Indholdsfortegnelse

• Hvad er Fidrisertib?
• Fibrodysplasia Ossificans Progressiva – Den Sygdom Fidrisertib Behandler
• Det Kliniske Studie med Fidrisertib
• Hvem Kan Deltage i Studiet?
• Behandlingsforløb og Dosering
• Måling af Behandlingens Effekt
• Sikkerhed og Overvågning
• Fremtidige Perspektiver

Hvad er Fidrisertib?

Fidrisertib (også kendt som IPN60130) er et eksperimentelt lægemiddel udviklet af Clementia Pharmaceutical, Inc.^[1] Det aktive stof i fidrisertib har det komplekse kemiske navn (R)‑TETRAHYDROFURAN‑3‑YL 4‑(6‑(5‑(4‑ETHOXY‑1‑ISOPROPYLPIPERIDIN‑4‑YL)PYRIDIN-2-YL)PYRROLO[1,2-B]PYRIDAZIN-4-YL)PIPERAZINE-1-CARBOXYLATE SESQUISUCCINATE^[1].

Lægemidlet foreligger som hårde kapsler, der tages gennem munden^[1]. Fidrisertib er designet specifikt til at behandle en meget sjælden genetisk sygdom kaldet fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP). På grund af sygdommens sjældenhed har fidrisertib fået orphan drug designation i EU med nummeret EU/3/20/2352^[1].

Fibrodysplasia Ossificans Progressiva – Den Sygdom Fidrisertib Behandler

Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) er en ekstremt sjælden genetisk sygdom, der påvirker færre end 1 ud af 1 million mennesker^[1]. FOP er karakteriseret ved heterotopisk ossifikation, hvilket betyder unormal knogledannelse i blødt væv som muskler, sener og ledbånd^[1].

Sygdommen er forårsaget af mutationer i ACVR1-genet, især R206H ACVR1-mutationen, som påvirker kroppens normale knogledannelsesprocesser^[1]. Over tid fører FOP til:

• Progressive bevægelsesindskrænkninger – efterhånden som muskler og led bliver stive
• Flare-ups – perioder med forværring af symptomer, herunder hævelse, smerte og nedsat bevægelighed
• Gradvis tab af kropsfunktioner – da flere led påvirkes
• Potentielt livstruende komplikationer – især hvis ribben og åndedrætsmuskulatur påvirkes

Det Kliniske Studie med Fidrisertib

Det nuværende studie med fidrisertib er et fase 2 studie, der har til formål at vurdere lægemidlets effektivitet og sikkerhed^[1]. Studiet er registreret under nummeret 2024-511469-13-00 og er kategoriseret som et studie til udforskning af sikkerhed og effektivitet hos patienter^[1].

Studiets hovedformål er at:

1. Evaluere fidrisertib’s effektivitet sammenlignet med placebo i at hæmme ny heterotopisk ossifikation hos både voksne og børn med FOP^[1]
2. Evaluere lægemidlets sikkerhed hos både voksne og børn med FOP^[1]

Studiet sammenligner to forskellige doseringsregimer af fidrisertib med placebo for at finde den optimale behandlingsdosis^[1]. Effekten måles primært ved hjælp af low-dose whole body computed tomography (WBCT), som er en scanning af hele kroppen, der kan detektere selv små mængder ny knogledannelse^[1].

Hvem Kan Deltage i Studiet?

For at kunne deltage i studiet skal patienter opfylde en række specifikke kriterier:

Inklusionskriterier

• Alder: Deltagere skal være mindst 5 år gamle, med indgangsalder for yngre børn under 15 år først tilladt, når sikkerheden er etableret hos voksne og ældre børn≥15 år^[1]
• Diagnose: Klinisk diagnosticeret FOP med R206H ACVR1-mutation eller andre FOP-varianter forbundet med progressiv heterotopisk ossifikation^[1]
• Sygdomsprogresssion: Dokumenteret sygdomsforværring inden for det seneste år, herunder flare-ups, ny følelig knogledannelse, nye ledstivheder eller stigning i CAJIS-score^[1]
• Kropsvægt: Minimum 10 kg^[1]
• Funktionsevne: Evne til at udføre lungefunktionstests og ekkokardiogarfi-undersøgelser^[1]

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage, hvis de har:

• Hjerteproblemer: Komplet hjerteblok eller venstre grenblok på EKG^[1]
• Leverproblemer: Forhøjede leverenzymer (AST eller ALT) >5× øvre normalgrænse^[1]
• Blodproblemer: Hæmoglobin <10 g/dL, blodplader <75.000/mm³, eller hvide blodlegemer <2000/mm³^[1]
• Lungefunktionstproblemer: Forceret vitalkapacitet <35% af forventet eller behov for iltbehandling^[1]
• Graviditet: Gravide eller ammende kvinder kan ikke deltage^[1]

Behandlingsforløb og Dosering

Fidrisertib gives som hårde kapsler, der indtages gennem munden^[1]. Behandlingsperioden i studiet er op til 60 måneder^[1]. Der testes to forskellige doseringsregimer for at identificere den mest effektive og sikre dosis.

Før patienter kan starte behandling med fidrisertib, skal de gennemgå en washout-periode, hvis de tidligere har fået andre eksperimentelle behandlinger for FOP^[1]:

• Palovarotene: 30 dages washout-periode
• Garetosmab: 4 måneders washout-periode
• Andre investigative produkter: Mindst 5 halveringstider eller 30 dage, afhængigt af hvad der er længst

Måling af Behandlingens Effekt

Studiets effekt måles gennem flere forskellige parametre:

Primære Effektmål

• Årlig ændring i heterotopisk ossifikations-volumen: Målt med low-dose WBCT-scanning efter 12 måneder sammenlignet med baseline^[1]
• Sikkerhedsparametre: Bivirkninger, alvorlige bivirkninger, vitale tegn, fysiske undersøgelser, laboratorieprøver og graviditetstest for kvinder i den fertile alder^[1]

Sekundære Effektmål

• Ændring i volumen af nye heterotopiske ossifikations-læsioner efter 12 måneder^[1]
• Antal nye heterotopiske ossifikations-læsioner efter 12 måneder^[1]
• Flare-up rate og antal flare-up dage^[1]
• Antal kropsdele med ny heterotopisk ossifikation^[1]
• Ændringer i smerteintensitet målt på numerisk rating skala (NRS) for deltagere ≥13 år og Wong Baker ansigts-smerteskala for børn <13 år^[1]
• CAJIS-score (Cumulative Analogue Joint Involvement Scale) til måling af ledpåvirkning^[1]
• FOP-PFQ (Physical Function Questionnaire) til vurdering af fysisk funktion^[1]

Sikkerhed og Overvågning

Sikkerhed er en afgørende del af dette studie, da fidrisertib er et nyt lægemiddel under udvikling. Deltagerne overvåges nøje gennem hele behandlingsperioden:

Regelmæssige Sikkerhedsevalueringer

• Vitale tegn: Blodtryk, puls, temperatur og vejrtrækning kontrolleres regelmæssigt^[1]
• Fysiske undersøgelser: Vurdering af generel helbredstilstand og eventuelle fysiske ændringer^[1]
• Laboratorieprøver: Blodprøver til overvågning af organ-funktioner, især lever og nyrer^[1]
• Ekkokardiogarfi: Regelmæssige hjerteundersøgelser for at sikre, at hjertefunktionen ikke påvirkes^[1]
• Lungefunktionstests: Overvågning af åndedrætskapacitet^[1]

Særlige Forholdsregler

På grund af fidrisertib’s potentielle påvirkninger kræves der særlige forholdsregler:

• Prævention: Både mænd og kvinder i den fertile alder skal bruge to effektive præventionsmetoder under behandling og i en periode efter^[1]
• Lægemiddelinteraktioner: Visse lægemidler, der påvirker lever-enzymer eller kinase-hæmmere, må ikke tages sammen med fidrisertib^[1]
• Bisphosphonater: For deltagere i PET-CT understudie må bisphosphonater ikke bruges året før eller under studiet^[1]

Fremtidige Perspektiver

Fidrisertib repræsenterer et vigtigt fremskridt i udviklingen af behandlingsmuligheder for FOP-patienter. Som et orphan drug har det særlig prioritet i udviklings- og godkendelsesprocessen^[1].

Farmakologiske Studier

Som en del af studiet vil der blive udført detaljerede farmakokinetiske analyser for at forstå, hvordan kroppen optager, fordeler og udskiller fidrisertib^[1]. Dette vil hjælpe med at optimere doseringen og behandlingsregimerne.

Dataadgang og Forskningssamarbejde

For at fremme videnskabelig forskning har Clementia Pharmaceutical forpligtet sig til at dele anonymiserede patientdata med kvalificerede forskere gennem Vivli-platformen^[1]. Data vil være tilgængelige 6 måneder efter godkendelse i USA og EU eller efter publicering af primære resultater^[1].

Dette studie med fidrisertib giver håb til FOP-patienter og deres familier, da det potentielt kan blive den første effektive behandling for denne ødelæggende sygdom. Resultaterne af studiet vil være afgørende for at fastslå, om fidrisertib kan bremse eller stoppe den progressive knogledannelse, der karakteriserer FOP, og derved forbedre livskvaliteten for de berørte patienter.