Europas førende søgning efter kliniske forsøg

3-((1S,2S)-1-(5-((S)-2,2-Dimethyltetrahydro-2H-Pyran-4-Yl)-2-((S)-3-(3-(4-Fluoro-1-Methyl-1H-Indazol-5-Yl)-2-Oxo-2,3-Dihydro-1H-Imidazol-1-Yl)-2-(4-Fluoro-3,5-Dimethylphenyl)-4-Methyl-4,5,6,7-Tetrahydro-2H-Pyrazolo[4,3-C]Pyridine-5-Carbonyl)-1H-Indol-1-Yl)-2-Methylcyclopropyl)-5-Oxo-1,2,4-Oxadiazol-4-Ide Hemicalcium

Orforglipron er et nyt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg som behandling for type 2 diabetes og obstruktiv søvnapnø. Dette stof, med det komplekse kemiske navn 3-((1S,2S)-1-(5-((S)-2,2-DIMETHYLTETRAHYDRO-2H-PYRAN-4-YL)-2-((S)-3-(3-(4-FLUORO-1-METHYL-1H-INDAZOL-5-YL)-2-OXO-2,3-DIHYDRO-1H-IMIDAZOL-1-YL)-2-(4-FLUORO-3,5-DIMETHYLPHENYL)-4-METHYL-4,5,6,7-TETRAHYDRO-2H-PYRAZOLO[4,3-C]PYRIDINE-5-CARBONYL)-1H-INDOL-1-YL)-2-METHYLCYCLOPROPYL)-5-OXO-1,2,4-OXADIAZOL-4-IDE HEMICALCIUM, testes nu i fase 3-studier for at undersøge dets sikkerhed og effekt. Medicinen gives som kapsler, der skal tages gennem munden en gang dagligt.

Indholdsfortegnelse

Hvad er orforglipron?

Orforglipron er et nyt lægemiddel under udvikling, som har det komplekse kemiske navn 3-((1S,2S)-1-(5-((S)-2,2-DIMETHYLTETRAHYDRO-2H-PYRAN-4-YL)-2-((S)-3-(3-(4-FLUORO-1-METHYL-1H-INDAZOL-5-YL)-2-OXO-2,3-DIHYDRO-1H-IMIDAZOL-1-YL)-2-(4-FLUORO-3,5-DIMETHYLPHENYL)-4-METHYL-4,5,6,7-TETRAHYDRO-2H-PYRAZOLO[4,3-C]PYRIDINE-5-CARBONYL)-1H-INDOL-1-YL)-2-METHYLCYCLOPROPYL)-5-OXO-1,2,4-OXADIAZOL-4-IDE HEMICALCIUM[1][2]. Medicinen er også kendt under udviklingskoden LY3502970[1][2].

Dette kemiske stof er udviklet af Eli Lilly and Company Limited og findes i kapselform til oral indtagelse[1][2]. Orforglipron er stadig under udvikling og er ikke godkendt til almindelig behandlingsbrug endnu.

Behandlingsområder

Orforglipron undersøges som potentiel behandling for to forskellige sygdomsområder:

Type 2 diabetes

Det primære anvendelsesområde for orforglipron er behandling af type 2 diabetes hos voksne patienter[1]. Medicinen testes specifikt hos patienter, der har utilstrækkelig glykæmisk kontrol (blodsukkerkontrol) trods behandling med insulin glargine, med eller uden metformin og/eller SGLT-2 hæmmere[1].

Formålet med behandlingen er at forbedre blodsukkerkontrol hos diabetespatienter, der ikke opnår tilfredsstillende resultater med deres nuværende medicin.

Obstruktiv søvnapnø

Orforglipron undersøges også som behandling for obstruktiv søvnapnø hos personer med overvægt eller fedme[2]. Denne anvendelse fokuserer på patienter, der enten ikke kan eller ikke ønsker at bruge PAP-terapi (Positive Airway Pressure), samt patienter, der allerede bruger PAP-behandling[2].

Kliniske forsøg

Der gennemføres i øjeblikket flere fase 3 kliniske forsøg for at teste orforglipron’s sikkerhed og effekt:

ACHIEVE-5 studie

Dette er et randomiseret, dobbeltblindt studie, der sammenligner orforglipron med placebo hos voksne deltagere med type 2 diabetes[1]. Studiet undersøger, om orforglipron er bedre end placebo til at forbedre glykæmisk kontrol[1].

ATTAIN-OSA studie

Dette er en master protokol, der undersøger orforglipron’s effekt på obstruktiv søvnapnø hos personer med overvægt eller fedme[2]. Studiet måler ændringer i Apnø-Hypopnø Indeks (AHI), som er et mål for søvnapnøens sværhedsgrad[2].

Studiet er opdelt i to undergrupper:

  • GZ01: Deltagere, der ikke kan eller ikke ønsker at bruge PAP-terapi[2]
  • GZ02: Deltagere, der allerede bruger PAP-terapi og planlægger at fortsætte med det[2]

Dosering og administration

Orforglipron gives som kapsler til oral brug, der skal tages en gang dagligt[1][2]. De nøjagtige doseringsanbefalinger er endnu ikke fastlagt, da medicinen stadig er under afprøvning i kliniske studier.

Medicinen er udviklet som en praktisk behandlingsform, der kan tages hjemme uden behov for injektioner, hvilket kan gøre det lettere for patienter at følge deres behandling.

Patientkriterier

Hvem kan deltage i studierne?

For diabetes-studierne skal deltagerne:

  • Have type 2 diabetes[1]
  • Have taget en stabil dosis af diabetes-injektion i mindst 3 måneder[1]
  • Eventuelt tage op til 2 diabetes-tabletter i mindst 3 måneder[1]
  • Have højt blodsukker[1]

For søvnapnø-studierne skal deltagerne:

  • Have AHI ≥15 ved søvnundersøgelse[2]
  • Have BMI ≥27 kg/m²[2]
  • For GZ01: Ikke kunne eller ikke ønske at bruge PAP-terapi i mindst 4 uger før studiestart[2]
  • For GZ02: Have brugt PAP-terapi i mindst 3 måneder og planlægge at fortsætte[2]

Hvem kan ikke deltage?

Deltagere udelukkes fra studierne, hvis de har:

For diabetes-studierne:

  • Type 1 diabetes[1]
  • Historie med betændt bugspytkirtel (pancreatitis)[1]
  • Historie med leverbetændelse (hepatitis)[1]
  • Kongestiv hjertesvigt[1]

For søvnapnø-studierne:

  • Type 1 eller type 2 diabetes, eller HbA1c ≥6.5%[2]
  • Tidligere eller planlagt fedmekirurgi[2]
  • Fedme forårsaget af andre hormonforstyrrelser[2]
  • Central eller blandet søvnapnø med ≥50% centrale episoder[2]
  • Tidligere kirurgi for søvnapnø[2]
  • Vægtændring >5 kg inden for 3 måneder før studiestart[2]

Sikkerhed og bivirkninger

Da orforglipron stadig er under afprøvning i kliniske forsøg, er den komplette sikkerhedsprofil endnu ikke fuldt etableret. De igangværende fase 3-studier har til formål at undersøge både effekt og sikkerhed af medicinen[1][2].

Studierne er designet som randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede forsøg, hvilket betyder, at hverken deltagere eller forskere ved, hvem der får den aktive medicin eller placebo[1][2]. Dette sikrer pålidelige resultater om medicinens sikkerhed og effekt.

De primære endepunkter i studierne fokuserer på at måle medicinens effekt – for diabetesstudiet er det forbedring af glykæmisk kontrol[1], mens det for søvnapnø-studiet er reduktion i AHI-score[2].

Emne Information
Lægemiddelsnavn Orforglipron (LY3502970)
Kemisk navn 3-((1S,2S)-1-(5-((S)-2,2-DIMETHYLTETRAHYDRO-2H-PYRAN-4-YL)-2-((S)-3-(3-(4-FLUORO-1-METHYL-1H-INDAZOL-5-YL)-2-OXO-2,3-DIHYDRO-1H-IMIDAZOL-1-YL)-2-(4-FLUORO-3,5-DIMETHYLPHENYL)-4-METHYL-4,5,6,7-TETRAHYDRO-2H-PYRAZOLO[4,3-C]PYRIDINE-5-CARBONYL)-1H-INDOL-1-YL)-2-METHYLCYCLOPROPYL)-5-OXO-1,2,4-OXADIAZOL-4-IDE HEMICALCIUM
Lægemiddelform Kapsler til oral brug
Dosering En gang dagligt
Behandlingsområder Type 2 diabetes med utilstrækkelig blodsukkerkontrol; Obstruktiv søvnapnø med overvægt/fedme
Studietype Fase 3 kliniske forsøg
Producent Eli Lilly and Company Limited
Godkendelsesstatus Ikke godkendt – under udvikling

FAQ

  • Hvad er orforglipron og hvordan virker det? Orforglipron er et nyt lægemiddel, der udvikles til behandling af type 2 diabetes og obstruktiv søvnapnø. Det virker ved at forbedre blodsukkerkontrol hos diabetikere og kan hjælpe med at reducere søvnapnø-symptomer hos personer med overvægt.
  • Hvilke sygdomme behandler orforglipron? Orforglipron undersøges som behandling for type 2 diabetes hos patienter, der ikke får tilstrækkelig blodsukkerkontrol med deres nuværende medicin. Det testes også til behandling af obstruktiv søvnapnø hos personer med overvægt eller fedme.
  • Hvordan gives orforglipron? Orforglipron gives som kapsler, der tages gennem munden. Medicinen skal tages en gang dagligt. Det er vigtigt at følge lægens anvisninger nøje for dosering og tidspunkt.
  • Hvem kan ikke få orforglipron? Personer med type 1 diabetes, tidligere betændelse i bugspytkirtlen, leverbetændelse eller hjertesvigt kan ikke deltage i studierne. Personer med visse former for søvnapnø eller andre luftvejsproblemer er også udelukket.
  • Er orforglipron godkendt til behandling? Nej, orforglipron er endnu ikke godkendt som behandling. Det er stadig under udvikling og testes i kliniske forsøg for at dokumentere dets sikkerhed og effekt, før det eventuelt kan godkendes til almindelig brug.

Igangværende kliniske forsøg for 3-((1S,2S)-1-(5-((S)-2,2-Dimethyltetrahydro-2H-Pyran-4-Yl)-2-((S)-3-(3-(4-Fluoro-1-Methyl-1H-Indazol-5-Yl)-2-Oxo-2,3-Dihydro-1H-Imidazol-1-Yl)-2-(4-Fluoro-3,5-Dimethylphenyl)-4-Methyl-4,5,6,7-Tetrahydro-2H-Pyrazolo[4,3-C]Pyridine-5-Carbonyl)-1H-Indol-1-Yl)-2-Methylcyclopropyl)-5-Oxo-1,2,4-Oxadiazol-4-Ide Hemicalcium

  • Afprøvning af lægemidlet orforglipron til behandling af søvnapnø hos personer med overvægt

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Tjekkiet Tyskland

  • Test af ny medicin (orforglipron) til voksne med type 2-diabetes, som ikke har god blodsukkerregulering med insulin glargine

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Rumænien

Ordliste

  • Type 2 diabetes: En kronisk sygdom hvor kroppen ikke kan anvende insulin ordentligt, hvilket fører til forhøjet blodsukker. Det er den mest almindelige form for diabetes.
  • Obstruktiv søvnapnø: En søvnforstyrrelse hvor luftvejene gentagne gange blokeres under søvn, hvilket forårsager vejrtrækningsstop og dårlig søvnkvalitet.
  • Apnø-hypopnø indeks (AHI): Et mål for hvor mange vejrtrækningsstop og reducerede vejrtrækninger der sker per time under søvn. Jo højere tal, jo mere alvorlig søvnapnø.
  • Insulin glargine: En type langtidsvirkende insulin, der gives som injektion for at hjælpe med at kontrollere blodsukker hos diabetikere.
  • Metformin: Et almindeligt diabetesmedicin i tabletform, der hjælper med at sænke blodsukkeret ved at forbedre kroppens brug af insulin.
  • SGLT-2 hæmmer: En type diabetesmedicin, der hjælper med at sænke blodsukkeret ved at få nyrerne til at udskille mere sukker gennem urinen.
  • Placebo: En inaktiv behandling, der ser ud som den rigtige medicin, men ikke indeholder det aktive stof. Bruges i studier for at sammenligne med den rigtige medicin.
  • PAP-terapi: Positive Airway Pressure – en behandling for søvnapnø hvor en maskine blæser luft gennem en maske for at holde luftvejene åbne under søvn.
  • BMI (Body Mass Index): Et mål for legemsvægt i forhold til højde. Bruges til at vurdere om en person er undervægtig, normalvægtig, overvægtig eller fed.
  • HbA1c: En blodprøve, der måler gennemsnitligt blodsukker over de sidste 2-3 måneder. Bruges til at overvåge diabeteskontrol.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-medicin-orforglipron-til-voksne-med-type-2-diabetes-som-ikke-har-god-blodsukkerregulering-med-insulin-glargine/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-laegemidlet-orforglipron-til-behandling-af-sovnapno-hos-personer-med-overvaegt/