil forskerne:

  • Bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD) og/eller maksimale administrerede dosis (MAD)[1]
  • Karakterisere sikkerhedsprofilen af GEN1047[1]
  • Finde den anbefalede fase 2-dosis (RP2D)[1]

Udvidelsesdel (Fase 2a)

I udvidelsesdelen vil op til to doser af GEN1047 blive testet for at:

  • Evaluere antitumoraktivitet baseret på responsvurderingskriterier (RECIST v1.1)[1]
  • Bestemme RP2D (medmindre det er bestemt i eskaleringsdelen)[1]

Behandling og dosering

GEN1047 administreres som en intravenøs infusion, hvilket betyder, at medicinen gives direkte i en blodåre gennem et drop[1]. Dosisniveauerne bestemmes af startdosen og de eskaleringatrin, der tages i forsøget[1].

Behandlingen er organiseret i cyklusser på 21 dage hver[1]. Den forventede behandlingsperiode er cirka 3 måneder, men varigheden kan variere for hver patient afhængigt af deres respons på behandlingen og eventuelle bivirkninger[1].

Den samlede forsøgsvarighed for en individuel patient er estimeret til 8 måneder, som består af[1]:

  • 28-dages screeningsperiode
  • Cirka 3 måneders behandlingsperiode
  • Cirka 4-5 måneders opfølgningsperiode efter behandlingen

Sikkerhed og bivirkninger

Som et første-i-menneske studie er sikkerhedsovervågning en høj prioritet. Forskerne overvåger nøje for dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) og behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE)[1].

Dosisbegrænsende toksiciteter klassificeres efter National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 5.0[1]. En bivirkning defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en patient, der får et lægemiddel, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med behandlingen[1].

Sikkerhedsopfølgningen fortsætter i 30 dage efter den sidste dosis i eskaleringsdelen og 60 dage efter den sidste dosis i udvidelsesdelen[1][1].

Forsøget ekskluderer patienter med visse tilstande, der kan øge risikoen for alvorlige bivirkninger, herunder[1]:

  • Betydelig hjerte-kar-sygdom inden for 6 måneder
  • Nye eller progressive hjernemetastaser
  • Aktuel pneumonitis (lungebetændelse) eller historie med lægemiddel-, immun- eller strålingsrelateret pneumonitis
  • Tidligere eksponering for behandlinger, der målretter CD3 og/eller B7H4

Effektivitetsmåling

Effektiviteten af GEN1047 måles ved hjælp af flere kliniske endpoints:

Primære endpoints

  • Objektiv responsrate (ORR) – procentdelen af patienter med bekræftet komplet respons eller delvist respons baseret på RECIST v1.1[1]
  • Antal patienter med dosisbegrænsende toksiciteter[1]
  • Antal patienter med behandlingsrelaterede bivirkninger[1]

Sekundære endpoints

  • Responsvarighed (DOR) – tiden fra første dokumenterede respons til første dokumenterede progression eller død[1]
  • Tid til respons (TTR) – tiden fra behandlingsstart til første dokumenterede respons[1]
  • Sygdomskontrolrate (DCR) – procentdelen af patienter med komplet respons, delvist respons eller stabil sygdom[1]
  • Progressionsfri overlevelse (PFS) – tiden fra behandlingsstart til dokumenteret progression eller død[1]
  • Samlet overlevelse (OS) – tiden fra behandlingsstart til død af enhver årsag[1]

Farmakokinetiske parametre

Forskerne overvåger også, hvordan kroppen behandler GEN1047 ved at måle forskellige farmakokinetiske parametre[1]:

  • Clearance – hvor hurtigt kroppen fjerner lægemidlet
  • Distributionsvolumen (Vd) – hvor meget lægemidlet spredes i kroppen
  • Maksimal plasmakoncentration (Cmax) – den højeste koncentration af lægemidlet i blodet
  • Elimineringshalveringstid (t½) – tiden det tager for koncentrationen at reduceres til det halve

Patientkriterier

Inklusionskriterier

For at deltage i forsøget skal patienter opfylde specifikke kriterier[1]:

  • Have histologisk eller cytologisk bekræftet solid tumor i en af de målrettede kræfttyper
  • Ingen yderligere standardbehandling tilgængelig, som sandsynligvis vil give klinisk fordel
  • Have dokumenteret progressiv sygdom (PD) på eller efter sidste tidligere behandling
  • Være mindst 18 år gamle (eller den lovlige samtykkealder)
  • Have mindst én målbar læsion ifølge RECIST v1.1
  • Have en ECOG performance status på 0 til 1, hvilket indikerer god funktionsevne
  • Levere en tumorvævsprøve under screeningsperioden

Særlige krav for udvidelsesdelen

I udvidelsesdelen er der yderligere specifikke krav[1]:

  • For brystkræftpatienter: Skal være kvinder og have fremskreden eller metastatisk brystkræft
  • Dokumenteret progressiv sygdom inden for 28 dage før første dosis
  • For æggestokskræftpatienter: Dokumenteret progressiv sygdom inden for 60 dage før screening

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage, hvis de har[1]:

  • Betydelig hjerte-kar-sygdom inden for 6 måneder
  • Nye eller progressive hjernemetastaser eller rygmarvskompression
  • Historie med tarmobstruktion relateret til underliggende sygdom (for udvidelsesdel)
  • Tidligere eksponering for behandlinger målrettet mod CD3 og/eller B7H4
  • Aktuel pneumonitis eller historie med ikke-infektiøs pneumonitis
Aspekt Beskrivelse
Lægemiddelnavn GEN1047 (også kaldet DuoBody®-CD3-H101GxB7H4)
Lægemiddeltype Bispecifikt antistof
Virkningsmekanisme Aktiverer T-celler til at ødelægge B7H4-positive kræftceller
Målkræfttyper Brystkræft, livmoderkræft, æggestokskræft, skællende ikke-småcellet lungekræft
Administrationsmåde Intravenøs infusion
Forsøgstype Første-i-menneske studie med dosiseskalering og udvidelsesdel
Primære endpoints Sikkerhed og objektiv responsrate
Behandlingsvarighed Cirka 3 måneder (varierer individuelt)
Opfølgningsperiode 4-5 måneder efter sidste dosis

FAQ

  • Hvad er GEN1047? GEN1047 er et bispecifikt antistof, der er designet til at hjælpe kroppens immunsystem med at genkende og ødelægge kræftceller. Det fungerer ved at forbinde T-celler (immunforsvarsceller) med kræftceller, der har B7H4-proteinet på deres overflade.
  • Hvilke kræfttyper behandles med GEN1047 i forsøgene? GEN1047 undersøges til behandling af fire kræfttyper: brystkræft, livmoderkræft (endometriekræft), æggestokskræft og en type lungekræft kaldet skællende ikke-småcellet lungekræft.
  • Hvordan gives GEN1047 til patienter? GEN1047 gives som en intravenøs infusion direkte i blodåren. Dosis bestemmes af, hvor langt forsøget er kommet og hvilken dosis der har vist sig sikker for tidligere patienter.
  • Hvor længe varer behandlingen med GEN1047? Den forventede behandlingsperiode er cirka 3 måneder, men dette kan variere fra patient til patient afhængigt af, hvordan de reagerer på behandlingen og eventuelle bivirkninger.
  • Hvem kan deltage i GEN1047-forsøgene? Patienter med fremskreden eller metastatisk kræft i de fire målrettede kræfttyper, som ikke længere responderer på standardbehandling, kan være egnede. De skal være mindst 18 år gamle og have en god funktionsevne i dagligdagen.

Igangværende kliniske forsøg for Gen1047

  • Et første-menneske-studie med GEN1047 til behandling af patienter med ondartede faste tumorer

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Danmark Frankrig Italien Holland Polen +1

Ordliste

  • Bispecifikt antistof: Et kunstigt fremstillet protein, der kan binde til to forskellige mål samtidigt – i dette tilfælde T-celler og kræftceller – for at bringe dem sammen
  • B7H4-protein: Et protein, der findes på overfladen af visse kræftceller, og som GEN1047 kan genkende og binde til
  • T-celle-medieret cytotoksicitet: En proces hvor T-celler (en type immunforsvarsceller) ødelægger kræftceller ved hjælp af giftige stoffer
  • Intravenøs infusion: En metode til at give medicin direkte i blodåren gennem et drop over en periode
  • Dosiseskalering: En forsigtig proces hvor forskerne starter med lave doser og gradvist øger dem for at finde den sikreste og mest effektive dosis
  • RECIST v1.1: Et standardiseret system til at måle, hvordan kræfttumorer reagerer på behandling ved at sammenligne størrelsen før og efter behandling
  • Objektiv responsrate (ORR): Procentdelen af patienter, hvis tumorer bliver mindre eller forsvinder helt under behandlingen
  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Den tid, der går fra behandlingens start, indtil kræften vokser eller patienten dør
  • Maksimal tolereret dosis (MTD): Den højeste dosis af et lægemiddel, som patienter kan tåle uden at få alvorlige bivirkninger
  • Anti-lægemiddel antistoffer (ADA): Antistoffer, som kroppen kan producere som reaktion på et fremmed lægemiddel, hvilket kan påvirke behandlingens effektivitet
  • ECOG Performance Status: En skala fra 0-5, der måler patientens evne til at klare daglige aktiviteter, hvor 0 er fuldt aktiv og 5 er død
  • Metastatisk kræft: Kræft, der har spredt sig fra det oprindelige sted til andre dele af kroppen

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/et-foerste-menneske-studie-med-gen1047-til-behandling-af-patienter-med-ondartede-faste-tumorer/