Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Cibotercept

CIBOTERCEPT (også kendt som KER-012) er et nyt lægemiddel, der undersøges til behandling af lungearteriel hypertension (PAH). Dette er en sjælden sygdom, hvor blodtrykket i lungernes arterier bliver for højt. I kliniske forsøg testes CIBOTERCEPT for at se, om det kan hjælpe patienter med PAH ved at forbedre blodgennemstrømningen i lungerne og øge deres evne til at træne.

Indholdsfortegnelse

Hvad er CIBOTERCEPT?

CIBOTERCEPT er et nyt lægemiddel, der også kendes under navnet KER-012[1]. Det er et rekombinant fusionsprotein, som betyder, at det er fremstillet ved hjælp af moderne biotekologi[1]. Mere specifikt består CIBOTERCEPT af en fusion mellem activin receptor type-2B ekstracellulære domæne og et humant IgG1 Fc domæne[1].

Lægemidlet foreligger som en injektionsvæske, der gives under huden (subkutan injektion) hver fjerde uge[1]. CIBOTERCEPT virker ved at blokere bestemte signalveje i kroppen, som kan bidrage til udviklingen af lungearteriel hypertension.

Lungearteriel hypertension – sygdommen CIBOTERCEPT behandler

Lungearteriel hypertension (PAH) er en sjælden og alvorlig sygdom, hvor blodtrykket i lungernes arterier bliver unormalt højt[1]. Dette gør det meget svært for hjertet at pumpe blod gennem lungerne, og patienterne oplever åndenød, træthed og nedsat fysisk kapacitet.

PAH klassificeres som WHO Gruppe 1 Pulmonary Hypertension og omfatter flere undergrupper[1]:

  • Idiopatisk lungearteriel hypertension (IPAH) – når årsagen er ukendt
  • Arvelig lungearteriel hypertension (HPAH) – når sygdommen er genetisk betinget
  • PAH forårsaget af lægemidler og toksiner
  • PAH forbundet med andre sygdomme som bindevævssygdomme eller medfødte hjertesygdomme

For at diagnosticere PAH skal patienten have bestemte hæmodynamiske parametre målt ved højrehjertekateterundersøgelse[1]:

  • Gennemsnitligt lungearterietryk (mPAP) større end 20 mmHg
  • Lungevenetryk (PAWP) på 15 mmHg eller mindre
  • Lungekarviderstand (PVR) på 5 Wood-enheder eller højere

Det kliniske forsøg med CIBOTERCEPT

Det aktuelle kliniske forsøg med CIBOTERCEPT kaldes TROPOS-studiet og er et fase 2 studie[1]. Det er et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret studie, hvilket betyder:

  • Randomiseret: Patienterne tildeles tilfældigt til forskellige behandlingsgrupper
  • Dobbeltblindet: Hverken patient eller læge ved, om patienten får aktiv behandling eller placebo
  • Placebokontrolleret: Nogle patienter får et inaktivt lægemiddel til sammenligning

Hovedformålet med studiet er at evaluere effekten af KER-012 på lungernes blodgennemstrømning sammenlignet med placebo hos patienter, der allerede er i behandling for PAH[1].

Studiet har to hovedfaser[1]:

  1. Behandlingsperioden: 24 uger hvor patienterne får enten CIBOTERCEPT eller placebo
  2. Forlængelsesperioden: 72 uger hvor alle patienter kan få CIBOTERCEPT

Behandlingsplan og doser

I behandlingsperioden deltager cirka 90 patienter, som fordeles i fire grupper i forholdet 2:2:2:3[1]:

  • Arm 1: 20 patienter får KER-012 i dosis 1,5 mg/kg subkutant hver 4. uge
  • Arm 2: 20 patienter får KER-012 i dosis 3,0 mg/kg subkutant hver 4. uge
  • Arm 3: 20 patienter får KER-012 i dosis 4,5 mg/kg subkutant hver 4. uge
  • Arm 4: 30 patienter får placebo subkutant hver 4. uge

I forlængelsesperioden fortsætter patienter, som gennemfører behandlingsperioden, i yderligere 72 uger[1]. Patienter, der tidligere fik placebo, starter nu med KER-012 i dosis 3,0 mg/kg, mens patienter, der allerede fik KER-012, fortsætter med samme dosis. Den samlede behandlingstid kan således være op til 96 uger.

Alle patienter fortsætter samtidig deres eksisterende baggrundsterapi for PAH gennem hele studiet[1].

Krav til deltagere

For at deltage i studiet skal patienter opfylde en række betingelser[1]:

Inklusionskriterier

  • Alder: Mindst 18 år
  • Diagnose: Symptomatisk WHO Gruppe 1 PAH i en af de godkendte undergrupper
  • Hæmodynamik: Bekræftet PAH ved højrehjertekateter inden for 6 uger
  • Symptomer: WHO/NYHA funktionsklasse II eller III
  • Baggrundsterapi: Stabil behandling i mindst 90 dage med godkendte PAH-lægemidler
  • Gangtest: Kan gå mellem 150-500 meter på 6 minutter

Ekslusionskriterier

Patienter kan ikke deltage, hvis de har[1]:

  • Hjertesygdom: Venstre ventrikeldysfunktion eller betydende hjertesygdom
  • Lungesygdom: Betydende obstruktiv eller parenkymalsygdom i lungerne
  • Blodpropper: Tegn på tromboembolisk sygdom
  • Højt blodtryk: Ukontrolleret systemisk hypertension
  • Blodmangel: Hæmoglobin under 9 g/dL
  • Tidligere behandling: Har tidligere fået KER-012 eller lignende behandlinger

Måling af behandlingseffekt

Primært endepunkt

Det vigtigste mål for studiet er at måle ændringen i lungekarviderstand (PVR) efter 24 uger[1]. PVR er et mål for, hvor svært det er for blodet at strømme gennem lungernes blodkar. En reduktion i PVR ville vise, at CIBOTERCEPT forbedrer blodgennemstrømningen i lungerne.

Sekundære endepunkter

Andre vigtige målinger inkluderer[1]:

  • 6-minutters gangdistance (6MWD): Ændring fra baseline efter 24 uger. Dette måler patientens fysiske kapacitet
  • Sikkerhed og tolerabilitet: Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger og afbrydelser på grund af bivirkninger
  • Laboratorieværdier: Ændringer i blodprøver, vitale tegn og EKG
  • Antistoffer: Udvikling af antistoffer mod lægemidlet

Formålet med disse målinger er at evaluere effekten af KER-012 på træningskapaciteten og vurdere sikkerheden og tolerabiliteten hos patienter med PAH[1].

Sikkerhed og bivirkninger

Da CIBOTERCEPT er et nyt lægemiddel, er sikkerhed en meget vigtig del af studiet[1]. Forskerne overvåger nøje:

  • Behandlingsrelaterede bivirkninger: Alle uønskede hændelser, der kan være forbundet med lægemidlet
  • Alvorlige bivirkninger: Hændelser der kræver hospitalisering eller er livstruende
  • Laboratorieparametre: Regelmæssige blodprøver for at kontrollere organsunktioner
  • Vitale tegn: Blodtryk, puls og temperatur
  • Hjerterytme: EKG-undersøgelser for at overvåge hjertefunktionen
  • Immunreaktion: Udvikling af antistoffer mod CIBOTERCEPT

Patienter, der oplever alvorlige bivirkninger, kan stoppes i behandlingen, og alle sikkerhedsdata analyseres løbende for at sikre deltagernes velbefindende[1].

Aspekt Information
Lægemiddel CIBOTERCEPT (KER-012)
Sygdom Lungearteriel hypertension (PAH)
Administrering Subkutan injektion hver 4. uge
Forsøgsfaser 24 ugers behandling + 72 ugers forlængelse
Antal deltagere Cirka 90 patienter
Doser testet 1,5 mg/kg, 3,0 mg/kg, 4,5 mg/kg
Primært mål Reducere lungekarviderstand
Sekundært mål Forbedre gangdistance og sikkerhed

FAQ

  • Hvad er CIBOTERCEPT? CIBOTERCEPT er et nyt lægemiddel, der undersøges til behandling af lungearteriel hypertension (PAH). Det er et protein, der gives som indsprøjtning under huden hver fjerde uge. Lægemidlet virker ved at blokere visse signaler i kroppen, der kan forværre PAH.
  • Hvordan gives CIBOTERCEPT? CIBOTERCEPT gives som en indsprøjtning under huden (subkutan injektion) hver fjerde uge. I de kliniske forsøg testes forskellige doser for at finde den bedste og sikreste mængde.
  • Hvem kan deltage i forsøgene med CIBOTERCEPT? Voksne patienter over 18 år med lungearteriel hypertension kan deltage. De skal allerede være i behandling med andre PAH-lægemidler og have stabile symptomer. Patienter skal kunne gå mellem 150-500 meter i en 6-minutters gangtest.
  • Hvor længe varer behandlingen i forsøgene? Det kliniske forsøg har to faser: en 24-ugers behandlingsperiode efterfulgt af en 72-ugers forlængelsesperiode. I alt kan patienter være i behandling i op til 96 uger (knap 2 år).
  • Hvilke bivirkninger overvåges der for? Forskerne holder øje med alle bivirkninger under behandlingen. De måler også ændringer i blodprøver, vitale tegn og hjerterytme. Da CIBOTERCEPT er et nyt lægemiddel, undersøges alle sikkerhedsaspekter nøje.

Igangværende kliniske forsøg for Cibotercept

  • Undersøgelse af ny medicin KER-012 til behandling af forhøjet blodtryk i lungerne (pulmonal arteriel hypertension)

    Rekrutterer ikke

    1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Tyskland Polen Portugal Spanien

Ordliste

  • Lungearteriel hypertension (PAH): En sjælden sygdom hvor blodtrykket i lungernes arterier bliver farligt højt, hvilket gør det svært for hjertet at pumpe blod gennem lungerne
  • CIBOTERCEPT: Et nyt lægemiddel (også kaldet KER-012) der undersøges til behandling af PAH. Det er et protein, der blokerer visse signaler i kroppen
  • Subkutan injektion: En indsprøjtning der gives under huden, typisk i låret eller maven
  • Lungearterietryk (mPAP): Det gennemsnitlige blodtryk i lungernes hovedarterie, målt i mmHg
  • Lungekarviderstand (PVR): Et mål for hvor svært det er for blodet at strømme gennem lungernes blodkar
  • 6-minutters gangtest: En test hvor patienten går så langt som muligt på 6 minutter for at måle deres kondition og funktionsevne
  • WHO funktionsklasse: Et system til at klassificere hvor alvorlige symptomer en PAH-patient har, fra klasse I (ingen symptomer) til IV (svære symptomer)
  • Højrehjertekateterundersøgelse: En procedure hvor et tyndt rør føres til højre side af hjertet for at måle blodtryk og blodgennemstrømning
  • Placebo: Et inaktivt lægemiddel uden virkning, der bruges til sammenligning i kliniske forsøg
  • Randomiseret forsøg: Et studie hvor patienter tilfældigt tildeles enten det aktive lægemiddel eller placebo

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-ny-medicin-ker-012-til-behandling-af-forhojet-blodtryk-i-lungerne-pulmonal-arteriel-hypertension/