Europas førende søgning efter kliniske forsøg

4-((3-((5,6-Dihydro-2-(Trifluoromethyl)(1,2,4)Triazolo(1,5-A)Pyrazin-7(8H)-Yl)Carbonyl)-4-Fluorophenyl)Methyl)-1(2H)-Phthalazinone

Fuzuloparib er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges i behandlingen af fremskreden prostatakræft. Dette lægemiddel tilhører en gruppe medicin kaldet PARP-hæmmere og testes nu i kliniske forsøg sammen med eksisterende kræftbehandling. Lægemidlet har det komplekse kemiske navn 4-((3-((5,6-DIHYDRO-2-(TRIFLUOROMETHYL)(1,2,4)TRIAZOLO(1,5-A)PYRAZIN-7(8H)-YL)CARBONYL)-4-FLUOROPHENYL)METHYL)-1(2H)-PHTHALAZINONE, men kaldes også fluzoparib.

Indholdsfortegnelse

Hvad er fuzuloparib?

Fuzuloparib er et eksperimentelt lægemiddel, der udvikles til behandling af kræft[1]. Lægemidlet har det komplekse kemiske navn 4-((3-((5,6-DIHYDRO-2-(TRIFLUOROMETHYL)(1,2,4)TRIAZOLO(1,5-A)PYRAZIN-7(8H)-YL)CARBONYL)-4-FLUOROPHENYL)METHYL)-1(2H)-PHTHALAZINONE og kaldes også fluzoparib[1]. Det produceres af det kinesiske farmaceutiske firma JIANGSU HENGRUI MEDICINE CO, LTD og har produktkoden SHR3162[1].

Fuzuloparib tilhører en gruppe lægemidler kaldet PARP-hæmmere. PARP står for poly(ADP-ribose) polymerase, som er et enzym, der spiller en vigtig rolle i cellernes evne til at reparere deres DNA. Dette lægemiddel er designet til at målrette kræftceller og forhindre dem i at overleve[1].

Hvordan virker fuzuloparib?

Fuzuloparib virker som en PARP-hæmmer, hvilket betyder, at det blokerer PARP-enzymets funktion i cellerne[1]. PARP-enzymet er ansvarligt for at reparere beskadiget DNA i cellerne. Når normale celler får skader på deres DNA, bruger de PARP-enzymet til at reparere skaderne og overleve.

Kræftceller har ofte defekter i deres DNA-reparationssystem, hvilket gør dem mere afhængige af PARP-enzymet end normale celler. Når fuzuloparib blokerer PARP-enzymet, kan kræftcellerne ikke reparere deres DNA-skader effektivt, hvilket fører til, at cellerne dør. Denne selektive virkning gør PARP-hæmmere til en lovende behandling mod kræft.

Behandling af prostatakræft

Fuzuloparib undersøges specifikt til behandling af metastatisk kastrationsresistent prostatakræft (mCRPC)[1]. Dette er en fremskreden form for prostatakræft, der har følgende karakteristika:

  • Metastatisk: Kræften har spredt sig fra prostata til andre dele af kroppen
  • Kastrationsresistent: Kræften fortsætter med at vokse, selvom testosteronniveauet er blevet sænket til meget lave niveauer gennem behandling
  • Hormonrefraktær: Kræften reagerer ikke længere på traditionel hormonbehandling

Patienter med mCRPC har udtømt de standard hormonbehandlinger og har brug for nye terapeutiske muligheder[1]. Fuzuloparib testes som en førstelinjbehandling for denne patientgruppe, hvilket betyder, at det gives som den første behandling efter, at hormonbehandlingen er blevet ineffektiv[1].

Kliniske forsøg med fuzuloparib

Det aktuelle kliniske forsøg med fuzuloparib er et fase III-forsøg, hvilket er den sidste fase før et lægemiddel eventuelt kan blive godkendt til almindelig brug[1]. Forsøget er:

  • Multicenterstudie: Udføres på flere forskellige hospitaler og klinikker
  • Randomiseret: Patienterne fordeles tilfældigt til forskellige behandlingsgrupper
  • Dobbeltblindt: Hverken patienter eller læger ved, hvem der får det rigtige lægemiddel eller placebo
  • Placebokontrolleret: Nogle patienter får et uvirksont lægemiddel (placebo) til sammenligning

Forsøget har to primære målsætninger[1]:

  • At vurdere om fuzuloparib plus standard behandling er bedre end placebo plus standard behandling hos alle mCRPC-patienter (Kohorte 1)
  • At vurdere den samme sammenligning specifikt hos patienter med DNA-reparationsdefekter (DRD) i deres kræft (Kohorte 2)

Det sekundære mål er at undersøge, om behandlingen kan forlænge patienternes samlede overlevelse[1].

Administration og dosering

Fuzuloparib gives som kapsler, der tages gennem munden[1]. Dette gør behandlingen mere bekvem for patienterne sammenlignet med lægemidler, der skal gives som injektioner.

Doseringsinformation for fuzuloparib[1]:

  • Maksimal daglig dosis: 300 mg
  • Maksimal samlet dosis: 891.000 mg
  • Behandlingsvarighed: Op til 99 behandlingsperioder
  • Administration: Oral (gennem munden)

Fuzuloparib gives ikke alene, men i kombination med standardbehandling, som består af[1]:

  • Abirateron acetat: Et lægemiddel, der blokerer produktionen af mandlige hormoner
  • Prednisolon: Et steroidlægemiddel, der hjælper med at reducere bivirkninger fra abirateron

Patientudvælgelse

For at deltage i det kliniske forsøg med fuzuloparib skal patienter opfylde specifikke inklusionskriterier[1]:

  • Alder: Mindst 18 år
  • Funktionsniveau: ECOG performance status på 0-1, hvilket betyder, at patienten kan klare de fleste daglige aktiviteter
  • Forventet overlevelse: Mindst 6 måneder
  • Kræfttype: Bekræftet prostate adenocarcinom uden tegn på neuroendokrine egenskaber
  • Sygdomsstadium: Metastatiske læsioner påvist ved billeddannelse
  • Sygdomsprogression: Kræften skal være blevet værre under hormonbehandling
  • Kastrationsniveau: Testosteron skal være på kastrationsniveau (≤ 50 ng/dL eller 1,73 nmol/L)
  • Organfunktion: Normale blod- og organværdier

Patienter i Kohorte 2 skal yderligere have DNA-reparationsdefekter (DRD-positive) i deres kræft, hvilket gør dem mere sandsynlige til at reagere på PARP-hæmmerbehandling[1].

Bivirkninger og kontraindikationer

Der er flere eksklusionskriterier, der forhindrer patienter i at deltage i forsøget[1]:

  • Tidligere PARP-hæmmerbehandling: Patienter, der allerede har fået PARP-hæmmere
  • Kontraindikationer til prednisolon: Aktive infektioner eller andre medicinske tilstande
  • Ukontrolleret hypertension: Blodtryk vedvarende ≥ 160/100 mmHg
  • Hjertesygdomme: Aktive hjertesygdomme, hjerteinfarkt inden for 12 måneder, eller blodpropper inden for 6 måneder
  • Blodkræft: Historie med myelodysplastisk syndrom eller akut myeloid leukæmi
  • Andre kræftformer: Andre ondartede tumorer inden for de sidste 5 år
  • Infektioner: Aktive hepatitis B, hepatitis C eller HIV-infektioner under visse omstændigheder
  • Tidligere behandlinger: Systemisk kræftbehandling i mCRPC-stadiet

Der er også begrænsninger relateret til lægemiddelinteraktioner. Patienter må ikke have brugt stærke CYP3A4-induktorer eller -hæmmere inden for 14 dage før behandlingsstart[1].

Forsøgsdesign og målinger

Det primære mål for forsøget er at måle radiografisk progressionsfri overlevelse (rPFS)[1]. Dette er tiden fra behandlingsstart til kræften bliver værre, målt ved scanninger og vurderet af uafhængige eksperter, der ikke ved, hvilken behandling patienten får.

rPFS vurderes efter RECIST 1.1 og PCWG3-kriterier, som er standardiserede måder at måle kræftprogression på[1]. RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) bruges til at vurdere, om tumorer vokser eller skrumper, mens PCWG3 (Prostate Cancer Working Group 3) er specifikke retningslinjer for prostatakræft.

Det sekundære endepunkt er samlet overlevelse (OS), som måler, hvor længe patienterne lever efter behandlingsstart[1]. Dette er en vigtig måling, fordi den direkte viser, om behandlingen kan forlænge patienternes liv.

Forsøget registreret under nummeret 2023-509396-16-00 repræsenterer et vigtigt skridt i udviklingen af nye behandlinger for fremskreden prostatakræft[1]. Resultaterne vil vise, om fuzuloparib kan blive en ny behandlingsmulighed for patienter med denne alvorlige sygdom.

Aspekt Information
Lægemiddelnavn Fuzuloparib (også kaldet fluzoparib)
Lægemiddeltype PARP-hæmmer
Sygdom Metastatisk kastrationsresistent prostatakræft
Administration Kapsler taget gennem munden
Maksimal daglig dosis 300 mg
Kombinationsbehandling Abirateron acetat og prednisolon
Forsøgstype Fase III, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret
Primært endepunkt Radiografisk progressionsfri overlevelse
Patientkriterier 18+ år, bekræftet prostatakræft, god organfunktion
Behandlingsvarighed Op til 99 perioder

FAQ

  • Hvad er fuzuloparib, og hvordan virker det? Fuzuloparib er en type medicin kaldet en PARP-hæmmer. Det virker ved at blokere et enzym, som kræftceller har brug for for at reparere deres DNA. Når kræftcellerne ikke kan reparere deres DNA, dør de. Lægemidlet tages som kapsler gennem munden.
  • Hvilken type kræft behandles med fuzuloparib? Fuzuloparib undersøges til behandling af metastatisk kastrationsresistent prostatakræft. Det betyder prostatakræft, der har spredt sig til andre dele af kroppen og ikke længere reagerer på hormonbehandling.
  • Hvordan gives fuzuloparib til patienterne? Fuzuloparib gives som kapsler, der tages gennem munden. Den maksimale daglige dosis er 300 mg. Lægemidlet gives sammen med to andre lægemidler: abirateron acetat og prednisolon.
  • Hvilke patienter kan deltage i forsøget med fuzuloparib? Patienter skal være mindst 18 år gamle og have bekræftet prostatakræft, der har spredt sig og ikke reagerer på hormonbehandling. De skal have god organfunktion og forventes at leve mindst 6 måneder. Nogle patienter skal have specielle genetiske markører i deres kræft.
  • Hvad er formålet med det kliniske forsøg? Forsøget skal finde ud af, om fuzuloparib sammen med standard behandling kan forlænge tiden, før kræften bliver værre, sammenlignet med kun standard behandling. Forskerne vil også undersøge, om behandlingen kan forlænge patienternes overlevelse.

Igangværende kliniske forsøg for 4-((3-((5,6-Dihydro-2-(Trifluoromethyl)(1,2,4)Triazolo(1,5-A)Pyrazin-7(8H)-Yl)Carbonyl)-4-Fluorophenyl)Methyl)-1(2H)-Phthalazinone

  • Afprøvning af ny behandling med fuzuloparib og abirateron mod fremskreden prostatakræft, der ikke længere reagerer på hormonbehandling

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Tjekkiet Frankrig Ungarn Polen Spanien

Ordliste

  • PARP-hæmmer: En type lægemiddel, der blokerer et enzym kaldet PARP, som kræftceller bruger til at reparere deres DNA
  • Metastatisk kræft: Kræft, der har spredt sig fra det oprindelige sted til andre dele af kroppen
  • Kastrationsresistent prostatakræft: Prostatakræft, der fortsætter med at vokse, selvom testosteronniveauet er meget lavt på grund af behandling
  • Radiografisk progressionsfri overlevelse (rPFS): Tiden fra behandlingsstart til kræften bliver værre, målt ved scanninger
  • DNA-reparationsdefekt (DRD): Fejl i kræftcellernes evne til at reparere beskadiget DNA, som gør dem mere følsomme over for PARP-hæmmere
  • Abirateron acetat: Et lægemiddel, der blokerer produktionen af mandlige hormoner, som prostatakræft har brug for for at vokse
  • Prednisolon: Et steroid-lægemiddel, der bruges sammen med abirateron for at reducere bivirkninger
  • ECOG performance status: En skala fra 0-5, der måler, hvor godt en patient kan klare daglige aktiviteter
  • Placebokontrolleret forsøg: Et forsøg, hvor nogle patienter får det rigtige lægemiddel, mens andre får en uvirksam pille (placebo)
  • Dobbeltblindt forsøg: Et forsøg, hvor hverken patienter eller læger ved, hvem der får det rigtige lægemiddel eller placebo

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-ny-behandling-med-fuzuloparib-og-abirateron-mod-fremskreden-prostatakraeft-der-ikke-laengere-reagerer-pa-hormonbehandling/