Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Azd2693 Sodium

AZD2693 Sodium er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges som en potentiel behandling for fedtleverbetændelse (NASH) hos patienter med en specifik genetisk variant. Dette lægemiddel testes i kliniske forsøg for at vurdere, om det kan hjælpe med at forbedre levertilstanden og reducere fibrose hos patienter med denne alvorlige leversygdom.

Indholdsfortegnelse

Hvad er AZD2693 Sodium?

AZD2693 Sodium er et eksperimentelt lægemiddel, der udvikles som en potentiel behandling for fedtleverbetændelse (NASH)[1]. Dette lægemiddel er klassificeret som en syntetisk lille molekyle, der er baseret på nukleinsyrer[2]. AZD2693 Sodium er stadig under klinisk afprøvning og er ikke godkendt til almindelig brug.

Lægemidlet fremstilles som en opløsning til injektion, der gives under huden (subkutant)[1][2]. Det udvikles af det farmaceutiske selskab AstraZeneca som en målrettet behandling for en specifik gruppe patienter med fedtleverbetændelse.

NASH og den genetiske PNPLA3-variant

Non-alkoholisk steatohepatitis (NASH) er en alvorlig form for fedtleversygdom, hvor leveren bliver betændt og skadet på grund af fedtophobning[1]. Tilstanden kan føre til fibrose (ardannelse) og i værste fald skrumpelever, hvis den ikke behandles effektivt.

AZD2693 Sodium er specifikt designet til patienter, der bærer en særlig genetisk variant kaldet PNPLA3 rs738409 148M[1][2]. Denne genetiske variant øger risikoen for at udvikle alvorlig fedtleversygdom og fibrose. Personer med denne variant har ofte en mere aggressiv sygdomsforløb og kan have gavn af målrettede behandlinger.

Forsøgene fokuserer på patienter med non-cirrhotisk NASH med fibrose, hvilket betyder patienter, der har fedtleverbetændelse og ardannelse, men som endnu ikke har udviklet skrumpelever[1][2].

De kliniske forsøg

AZD2693 Sodium undersøges i randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede fase 2b forsøg[1][2]. Dette er en grundig forsøgsdesign, hvor:

  • Randomiseret betyder, at deltagerne tilfældigt tildeles til enten behandlings- eller kontrolgruppen
  • Dobbeltblindet betyder, at hverken deltagerne eller forskerne ved, hvem der får det rigtige lægemiddel eller placebo
  • Placebokontrolleret betyder, at der er en kontrolgruppe, som får en inaktiv behandling (saltvandsopløsning) til sammenligning

Forsøgene er multicenterstudier, hvilket betyder, at de gennemføres på flere hospitaler og klinikker samtidig for at få et større og mere repræsentativt datagrundlag[1][2].

Hvordan gives behandlingen?

AZD2693 Sodium gives som en subkutan injektion (under huden) én gang om måneden[1][2]. Behandlingsperioden varer i alt 52 uger, hvilket svarer til omkring et år[2].

Der testes to forskellige doser af AZD2693 Sodium i forsøgene[1]. Kontrolgruppen får natriumklorid 0,9% opløsning (saltvandsopløsning) som placebo, også givet som subkutan injektion én gang om måneden[1].

Den subkutane indgivelsesmetode er valgt, fordi den er mindre invasiv end andre injektionsformer og giver en mere kontrolleret og langvarig frigivelse af lægemidlet.

Hvem kan deltage i forsøgene?

For at deltage i forsøgene med AZD2693 Sodium skal deltagerne opfylde specifikke kriterier[2]:

Inklusionskriterier:

  • Alder mellem 18-75 år[2]
  • Være bærer af PNPLA3 rs738409 148M genetisk variant[2]
  • Have dokumenteret NASH gennem leverbiopsi med specifikke kriterier:
    • Definitiv NASH med NAS-score ≥ 4 med mindst 1 point i hver komponent (fedtophobning, betændelse og celleskade)
    • Fibrose stadium F2 eller F3 ifølge NASH CRN fibrose-stagingsystemet[2]

Eksklusionskriterier:

  • Andre leversygdomme som alkoholisk leverbeskadigelse, viral hepatitis, autoimmun hepatitis eller arvelige leversygdomme[2]
  • Historie med skrumpelever eller komplikationer som ascites, leverencefalopati eller blødning fra spiserørsårer[2]
  • Alvorlig nyresygdom med eGFR < 40 mL/min/1,73 m²[2]
  • Abnormale laboratorieværdier:
    • ALT > 5,0 × øvre normalgrænse
    • Total bilirubin > 1,5 mg/dL
    • INR > 1,3
    • Alkalisk fosfatase > 1,5 × øvre normalgrænse (medmindre det ikke stammer fra leveren)[2]

Hvad måler forskerne?

Primært formål:

Det hovedsagelige mål med forsøgene er at måle andelen af deltagere, der opnår NASH-helbredelse uden forværring af fibrose efter 52 ugers behandling[1][2]. NASH-helbredelse defineres som:

  • Celleskade-score på 0
  • Betændelsesscore på 0-1
  • Fedtophobning kan være på ethvert niveau (0-3)[2]

Sekundære formål:

Forskerne måler også flere andre vigtige parametre[1][2]:

  1. Fibroseforbedring: Andelen af deltagere med mindst ét stadium af leverfibrose-forbedring uden forværring af NASH[1][2]
  2. NAS-score forbedring: Andelen af deltagere med ≥ 2-punkts forbedring i NAS-score[1][2]
  3. Overordnet fibroseforbedring: Andelen af deltagere med fibroseforbedring på mindst ét stadium[1][2]

Sikkerhed og overvågning

Patienternes sikkerhed er højeste prioritet i forsøgene med AZD2693 Sodium. Forskerne overvåger nøje for bivirkninger og alvorlige bivirkninger samt abnorme testresultater[1].

Laboratorieovervågning:

Deltagerne får taget regelmæssige prøver til analyse af[1]:

  • Blodprøver (hæmatologi og klinisk kemi)
  • Urinprøver
  • Nyrefunktionsmålinger (eGFR)

Klinisk overvågning:

Derudover overvåges deltagerne med[1]:

  • Vitale tegn (blodtryk, puls, temperatur)
  • EKG-målinger (hjertets elektriske aktivitet)

Denne omfattende overvågning sikrer, at eventuelle sikkerhedsproblemer opdages og håndteres hurtigt. Alle data om bivirkninger indsamles og analyseres systematisk for at vurdere lægemidlets sikkerhedsprofil.

Aspekt Detaljer
Lægemiddel AZD2693 Sodium – eksperimentelt lægemiddel til NASH-behandling
Administration Subkutan injektion én gang om måneden i 52 uger
Målgruppe Voksne (18-75 år) med NASH og fibrose, som bærer PNPLA3 genetisk variant
Forsøgstype Randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase 2b forsøg
Primært formål Måle NASH-helbredelse uden forværring af fibrose efter 52 uger
Sekundære formål Forbedring af fibrose, NAS-score forbedringer og sikkerhedsevaluering
Overvågning Regelmæssige blodprøver, urinprøver, vitale tegn og EKG-undersøgelser
Status Under klinisk afprøvning – ikke godkendt til almindelig brug

FAQ

  • Hvad er AZD2693 Sodium, og hvordan virker det? AZD2693 Sodium er et eksperimentelt lægemiddel, der gives som en injektion under huden én gang om måneden. Det er designet til at behandle fedtleverbetændelse (NASH) hos patienter med en bestemt genetisk variant kaldet PNPLA3. Lægemidlet er stadig under udvikling og testes i kliniske forsøg for at undersøge dets sikkerhed og effektivitet.
  • Hvem kan deltage i forsøgene med AZD2693 Sodium? Forsøgene er designet til voksne mellem 18-75 år, som har fedtleverbetændelse (NASH) med fibrose og bærer den genetiske variant PNPLA3 rs738409 148M. Deltagerne skal have dokumenteret NASH gennem leverbiopsi og må ikke have skrumpelever eller andre leversygdomme. Specifikke laboratorieværdier og helbredsmæssige kriterier skal også være opfyldt.
  • Hvor længe varer behandlingen i forsøgene? Behandlingsperioden i de kliniske forsøg varer 52 uger (omkring 1 år). Deltagerne får enten AZD2693 Sodium eller placebo som en injektion under huden én gang om måneden. Efter behandlingsperioden evalueres effekten gennem leverbiopsi og andre undersøgelser.
  • Hvilke bivirkninger kan der forekomme? Da AZD2693 Sodium stadig er under udvikling, overvåges alle deltagere nøje for bivirkninger og uønskede hændelser. Forsøgene inkluderer regelmæssige blodprøver, urinprøver og andre kliniske undersøgelser for at sikre patienternes sikkerhed. De specifikke bivirkninger er stadig under evaluering som en del af forsøgsprocessen.
  • Hvad måler forskerne i disse forsøg? Forskerne måler primært, hvor mange patienter opnår helbredelse af NASH uden forværring af fibrose efter 52 ugers behandling. De måler også forbedringer i leverfibrose, ændringer i NASH-aktivitetsscore (NAS), og generelle sikkerhedsparametre gennem blodprøver, urinprøver og andre kliniske undersøgelser.

Igangværende kliniske forsøg for Azd2693 Sodium

  • Test af lægemidlet AZD2693 til behandling af fedtleverbetændelse (NASH) hos patienter med PNPLA3-genvarianten

    Rekrutterer ikke

    1
    Undersøgte lægemidler:
    Tyskland Italien Spanien

Ordliste

  • AZD2693 Sodium: Et eksperimentelt lægemiddel udviklet til behandling af fedtleverbetændelse. Det gives som injektion under huden og er stadig under klinisk afprøvning.
  • NASH (Non-alcoholic Steatohepatitis): Fedtleverbetændelse – en alvorlig form for fedtlever, hvor der er betændelse og skade på levercellerne. Det kan føre til ardannelse (fibrose) og i værste fald skrumpelever.
  • PNPLA3 rs738409 148M: En genetisk variant (mutation), der øger risikoen for at udvikle fedtleversygdom og fibrose. Personer med denne variant har større sandsynlighed for at få alvorlig NASH.
  • Fibrose: Ardannelse i leveren som følge af langvarig betændelse. Fibrosen kan føre til skrumpelever, hvis den ikke behandles.
  • Leverbiopsi: En procedure, hvor en lille prøve af levervæv tages for at undersøge graden af betændelse, fedtophobning og fibrose under mikroskop.
  • NAS (NASH Activity Score): Et scoringssystem, der bruges til at vurdere graden af NASH ved at måle tre komponenter: fedtophobning, betændelse og celleskade i leveren.
  • Placebo: En inaktiv behandling (saltvandsopløsning) der gives til kontrolgruppen i forsøget. Det ser ud som det rigtige lægemiddel, men indeholder ikke det aktive stof.
  • Subkutan injektion: En injektion der gives under huden, typisk i maven, låret eller overarmen. Det er mindre invasivt end injektioner i muskler eller blodårer.
  • Fase 2b forsøg: En type klinisk forsøg, der tester et lægemiddels effektivitet og sikkerhed på en større gruppe patienter for at bestemme den optimale dosis.
  • Randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret: En forsøgsdesign hvor deltagere tilfældigt tildeles behandling, og hverken patienter eller læger ved, hvem der får det rigtige lægemiddel eller placebo.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05809934
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-laegemidlet-azd2693-til-behandling-af-fedtleverbetaendelse-nash-hos-patienter-med-pnpla3-genvarianten/