Europas førende søgning efter kliniske forsøg

(2R)-N-[3-(5-Fluoro-2-{[2-Fluoro-3-(Methylsulfonyl)Phenyl]Amino}-4-Pyrimidinyl)-1H-Indol-7-Yl]-3-Methoxy-2-(4-Methyl-1-Piperazinyl)Propanamide-1-Hydroxy-2-Naphthoic Acid

AZD4604 er et nyt eksperimentelt lægemiddel, der undersøges som behandling mod moderat til svær astma. Medicinen indeholder det aktive stof (2R)-N-[3-(5-FLUORO-2-{[2-FLUORO-3-(METHYLSULFONYL)PHENYL]AMINO}-4-PYRIMIDINYL)-1H-INDOL-7-YL]-3-METHOXY-2-(4-METHYL-1-PIPERAZINYL)PROPANAMIDE-1-HYDROXY-2-NAPHTHOIC ACID, også kendt som AZD4604 xinafoat. Dette lægemiddel udvikles af AstraZeneca og testes i kliniske forsøg for at undersøge dets virkning og sikkerhed hos voksne med astma, som ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med deres nuværende behandling.

Indholdsfortegnelse

Hvad er AZD4604?

AZD4604 er et nyt eksperimentelt lægemiddel udviklet af AstraZeneca AB til behandling af astma[1][2]. Medicinen indeholder det aktive stof (2R)-N-[3-(5-FLUORO-2-{[2-FLUORO-3-(METHYLSULFONYL)PHENYL]AMINO}-4-PYRIMIDINYL)-1H-INDOL-7-YL]-3-METHOXY-2-(4-METHYL-1-PIPERAZINYL)PROPANAMIDE-1-HYDROXY-2-NAPHTHOIC ACID, som også går under navnet AZD4604 xinafoat[1][2].

Lægemidlet klassificeres som et småmolekyle og kommer i form af inhalationspulver, der gives direkte i lungerne gennem inhalation[1][2]. AZD4604 er specifikt designet til behandling af voksne patienter med moderat til svær astma, som ikke opnår tilstrækkelig kontrol med deres nuværende medicin[1][2].

Hvordan virker medicinen?

AZD4604 virker ved at påvirke genudtryk i luftvejsceller, specifikt i luftvejsepitelceller[2]. Medicinen har særlig fokus på T2, non-T2, og JAK1-relaterede gener og gensignaturer, som spiller en rolle i betændelsesprocesser i lungerne[2].

Lægemidlet påvirker også STAT-phosphorylering i luftvejene, hvilket er en vigtig del af cellernes signalsystem[2]. Denne mekanisme kan hjælpe med at reducere luftvejsbetændelse, som måles ved FeNO (fraktioneret udåndet nitrogenoxid)[1].

Kliniske forsøg med AZD4604

Der gennemføres i øjeblikket to store fase 2 kliniske forsøg med AZD4604:

Første forsøg: Efficacy and Safety Study

Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg over 12 uger[1]. Forsøgets hovedformål er at evaluere den kliniske virkning af AZD4604 1,4 mg to gange dagligt sammenlignet med placebo hos voksne deltagere med moderat til svær ukontrolleret astma[1].

Andet forsøg: Artemisia Study

Dette er et 4-ugers fase 2 forsøg, der fokuserer på at evaluere AZD4604’s virkning på luftvejsbetændelse og biomarkører[2]. Forsøgets hovedformål er at undersøge medicinens påvirkning af genudtryk i luftvejsepitelceller sammenlignet med placebo[2].

Hvem kan deltage i forsøgene?

Inklusionskriterier

For at deltage i forsøgene skal patienterne opfylde følgende krav:

  • Være mellem 18-80 år (første forsøg) eller 18-75 år (andet forsøg)[1][2]
  • Veje mindst 40 kg og have et BMI under 35 kg/m²[1][2]
  • Have dokumenteret lægediagnosticeret astma i mindst 12 måneder før forsøget[1][2]
  • Være i behandling med medium til høje doser ICS-LABA (inhalationssteroider kombineret med langtidsvirkende bronchieudvidende medicin) i stabil dosis[1][2]
  • Have haft mindst én alvorlig astmaforværring inden for det sidste år[1][2]
  • Have en ACQ-6 score på 1,5 eller højere, som indikerer dårligt kontrolleret astma[1][2]
  • Have en FEV1 på mindst 40% (første forsøg) eller 60% (andet forsøg) af det forventede[1][2]

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage hvis de:

  • Har haft en alvorlig astmaforværring inden for de sidste 8 uger[1][2]
  • Er rygere eller tidligere rygere med 10 eller flere pakkeår[1][2]
  • Har andre betydelige lungesygdomme udover astma[1][2]
  • Er behandlet med systemiske steroider eller biologiske lægemidler inden for de seneste måneder[1][2]
  • Har hjerte-kar-sygdomme eller andre alvorlige sygdomme[1][2]
  • Er gravide eller ammer[1][2]

Dosering og administration

AZD4604 gives som inhalationspulver med følgende dosering:

  • Dosis: 1,4 mg to gange dagligt[1][2]
  • Maksimal daglig dosis: 2,8 mg[1][2]
  • Administrationsmetode: Inhalation direkte i lungerne[1][2]
  • Behandlingsvarighed: 4 uger (Artemisia-forsøg) til 12 uger (hovedforsøg)[1][2]

I det 12-ugers forsøg kan den maksimale totale behandlingsdosis nå op til 246,4 mg over hele behandlingsperioden[1].

Målinger og forventede resultater

Primære målepunkter

Forsøgene måler forskellige aspekter af medicinens virkning:

  • Tid til første sammensatte forværringshændelse (CompEx) i hovedforsøget[1]
  • Ændringer i genudtryk i luftvejsepitelceller i Artemisia-forsøget[2]

Sekundære målepunkter

Forsøgene undersøger også:

  • Ændringer i FEV1 (lungefunktionstest) efter 4 og 12 uger[1]
  • ACQ-6 score for astmakontrol[1]
  • PEF-målinger (peak expiratory flow) morgen og aften[1]
  • Daglige astmasymptomscores[1]
  • FeNO-målinger for luftvejsbetændelse[1]
  • Hostesymptomer[1]
  • STAT-phosphorylering i luftvejene[2]
  • Cellulære forandringer i luftvejene[2]

Specialiserede procedurer

I Artemisia-forsøget gennemgår deltagerne bronkoskopi for at indsamle prøver direkte fra luftvejene[2]. Dette giver forskerne mulighed for at undersøge medicinens virkning på luftvejsceller, inflammatoriske celler, glatte muskelceller og bægerceller[2].

Sikkerhed og bivirkninger

Da AZD4604 er et eksperimentelt lægemiddel under udvikling, overvåges sikkerheden nøje i alle kliniske forsøg[1][2]. Forsøgene indeholder omfattende sikkerhedsforanstaltninger og eksklusionskriterier for at beskytte deltagerne.

Forsøgene evaluerer også farmakokinetikken af AZD4604, hvilket betyder, hvordan kroppen optager, fordeler og udskiller medicinen efter 4 og 12 ugers behandling[1].

Patienter med kendthed overfor AZD4604 eller hjælpestofferne i produktet kan ikke deltage i forsøgene[1][2]. Deltagere med abnorme fund ved fysisk undersøgelse, EKG eller laboratorietests ekskluderes også for at sikre deres sikkerhed[1][2].

Aspekt Information
Medicinens navn AZD4604 (AZD4604 xinafoat)
Aktivt stof (2R)-N-[3-(5-FLUORO-2-{[2-FLUORO-3-(METHYLSULFONYL)PHENYL]AMINO}-4-PYRIMIDINYL)-1H-INDOL-7-YL]-3-METHOXY-2-(4-METHYL-1-PIPERAZINYL)PROPANAMIDE-1-HYDROXY-2-NAPHTHOIC ACID
Anvendelse Moderat til svær astma, ukontrolleret trods standardbehandling
Dosering 1,4 mg to gange dagligt (maksimal daglig dosis: 2,8 mg)
Administrationsform Inhalationspulver
Behandlingsvarighed 4-12 uger i kliniske forsøg
Udviklingsvirksomhed AstraZeneca AB
Forsøgsfase Fase 2 kliniske forsøg
Målgruppe Voksne 18-80 år med ukontrolleret astma

FAQ

  • Hvad er AZD4604, og hvordan virker det? AZD4604 er et nyt eksperimentelt lægemiddel til behandling af astma. Det kommer som inhalationspulver og indeholder et aktivt stof, der påvirker genudtryk i luftvejscellerne og kan reducere betændelse i luftvejene. Medicinen er designet til at hjælpe patienter med moderat til svær astma, som ikke får tilstrækkelig kontrol med deres nuværende behandling.
  • Hvem kan deltage i forsøgene med AZD4604? Forsøgene er primært for voksne mellem 18-80 år med moderat til svær astma, som ikke er velkontrolleret trods behandling med medium til høje doser inhalationssteroider kombineret med langtidsvirkende bronchieudvidende medicin. Deltagerne skal have haft mindst én alvorlig astmaforværring inden for det sidste år og opfylde flere specifikke kriterier.
  • Hvordan gives AZD4604, og hvor længe varer behandlingen? AZD4604 gives som inhalationspulver, typisk to gange dagligt. I de kliniske forsøg varierer behandlingsperioden fra 4 til 12 uger. Den maksimale daglige dosis er 2,8 mg fordelt på to doser. Medicinen inhaleres direkte i lungerne ved hjælp af en speciel inhalator.
  • Hvilke bivirkninger kan der være ved AZD4604? Da AZD4604 stadig er under udvikling og test, er den fulde profil af bivirkninger endnu ikke fuldt kendt. Forsøgene overvåger nøje alle bivirkninger for at vurdere medicinens sikkerhed. Deltagere i forsøgene bliver fulgt tæt for at identificere eventuelle uønskede reaktioner.
  • Hvornår vil AZD4604 være tilgængelig som behandling? AZD4604 er stadig i udviklingsfasen og gennemgår fase 2 kliniske forsøg. Det vil tage flere år, før medicinen potentielt kan blive godkendt og tilgængelig som standardbehandling. Først skal alle nødvendige forsøg gennemføres for at dokumentere både virkning og sikkerhed.

Igangværende kliniske forsøg for (2R)-N-[3-(5-Fluoro-2-{[2-Fluoro-3-(Methylsulfonyl)Phenyl]Amino}-4-Pyrimidinyl)-1H-Indol-7-Yl]-3-Methoxy-2-(4-Methyl-1-Piperazinyl)Propanamide-1-Hydroxy-2-Naphthoic Acid

  • Test af lægemidlet AZD4604 hos voksne med astma – hvordan det virker og hvor sikkert det er

    Rekrutterer ikke

    1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Danmark Tyskland Spanien

  • Afprøvning af ny medicin (AZD4604) til voksne med svær astma, der ikke er velkontrolleret med deres nuværende behandling

    Rekrutterer ikke

    1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Bulgarien Danmark Frankrig Tyskland Holland Spanien +1

Ordliste

  • Astma: En kronisk lungesygdom hvor luftvejene bliver forsnævrede og betændte, hvilket gør det svært at trække vejret
  • Inhalationspulver: En medicinform der indåndes direkte i lungerne som et tørt pulver gennem en speciel inhalator
  • ICS-LABA: Kombinationsbehandling af inhalationssteroider (ICS) og langtidsvirkende bronchieudvidende medicin (LABA)
  • FEV1: Et mål for lungefunktion der viser hvor meget luft man kan puste ud på ét sekund
  • Bronkoskopi: En undersøgelse hvor lægen bruger et tyndt, fleksibelt rør med kamera til at se ind i luftvejene
  • FeNO: En test der måler mængden af nitrogenoxid i udåndingsluften som tegn på betændelse i luftvejene
  • ACQ-6: En standardiseret skala der måler hvor godt astmaen er kontrolleret baseret på symptomer og lungefunktion
  • Placebo: En inaktiv behandling der ligner den rigtige medicin men ikke indeholder aktive stoffer
  • Randomiseret kontrolleret forsøg: En type forsøg hvor deltagerne tilfældigt fordeles til at få enten den nye medicin eller placebo
  • Genudtryk: Processen hvor cellerne producerer proteiner baseret på instruktioner fra generne

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-ny-medicin-azd4604-til-voksne-med-svaer-astma-der-ikke-er-velkontrolleret-med-deres-nuvaerende-behandling/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-laegemidlet-azd4604-hos-voksne-med-astma-hvordan-det-virker-og-hvor-sikkert-det-er/