Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Dexamethasone Acetate Ph. Eur.

Dexametasonacetat er et kortikosteroid, der undersøges i kliniske forsøg som en ny behandlingsmulighed for diabetisk makulaødem. Dette lægemiddel bliver leveret direkte til øjet gennem innovative mikrosfærer og specialudviklede enheder, som kan give længerevarende effekt end traditionelle behandlinger. Forsøgene undersøger både sikkerhed og effektivitet af denne nye tilgang sammenlignet med eksisterende behandlinger.

Indholdsfortegnelse

Hvad er dexametasonacetat?

Dexametasonacetat er et syntetisk kortikosteroid, der tilhører gruppen af lægemidler, som ligner kroppens egne steroide hormoner[1]. Dette lægemiddel har kraftige betændelsesdæmpende egenskaber og bruges til behandling af forskellige inflammatoriske tilstande i øjet[1].

I det kliniske forsøg undersøges dexametasonacetat som aktiv substans i produktet OXU-001, som er formuleret som en suspension til injektion[1]. Lægemidlet gives i doser på enten 1,5 mg eller 3,0 mg, afhængigt af hvilken behandlingsgruppe deltageren tilhører[1].

Det innovative ved denne behandling er, at dexametasonacetat leveres gennem mikrosfærer – små kugleformede partikler, der frigiver lægemidlet langsomt over tid[1]. Dette system kaldes DEXAspheres® og er designet til at give en mere langvarig behandlingseffekt end traditionelle metoder[1].

Diabetisk makulaødem som sygdom

Diabetisk makulaødem (DME) er en alvorlig komplikation ved diabetes, der påvirker synet[1]. Tilstanden opstår, når højt blodsukker over tid beskadiger de små blodkar i øjets nethinde, hvilket fører til lækage af væske ind i makula – den centrale del af nethinden, som er ansvarlig for skarpt syn[1].

For at deltage i forsøget skal patienter have DME med central subfelttykkelse (CST) på mindst 320 mikrometer, målt med Spektral Domæne Optisk Kohærens Tomografi (SD-OCT)[1]. Dette er en præcis måde at måle tykkelsen af nethinden og vurdere graden af hævelse[1].

Deltagerne skal også have en synsskarphed mellem 34 og 78 bogstaver på ETDRS-skalaen, hvilket svarer til omtrent 20/200 til 20/32 på Snellen-skalaen[1]. Dette sikrer, at deltagerne har et synsniveau, hvor forbedring kan måles meningsfuldt[1].

OXEYE-forsøget: Design og formål

OXEYE-forsøget er et multi-center, randomiseret, parallelt-gruppe, fase 2, masket, tre-armet forsøg[1]. Forsøget er opdelt i to dele:

  • Del A (åben): 18 deltagere i USA, fordelt på to grupper med forskellige doser (1,5 mg og 3,0 mg)[1]
  • Del B (masket): 110 deltagere fordelt på tre behandlingsgrupper i forholdet 2:2:1[1]

Det primære formål er at evaluere sikkerhed, tolerabilitet og gennemførlighed af den suprakoroidale OXU-001 behandling hos patienter med diabetisk makulaødem[1]. Forsøget varer maksimalt 58 uger for hver deltager, inklusive op til 4 ugers screening og op til 52 ugers opfølgningsperiode[1].

I del B er deltagerne og sundhedspersonalet, der vurderer NEI-VFQ 25 (National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25), patientoplevelse og synsskarphed, fuldt maskeret for behandlingen[1]. Dette sikrer objektive resultater uden bias[1].

Behandlingsmetoder i forsøget

Forsøget sammenligner tre forskellige behandlingstilgange:

  1. Gruppe B1: 44 deltagere får én behandling med suprakoroidal OXU-001 i middel-dosis (1,5 mg dexametasonacetat)[1]
  2. Gruppe B2: 44 deltagere får én behandling med suprakoroidal OXU-001 i høj-dosis (3,0 mg eller 0,75 mg, afhængigt af del A resultater)[1]
  3. Gruppe B3: 22 deltagere får én behandling med intravitreal Ozurdex® (0,7 mg dexamethason)[1]

Den innovative del af behandlingen ligger i Oxulumis® Illuminated Microcatheterization Device[1]. Dette er en steril, manuelt betjent, minimal invasiv engangsanordning, der er designet til at placere en oplyst mikrokateter i det suprakoroidale rum[1].

Enheden består af en 27-gauge nål, der indeholder et mikrokateter[1]. Nålen indsættes i øjets sklera i pars plana-området under en spids vinkel, mens den sigter bagud[1]. Efter nålen er fuldt indført i sklera, aktiveres en udløser, og nålen føres videre frem, indtil mikrokateteret automatisk udfoldes i det suprakoroidale rum[1].

Den vigtige sikkerhedsfunktion er, at lægemidlet kun må gives efter visuel bekræftelse af, at mikrokateteret er korrekt placeret i det suprakoroidale rum[1]. Denne visuelle bekræftelse muliggøres af mikrokateterets belysning[1].

Krav til forsøgsdeltagere

For at kunne deltage i forsøget skal deltagerne opfylde specifikke kriterier:

Inklusionskriterier

  • Mindst 18 år gamle på tidspunktet for screening[1]
  • Diagnosticeret med type 1 eller type 2 diabetes[1]
  • DME, der involverer fovea (den centrale del af makula) med central subfelttykkelse på mindst 320 mikrometer[1]
  • Synsskarphed mellem 34 og 78 ETDRS-bogstaver i det behandlede øje[1]
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge sikker prævention[1]
  • Mænd skal bruge barrieremetoder til prævention[1]

Eksklusionskriterier

Der er omfattende eksklusionskriterier for at sikre deltagerens sikkerhed og forsøgets validitet:

  • Betydelige øjen- eller ikke-øjen relaterede sygdomme, der kan påvirke forsøget[1]
  • Historie med lukket-vinkel glaukom[1]
  • Øjentryk under 6 mmHg (hypotoni) eller over 22 mmHg[1]
  • Tidligere behandling med anti-VEGF injektioner i øjet inden for specifikke tidsrammer[1]
  • Tidligere behandling med steroid-injektioner eller implantater i øjet[1]
  • Brug af systemiske kortikosteroider inden for 12 uger før screening[1]
  • Ukontrolleret diabetes med HbA1c over 12%[1]
  • Ukontrolleret hypertension[1]
  • Graviditet eller amning[1]

Sikkerhedsvurdering og bivirkninger

Sikkerhed er den primære endepunkt i både del A og del B af forsøget[1]. Forskerne overvåger nøje:

  • Hyppighed og sværhedsgrad af okulære og systemiske bivirkninger (alvorlige, bivirkninger af særlig interesse og behandlingsrelaterede bivirkninger)[1]
  • Hyppighed og sværhedsgrad af enheds-relaterede bivirkninger (alvorlige enhedsrelaterede bivirkninger og behandlingsrelaterede enhedsrelaterede bivirkninger)[1]

I del A undersøges også systemisk eksponering af dexamethason efter administration af OXU-001 for at vurdere, hvor meget af lægemidlet, der kommer ud i kroppen generelt[1].

Forsøget ekskluderer deltagere med forhold, der kan gøre administration af behandlingen vanskelig eller udsætte patienten for overdreven risiko for komplikationer[1]. Eksempler inkluderer betydelig okulær overfladesygdom, øjen-hypotoni, sklerale stafylomer, nekrotiserende skleritis og omfattende koroidal arvævsdannelse[1].

Effektmålinger og resultater

Ud over sikkerhed måles flere sekundære endepunkter for at vurdere behandlingens effektivitet:

Varighed og opfølgende behandling

Et vigtigt mål er tiden fra baseline til deltagere kræver opfølgende behandling baseret på foruddefinerede kriterier[1]. I del B måles også andelen af deltagere, der kræver opfølgende behandling fra uge 12 til uge 52[1].

Synsforbedring

Forsøget måler gennemsnitlig ændring i synsskarphed (ETDRS) ved uge 24 og gennem uge 52 sammenlignet med baseline[1]. I del B vurderes også andelen af deltagere med 5-, 10- eller 15-bogstav forbedring eller forværring fra uge 4 til uge 52[1].

Derudover måles andelen af deltagere med synsskarphed over 68 ETDRS-bogstaver ved hver studiebesøg fra uge 4 til uge 52[1].

Anatomiske forbedringer

Gennemsnitlig ændring i central subfelttykkelse måles ved uge 24 og gennem uge 52 sammenlignet med baseline[1]. Dette giver objektive data om reduktion i nethinde-hævelse[1].

Livskvalitet

Patienternes synsrelaterede livskvalitet vurderes gennem gennemsnitlig ændring i NEI VFQ-25 total score ved uge 24 og uge 52 sammenlignet med baseline[1]. Dette spørgeskema måler, hvordan synsproblemet påvirker daglige aktiviteter og livskvalitet[1].

Aspekt Information
Lægemiddel Dexametasonacetat (kortikosteroid)
Sygdom Diabetisk makulaødem
Forsøgstype Fase 2, randomiseret, masket klinisk forsøg
Behandlingsmetoder Suprakoroidal injektion med mikrosfærer vs. intravitreal implantat
Antal deltagere Cirka 128 personer i alt
Varighed Op til 58 uger
Primært formål Evaluere sikkerhed og tolerabilitet
Sekundært formål Undersøge effektivitet og varighed af behandling
Målinger Synsskarphed, nethinde-tykkelse, livskvalitet
Sammenligning Ny mikrosfære-teknologi vs. standard Ozurdex-implantat

FAQ

  • Hvad er dexametasonacetat, og hvordan virker det? Dexametasonacetat er et kortikosteroid, som er et syntetisk lægemiddel, der ligner kroppens egne hormoner. Det virker ved at reducere betændelse og hævelse i øjet, hvilket kan hjælpe med at behandle diabetisk makulaødem – en tilstand hvor der samler sig væske i nethinden hos diabetikere.
  • Hvad er diabetisk makulaødem? Diabetisk makulaødem er en komplikation ved diabetes, hvor der opstår hævelse i makula – den centrale del af nethinden, som er ansvarlig for skarpt syn. Dette sker, når højt blodsukker beskadiger de små blodkar i øjet, så de lækker væske ind i nethinden.
  • Hvordan gives dexametasonacetat i disse forsøg? I forsøgene gives dexametasonacetat på to måder: gennem mikrosfærer, der sprøjtes ind i det suprakoroidale rum (et område bag nethinden) med en speciel oplyst mikrokateter-enhed, eller som et implantat direkte i glaslegemet i øjet.
  • Hvem kan deltage i disse kliniske forsøg? Deltagerne skal være mindst 18 år gamle, have type 1 eller type 2 diabetes, og have diabetisk makulaødem med en vis tykkelse af nethinden. De skal også have et synsniveau inden for bestemte grænser og opfylde forskellige sikkerhedskrav.
  • Hvilke bivirkninger undersøges der for? Forsøgene overvåger nøje alle former for bivirkninger, både i øjet og i resten af kroppen. Dette inkluderer alvorlige hændelser og problemer relateret til de enheder, der bruges til at give medicinen. Sikkerhed er den primære fokus i disse undersøgelser.

Igangværende kliniske forsøg for Dexamethasone Acetate Ph. Eur.

  • Sammenligning af to dexamethason-behandlinger til diabetisk makulaødem – en ny metode med mikrosfærer og standardbehandling

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Ungarn Spanien

Ordliste

  • Dexametasonacetat: Et syntetisk kortikosteroid, der ligner kroppens egne hormoner og bruges til at reducere betændelse og hævelse i øjet
  • Kortikosteroid: En type lægemiddel, der efterligner kroppens egne steroide hormoner og har kraftige betændelsesdæmpende egenskaber
  • Diabetisk makulaødem: En komplikation ved diabetes, hvor der samler sig væske i den centrale del af nethinden (makula), hvilket påvirker synet
  • Makula: Den centrale del af nethinden, som er ansvarlig for skarpt, detaljeret syn og læsning
  • Suprakoroidalt rum: Et tyndt rum mellem øjets aderhinde og senehinde, hvor lægemidler kan placeres for langsom frigivelse
  • Mikrosfærer: Små kugleformede partikler, der indeholder lægemiddel og frigiver det langsomt over tid
  • Intravitreal: Direkte indsprøjtning i glaslegemet – den gelélignende substans, der fylder det indre af øjet
  • Central subfelttykkelse: Et mål for tykkelsen af nethinden i det centrale område, målt med speciel scanningsteknologi
  • ETDRS: En standardiseret metode til at måle synsskarphed, hvor synet vurderes ved hjælp af bogstaver på en særlig tavle
  • Anti-VEGF: Lægemidler, der blokerer et protein kaldet VEGF, som forårsager vækst af nye blodkar og væskelækage i øjet
  • Ozurdex: Et dexamethason-implantat, der placeres i øjet og frigiver lægemiddel langsomt over flere måneder
  • Masket studie: Et klinisk forsøg, hvor hverken deltagere eller forskere ved, hvilken behandling der gives, for at undgå bias

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-to-dexamethason-behandlinger-til-diabetisk-makulaodem-en-ny-metode-med-mikrosfaerer-og-standardbehandling/