Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Aup1602-C

AUP1602-C er et nyt biologisk lægemiddel, der undersøges som lokal behandling til diabetiske fodsår, som ikke heler. Dette lægemiddel består af modificerede bakterieceller, der påføres direkte på såret. I flere kliniske undersøgelser testes lægemidlets sikkerhed og virkning hos patienter med kroniske diabetiske fodsår. Forskningen fokuserer på, om AUP1602-C kan hjælpe sårene med at hele hurtigere end standardbehandling alene.

Indholdsfortegnelse

Hvad er AUP1602-C?

AUP1602-C er et nyt biologisk lægemiddel, der udvikles til behandling af diabetiske fodsår, som ikke heler[1][2]. Lægemidlet består af modificerede bakterieceller af typen Lactococcus lactis subsp. cremoris, som er genetisk ændret til at producere specifikke vækstfaktorer[3].

De vækstfaktorer, som bakteriecellerne producerer, omfatter:

  • FGF-2 (Fibroblast Growth Factor-2) – stimulerer cellevækst og sårheling
  • IL-4 (Interleukin-4) – regulerer immunresponset
  • CSF-1 (Colony Stimulating Factor-1) – fremmer celledeling og vævsreparation

AUP1602-C formuleres som en cellesuspension til topical administration, hvilket betyder, at det påføres direkte på såret som en væske indeholdende levende celler[1][2].

Hvordan virker behandlingen?

Behandlingen med AUP1602-C påføres lokalt på det diabetiske fodsår og dækkes med sårforbinding[1][2]. Den anbefalede dosis er 2,5 x 10⁸ CFU/cm² sårareal, hvilket betyder 2,5 milliarder kolonidannende enheder per kvadratcentimeter af sårets størrelse[2][3].

Behandlingen gives typisk tre gange om ugen i en periode på op til 12-20 uger, afhængigt af det specifikke studie[1][2]. De modificerede bakterieceller frigiver kontinuerligt vækstfaktorer direkte til såret, hvilket skal stimulere den naturlige healingsproces.

Kliniske undersøgelser

Der gennemføres flere kliniske undersøgelser med AUP1602-C til behandling af diabetiske fodsår. Disse studier omfatter både tidlige sikkerhedsstudier og større effektivitetsstudier.

Fase 1/2A studier

Det første studie med AUP1602-C hos mennesker er et fase 1/2A studie, der undersøger sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet[1]. Fase 1-delen er et åbent, ikke-randomiseret studie, hvor forskellige doser testes hos mindst 15 patienter for at finde den anbefalede fase 2-dosis[1].

Fase 2A-delen er et randomiseret, placebo-kontrolleret studie, der bekræfter sikkerhed og vurderer effektiviteten af den valgte dosis[1].

Fase 2 studier

Der gennemføres flere fase 2-studier, herunder DIAMEND-studiet, som er et multicenter, randomiseret, placebo-kontrolleret studie[2]. Dette studie er patient- og central evaluator-blindet, hvilket betyder, at hverken patienter eller de personer, der vurderer resultaterne, ved, hvem der får aktiv behandling eller placebo[2].

Et andet fase 2A-studie kaldes ESMERALD og er et enkelcenter, åbent studie, der undersøger AUP1602-C sammen med skumforbindinger[4].

Patientgrupper og kriterier

For at deltage i studierne med AUP1602-C skal patienterne opfylde specifikke kriterier:

Inklusionskriterier

  • Voksne patienter (18 år eller ældre) med type 1 eller 2 diabetes[1][2]
  • HbA1c ≤ 11,0% eller 97,0 mmol/mol, som viser acceptable langsigtede blodsukkerniveauer[1][2]
  • Diabetiske fodsår, der ikke heler – defineret som ≤ 20% reduktion i sårareal trods standardbehandling i 2 uger[1][2]
  • Sår med varighed på ≥ 4 uger og ≤ 12 måneder[1][2]
  • Sårstørrelse mellem 1,0-10,0 cm² efter débridement[1][2]
  • Sår lokaliseret på fodsål, fodryg eller ved/under anklen[1][2]
  • University of Texas klassifikation Grade 1A, 1C, 2A, 2C – dvs. fuldt tykkelse sår uden knogle- eller ledinvolvering[1][2]

Eksklusionskriterier

  • Aktiv sårinfektion eller kliniske tegn på osteomyelitis (knogleinfektion)[1][2]
  • Behov for akut kar-kirurgisk intervention[1][3]
  • Aktiv malign sygdom (undtagen basalcellekarcinom ikke ved mårsåret)[1][2]
  • Behandling med andre undersøgelseslægemidler inden for 2 uger[1][2]
  • Systemisk antibiotikabehandling inden for 1 uge før behandlingsstart[1][2]

Behandlingsforløb

Behandlingsforløbet i de kliniske studier følger en struktureret plan:

Run-in periode

Før behandling med AUP1602-C starter, gennemgår patienterne en 2-ugers run-in periode med standardbehandling[1][2]. I denne periode vurderes, om såret virkelig ikke heler (≤ 20% reduktion i størrelse), og patienten forberedes til studiet.

Behandlingsperiode

AUP1602-C påføres på det rensede sår og dækkes med passende sårforbinding[1][2]. Behandlingen gives tre gange om ugen i op til 12 uger, med mulighed for forlængelse til 20 uger i nogle studier[1][2].

Patienterne skal anvende aflastningsfodtøj mens de går for at beskytte såret[1][2].

Opfølgningsperiode

Efter behandlingsperioden følges patienterne op i 6-12 måneder for at vurdere langsigtet healing, tilbagefald af sår og sikkerhed[1][2].

Mål og resultater

Primære endepunkter

De primære mål i studierne fokuserer på sikkerhed og effektivitet:

  • Sikkerhed: Hyppighed af bivirkninger og potentielle dosisbegrænsende toksiciteter[1][2]
  • Sårheling: Procentdel af patienter, der opnår fuldstændig sårlukningwithin 20 uger[1][2]

Sekundære endepunkter

Studierne måler også en række sekundære parametre:

  • Sårstørrelsesreduktion: Procentvis reduktion i sårareal, dybde og volumen[1][2]
  • Tid til heling: Hvor lang tid det tager at opnå fuldstændig sårlukn og forskellige grader af forbedring[1][2]
  • Tilbagefald: Procentdel af patienter med sårtilbagefald efter initial heling[1][2]
  • Livskvalitet: Ændringer målt med EQ-5D-5L og DLQI spørgeskemaer[1][2]
  • Smerter: Ændringer i smerteintensitet målt på en visuel analog skala fra 0-10[1][2]

Healthcare utilization

Studierne undersøger også, hvordan behandlingen påvirker sundhedsvæsnets ressourceforbrug:

  • Antal hospitalsbesøg relateret til mårsåret[1][2]
  • Dage med antibiotikabehandling[1][2]
  • Indlæggelsesdage på grund af sårkomplikationer[1][2]
  • Hyppighed af kirurgiske indgreb og amputationer[1][2]

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhed er en central del af alle kliniske studier med AUP1602-C. Da dette er det første studie af lægemidlet hos mennesker, overvåges patienterne nøje for eventuelle bivirkninger[1].

Sikkerhedsovervågning

Studierne overvåger både lokale og systemiske bivirkninger:

  • Lokale reaktioner: Reaktioner ved påføringsstedet, sårinfektion, hudmaceration omkring såret[1][2]
  • Systemiske bivirkninger: Påvirkning af hele kroppen, abnorme laboratorieresultater, vitale tegn[1][2]
  • Biodistribution: Undersøgelse af, om bakteriecellerne spreder sig til andre dele af kroppen[1]

Regelmæssig overvågning

Patienterne gennemgår regelmæssige undersøgelser, herunder:

  • Fysisk undersøgelse og vitale tegn[1]
  • Blodprøver for at kontrollere organfunktioner[1]
  • EKG og ekkokardiografi for at overvåge hjertefunktionen[1]
  • Øjenundersøgelser[1]

De kliniske studier med AUP1602-C repræsenterer en lovende tilgang til behandling af diabetiske fodsår, der ikke heler med konventionel behandling. Resultaterne fra disse studier vil bestemme, om AUP1602-C kan blive et nyt behandlingstilbud til denne patientgruppe, som har begrænset behandlingsmuligheder.

Aspekt Information
Lægemiddel AUP1602-C – biologisk lægemiddel med modificerede bakterieceller
Behandlingsområde Diabetiske fodsår, der ikke heler
Administration Lokal påføring på såret, dækket med forbinding
Dosering 2.5 x 10⁸ CFU/cm² sårareal, 3 gange ugentligt
Behandlingsvarighed Op til 12-20 uger
Studiefaser Fase 1/2A og Fase 2 undersøgelser
Primære mål Sikkerhed og andel af patienter med fuldstændig sårheling
Patientkriterier Voksne diabetikere med kroniske fodsår (1-10 cm²)
Studiestatus Igangværende kliniske undersøgelser

FAQ

  • Hvad er AUP1602-C? AUP1602-C er et biologisk lægemiddel bestående af modificerede bakterieceller (Lactococcus lactis), der indeholder vækstfaktorer som FGF-2, IL-4 og CSF-1. Det påføres direkte på diabetiske fodsår for at fremme sårheling.
  • Hvordan gives AUP1602-C til patienter? AUP1602-C påføres lokalt på såret som en cellesuspension og dækkes med sårforbinding. Behandlingen gives typisk tre gange om ugen i op til 12 uger, afhængigt af det specifikke studie.
  • Hvilke patienter kan deltage i disse undersøgelser? Deltagere skal være voksne med type 1 eller 2 diabetes og have diabetiske fodsår, der ikke har healet på trods af standardbehandling i mindst 2-4 uger. Såret skal være mellem 1-10 cm² stort og må ikke være inficeret.
  • Hvad måles i disse kliniske undersøgelser? Forskerne måler primært, hvor mange patienter får deres sår til at hele helt, og hvor sikkert behandlingen er. De måler også, hvor meget såret formindskes i størrelse, tid til heling, smerter og livskvalitet.
  • Er der bivirkninger ved AUP1602-C? Da AUP1602-C stadig er under udvikling, undersøges mulige bivirkninger som en vigtig del af de kliniske studier. Forskerne overvåger både lokale reaktioner ved såret og systemiske bivirkninger i hele kroppen.

Igangværende kliniske forsøg for Aup1602-C

  • Ny behandling med AUP1602-C og skumforbinding til diabetiske fodsår der ikke heler

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Italien

  • Undersøgelse af ny lokalbehandling (AUP1602-C) til diabetiske fodsår – test af sikkerhed og virkning hos patienter med diabetes

    Rekrutterer ikke

    1
    Undersøgte lægemidler:
    Tyskland Italien Polen

Ordliste

  • AUP1602-C: Et biologisk lægemiddel bestående af modificerede Lactococcus lactis bakterieceller, der producerer vækstfaktorer til sårheling
  • Diabetiske fodsår (DFU): Åbne sår på fødder hos mennesker med diabetes, som ofte har svært ved at hele på grund af dårlig blodcirkulation og nerveskader
  • Cellesuspension: En væske indeholdende levende celler, der kan påføres direkte på et sår
  • CFU (Colony Forming Units): Måleenhed for antallet af levende bakterieceller, der kan vokse og danne kolonier
  • Topical administration: Påføring af medicin direkte på huden eller såret, ikke gennem mundt
  • Neuro-iskæmisk: Fodsår forårsaget af både nerveskader (neuropati) og dårlig blodcirkulation (iskæmi)
  • Standardbehandling (SoC): Den normale, anerkendte behandling for diabetiske fodsår, typisk sårpleje og aflastning
  • Placebo: En inaktiv behandling, der ser ud som det rigtige lægemiddel, men ikke indeholder aktive stoffer
  • Fase 1/2A studier: Tidlige kliniske undersøgelser, der tester sikkerhed og finder den rigtige dosis af et nyt lægemiddel
  • Fase 2 studier: Kliniske undersøgelser, der tester om et lægemiddel virker og er sikkert hos flere patienter
  • Sårheling: Kroppens naturlige proces til at reparere beskadiget væv og lukke sår
  • University of Texas klassifikation: Et system til at klassificere diabetiske fodsår baseret på deres dybde og tilstedeværelse af infektion
  • HbA1c: Langtidsblodsukker – en test, der viser gennemsnitligt blodsukker over de sidste 2-3 måneder
  • Ankle Brachial Index (ABI): En test, der måler blodcirkulationen i benene ved at sammenligne blodtrykket i anklen med armen
  • Vækstfaktorer: Naturlige stoffer i kroppen, der hjælper celler med at vokse og reparere væv, som FGF-2, IL-4 og CSF-1

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04281992
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06111183
  3. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-ny-lokalbehandling-aup1602-c-til-diabetiske-fodsar-test-af-sikkerhed-og-virkning-hos-patienter-med-diabetes/
  4. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/ny-behandling-med-aup1602-c-og-skumforbinding-til-diabetiske-fodsar-der-ikke-heler/