Europas førende søgning efter kliniske forsøg

A3907

A3907, også kendt som Ritivixibat, er et nyt lægemiddel, der bliver testet i kliniske forsøg til behandling af Primær Skleroserende Cholangitis (PSC). Lægemidlet virker ved at blokere galdesyretransport i tarmen og kan potentielt hjælpe patienter med denne sjældne leversygdom. Forsøgene undersøger, om A3907 er sikkert og virksomt til at reducere galdesyreniveauer og forbedre leverfunktionen hos PSC-patienter.

Indholdsfortegnelse

Hvad er A3907?

A3907, også kendt under det generiske navn Ritivixibat, er et eksperimentelt lægemiddel, der udvikles til behandling af leversygdomme[1][2]. Medicinen kommer i form af filmovertrukne tabletter og er designet til at blive taget gennem munden[1].

Lægemidlet er en potent hæmmer af ASBT (apical sodium bile acid transporter), hvilket er et protein, der transporterer galdesyrer i tarmen[2]. Dette gør A3907 til et systemisk tilgængeligt lægemiddel, der kan påvirke galdesyretransporten i hele kroppen[2].

Hvilken sygdom behandles?

A3907 testes specifikt til behandling af Primær Skleroserende Cholangitis (PSC)[1][2]. PSC er en kronisk, progressiv leversygdom, der karakteriseres ved betændelse og ardannelse i galdegangene[2].

Sygdommen påvirker både store og små galdegange og kan føre til:

  • Blokering af galdestrømmen
  • Ophobning af galdesyrer i leveren
  • Progressive leversskadte
  • Eventuel leversvigt

PSC er en kolestatisk leversygdom, hvilket betyder, at galdestrømmen er reduceret eller blokeret[2]. Mange PSC-patienter har også inflammatorisk tarmsygdom, især colitis ulcerosa[2].

Hvordan virker A3907?

A3907 virker ved at blokere ASBT-transporteren i tarmen[2]. Denne transporter er normalt ansvarlig for at genoptage galdesyrer fra tarmen og sende dem tilbage til leveren via det, der kaldes den enterohepatiske cirkulation[2].

Ved at hæmme ASBT kan A3907:

  • Reducere galdesyreniveauer i kroppen[1][2]
  • Modulere galdesyretransporten i galdegangene[2]
  • Potentielt reducere hepatisk celleskade i kolestatiske leversygdomme[2]

Teorien er, at ved at sænke galdesyreniveauer og ændre galdesyretransporten kan medicinen hjælpe med at beskytte levercellerne mod skader forårsaget af ophobning af galdesyrer[2].

De kliniske forsøg

Der gennemføres i øjeblikket fase 2 kliniske forsøg med A3907 til behandling af PSC[1][2]. Disse er åbne studier, hvilket betyder, at både patienter og læger ved, hvilken behandling der gives[1][2].

Forsøgene inkluderer både patienter med og uden klinisk relevant forsnævring (CRS) af galdegangene[1][2]. En CRS er en alvorlig indsnævring af galdegangene, der kan blokere galdestrømmen betydeligt[2].

Studiet er designet med flere behandlingsgrupper for at teste forskellige doser og dosieringsfrekvenser[1]:

  • Arm 1: 10 mg A3907 en gang dagligt[1]
  • Arm 2: 30 mg A3907 en gang dagligt[1]
  • Arm 3: 30 mg A3907 to gange dagligt[1]
  • Arm 4: 30 mg A3907 to gange dagligt (kun patienter med CRS)[1]

Doser og behandlingsplan

Behandlingen med A3907 følger et specifikt protocol[2]:

  1. Screeningperiode: Op til 2 uger for at vurdere patientens egnethed[2]
  2. Enkeltdosis-test: En enkelt dosis A3907 gives, efterfulgt af en 2-ugers periode for at bekræfte måleksponering[2]
  3. Behandlingsperiode: 12 ugers daglig behandling med A3907[1][2]
  4. Opfølgning: Et afslutningsbesøg 14 dage efter sidste dosis[2]

Den maksimale daglige dosis er 60 mg, og den maksimale samlede dosis over hele behandlingsperioden er 5.280 mg[2]. Behandlingsperioden varer maksimalt 112 dage[2].

Hvis patientens systemiske eksponering overstiger den højeste eksponering, der tidligere er etableret i studier på mennesker, vil dosen blive justeret[2].

Målsætninger med forsøgene

Primære målsætninger

Det primære formål med forsøgene er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af A3907 hos patienter med PSC[1][2]. Dette måles ved at tælle antallet af behandlingsrelaterede bivirkninger, der opstår under de 12 ugers behandling[1].

Sekundære målsætninger

De sekundære målsætninger inkluderer[1][2]:

  • Farmakokinetik: At evaluere hvordan kroppen håndterer A3907, herunder maksimal plasmakoncentration og området under koncentrationskurven[1]
  • Galdesyreniveauer: At måle ændringer i galdesyreniveauer i blod og urin[1][2]
  • Leverenzymer: At vurdere ændringer i ALT, AST, gamma-glutamyltransferase (GGT), alkalisk fosfatase og bilirubin[1][2]
  • Galdesyresyntese: At måle ændringer i C4 (7α-hydroxy-4-cholesten-3-one), som er en markør for galdesyreproduktion[1][2]

Hvem kan deltage?

Inklusionskriterier

For at deltage i forsøgene skal patienter opfylde følgende krav[2]:

  • Være mellem 18 og 75 år gamle
  • Have en klinisk diagnose af PSC med mindst 6 måneders varighed
  • Have forhøjede alkalisk fosfatase-værdier (>1,5 × øvre normalgrænse, men ≤10 × øvre normalgrænse)
  • Have galdesyreniveauer over normalgrænsen
  • Have været klinisk stabile i mindst 3 måneder før screening

For patienter med inflammatorisk tarmsygdom skal sygdommen være i remission eller kun let aktiv[2].

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage, hvis de har[2]:

  • Sekundær skleroserende cholangitis
  • Andre kroniske leversygdomme
  • Levercirrose eller tegn på leversvigt
  • Historie med kræft inden for de sidste 10 år
  • Graviditet eller amning
  • Alvorlig nyresygdom
  • Meget lave trombocyttal eller albuminværdier

Sikkerhed og overvågning

Sikkerhed er den primære bekymring i disse fase 2-forsøg[1]. Alle bivirkninger bliver nøje overvåget og registreret i henhold til CTCAE version 5.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events)[1].

Patienter vil have 8 planlagte besøg under studiet, inklusive et screeningsbesøg[2]. Der vil være regelmæssig overvågning af:

  • Leverenzymer og leverfunktion
  • Galdesyreniveauer
  • Nyrefunktion
  • Blodtal
  • Generel helbredstilstand

Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal bruge sikker prævention under studiet[2].

Aspekt Detaljer
Lægemiddel A3907 (Ritivixibat)
Sygdom Primær Skleroserende Cholangitis (PSC)
Forsøgstype Fase 2, åbent studie
Behandlingsvarighed 12 uger
Doser 10 mg dagligt eller 30 mg en-to gange dagligt
Hovedformål Vurdere sikkerhed og tolerabilitet
Sekundære mål Påvirkning af galdesyrer og leverenzymer
Deltagere Voksne 18-75 år med bekræftet PSC

FAQ

  • Hvad er A3907, og hvordan virker det? A3907, også kaldet Ritivixibat, er et lægemiddel i tabletform, der blokerer transporten af galdesyrer i tarmen. Det virker ved at hæmme ASBT (apical sodium bile acid transporter), hvilket kan reducere galdesyreniveauer i kroppen og potentielt mindske leverskader hos patienter med PSC.
  • Hvilken sygdom behandles med A3907 i disse forsøg? A3907 testes specifikt til behandling af Primær Skleroserende Cholangitis (PSC), som er en kronisk leversygdom, der forårsager betændelse og ardannelse i galdegangene. Sygdommen kan føre til leversvigt, hvis den ikke behandles.
  • Hvor længe varer behandlingen med A3907 i forsøgene? I de kliniske forsøg får patienterne A3907 dagligt i 12 uger. Der er forskellige doser, der testes: 10 mg en gang dagligt eller 30 mg en eller to gange dagligt, afhængigt af hvilken gruppe patienten er i.
  • Hvad er hovedformålet med disse kliniske forsøg? Hovedformålet er at undersøge, om A3907 er sikkert og kan tolereres af PSC-patienter. Forskerne ønsker også at se, hvordan kroppen håndterer medicinen, og om den kan sænke galdesyreniveauer og forbedre leverenzymer.
  • Kan alle PSC-patienter deltage i forsøgene? Nej, der er specifikke kriterier for deltagelse. Patienter skal være mellem 18-75 år, have bekræftet PSC-diagnose i mindst 6 måneder, og have forhøjede alkalisk fosfatase-værdier. Patienter med andre leversygdomme, graviditet eller alvorlig leversygdom kan ikke deltage.

Igangværende kliniske forsøg for A3907

  • Test af ny medicin (A3907) til behandling af primær skleroserende cholangitis (PSC) hos voksne

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Italien Polen Spanien

Ordliste

  • Primær Skleroserende Cholangitis (PSC): En kronisk leversygdom, hvor galdegangene bliver betændte og danner ar. Dette kan blokere galdestrømmen og føre til leverskader.
  • ASBT (Apical Sodium Bile Acid Transporter): Et protein i tarmen, der transporterer galdesyrer tilbage til leveren. A3907 blokerer dette protein.
  • Galdesyrer: Stoffer produceret af leveren, der hjælper med at fordøje fedt. For høje niveauer kan skade leveren.
  • Alkalisk fosfatase (ALP): Et enzym der måles i blodet for at vurdere leverfunktionen. Forhøjede værdier kan tyde på leverproblemer.
  • Farmakokinetik: Studiet af, hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller et lægemiddel.
  • Klinisk relevant forsnævring (CRS): En alvorlig indsnævring af galdegangene, der kan blokere galdestrømmen betydeligt.
  • MRCP: Magnetisk resonans kolangiopankreatografi – en scanningsmetode til at se galdegangene uden operation.
  • Leverenzymer: Proteiner i leveren som ALT, AST og GGT, der måles i blodet for at vurdere leverskader.
  • Bilirubin: Et gult stof der dannes, når røde blodlegemer nedbrydes. Høje niveauer kan forårsage gulsot.
  • C4 (7α-hydroxy-4-cholesten-3-one): Et stof der måles for at vurdere galdesyreproduktionen i leveren.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05642468
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-medicin-a3907-til-behandling-af-primaer-skleroserende-cholangitis-psc-hos-voksne/