Afprøvning af ny CAR-T cellebehandling hos patienter med knoglemarvskræft (myelomatose)

1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette kliniske forsøg undersøger en ny behandling for multipelt myelom, som er en type kræft der påvirker plasmaceller i knoglemarven. Plasmaceller er en type hvide blodlegemer, der normalt hjælper kroppen med at bekæmpe infektioner. Ved multipelt myelom vokser disse celler ukontrolleret og fortrænger normale blodceller. Behandlingen, der testes, kaldes SLAMF7 CAR-T celler og er en form for immunterapi. Ved denne behandling udtages patientens egne T-celler, som er en type hvide blodlegemer, hvorefter de genetisk modificeres i et laboratorium for at gøre dem bedre til at genkende og angribe kræftcellerne. De modificerede celler kaldes autologe SLAMF7 CAR-T celler, hvor autolog betyder, at cellerne kommer fra patienten selv.

Formålet med undersøgelsen er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af denne nye behandling hos patienter med multipelt myelom. Forsøget er delt i to faser. I første fase fokuseres der på at bestemme den sikre dosis af behandlingen og identificere eventuelle bivirkninger. I anden fase undersøges det, hvor godt behandlingen virker til at bekæmpe kræften. Forsøget inkluderer patienter, der tidligere har modtaget mindst to andre behandlinger for deres sygdom, herunder forskellige typer kemoterapi og målrettede terapier.

Under forsøget vil patienterne først få udtaget blod, hvorfra T-cellerne isoleres og modificeres på et laboratorium. Dette tager flere uger, hvorefter de modificerede celler gives tilbage til patienten gennem en infusion direkte i blodåren. Patienterne overvåges nøje for bivirkninger, især cytokin release syndrom, som er en inflammatorisk reaktion, der kan opstå, når de modificerede T-celler aktiveres i kroppen, samt neurotoksicitet, som er påvirkning af nervesystemet. Der tages regelmæssige blodprøver og scanninger for at vurdere, hvor godt behandlingen virker og følge de modificerede cellers aktivitet i kroppen over tid.

1 Indledende forberedelse og evaluering

Du vil gennemgå en grundig medicinsk evaluering for at sikre, at du opfylder kravene til studiet. Dette inkluderer blodprøver, billedundersøgelser og andre tests for at vurdere din generelle sundhedstilstand.

Du vil blive informeret om studiet og skal underskrive et informeret samtykke, før du kan deltage.

Din Karnofsky performance status vil blive vurderet – dette er en skala, der måler, hvor godt du kan udføre daglige aktiviteter. Du skal have en score på mindst 60% for at deltage.

2 Indsamling af dine T-celler

Dine egne T-celler (en type hvide blodlegemer, der bekæmper sygdom) vil blive indsamlet gennem en procedure kaldet leukaferese. Dette er en proces, hvor dit blod går gennem en maskine, der fjerner T-cellerne og returnerer resten af dit blod til dig.

Denne procedure tager normalt flere timer og kan kræve flere sessioner for at indsamle nok celler.

Dine T-celler vil derefter blive sendt til laboratoriet, hvor de vil blive genetisk modificeret til at genkende og angribe dine myelomceller.

3 Laboratoriebehandling af dine celler

Dine T-celler vil blive behandlet i laboratoriet med en lentiviral vektor – dette er et værktøj, der bruges til at indsætte nye genetiske instruktioner i cellerne.

Cellerne vil blive programmeret til at producere en chimær antigen receptor (CAR), som vil gøre dem i stand til at genkende og angribe SLAMF7-proteinet på dine myelomceller.

Denne proces tager typisk 10-14 dage, hvor dine celler formeres og modificeres.

De modificerede celler skal være klar inden for 48 timer fra fremstilling for at være anvendelige.

4 Forberedende behandling

Før du modtager dine modificerede T-celler, kan du få en konditionering eller lymfodepletende behandling. Dette er kemoterapi, der midlertidigt reducerer antallet af normale immunceller i din krop.

Denne behandling hjælper med at skabe plads til dine modificerede T-celler og gør dem mere effektive.

Du vil blive nøje overvåget under denne fase for bivirkninger.

5 Infusion af SLAMF7 CAR-T celler

Dine modificerede T-celler, nu kaldet SLAMF7 CAR-T celler, vil blive givet til dig gennem en intravenøs infusion (i en vene).

Infusionen er en suspension til injektion og gives som en enkelt dosis.

Dosen afhænger af, hvilken fase af studiet du deltager i. I fase I testes forskellige doser for at finde den sikre mængde. I fase IIa gives den anbefalede dosis, der blev bestemt i fase I.

Infusionen tager normalt 15-30 minutter og vil foregå på hospitalet under tæt overvågning.

6 Intensiv overvågning efter infusion

Du vil blive overvåget tæt i dagene efter infusionen for tegn på cytokinfrigivelsessyndrom (CRS). Dette er en immunreaktion, der kan forårsage feber, lavt blodtryk og andre symptomer.

Du vil også blive overvåget for neurotoksicitet eller ICANS (immune effector cell-associated neurotoksicitetssyndrom), som kan påvirke nervesystemet og forårsage forvirring eller andre neurologiske symptomer.

Blodprøver vil blive taget på dag 1, 3, 7, 10, 14, 21 og 28 efter infusionen for at måle, hvor mange CAR-T celler der er i dit blod, og hvor længe de overlever.

7 Opfølgning de første måneder

Du vil have regelmæssige besøg på uger 6 og 8 samt på måned 3, 4, 5 og 6 efter infusionen.

Ved hvert besøg vil du få taget blodprøver og gennemgå undersøgelser for at vurdere, hvordan behandlingen virker på dit myelom.

Dit respons på behandlingen vil blive målt ved hjælp af IMWG Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma på måned 1, 2, 3, 4, 5 og 6.

På måned 6 vil du udfylde spørgeskemaer om din livskvalitet ved hjælp af EORTC-QLQ-C30/-MY20 skalaerne.

8 Langvarig opfølgning

Efter de første 6 måneder vil opfølgningen fortsætte med besøg på måned 9, 12, 15, 18, 21 og 24.

Ved disse besøg vil dit respons på behandlingen fortsætte med at blive evalueret, og der vil blive taget blodprøver for at se, om CAR-T cellerne stadig er til stede i dit blod.

Du vil udfylde livskvalitetsspørgeskemaer igen på måned 12 og 24.

Læger vil overvåge dig for progressiv sygdom (PD) – dette betyder, at myelommet vokser eller kommer tilbage.

9 Test for minimal residual disease

Gennem hele studiet vil der blive udført tests for minimal residual disease (MRD). Dette er meget følsomme tests, der kan opdage selv små mængder myelomceller, der kan være tilbage efter behandling.

MRD-negativ betyder, at der ikke kan påvises myelomceller med disse følsomme tests, hvilket er et meget godt tegn.

Disse tests hjælper med at vurdere, hvor effektiv behandlingen har været.

10 Sikkerhedsforanstaltninger under hele studiet

Hvis du er en kvinde i den fødedygtige alder, skal du bruge sikker prævention i mindst 1 år efter infusionen og må ikke amme i samme periode.

Hvis du er en mand, skal du bruge kondom under seksuel kontakt med kvinder i den fødedygtige alder i mindst 1 år efter infusionen.

Alle bivirkninger vil blive registreret og rapporteret gennem hele studiet.

Du vil blive fulgt i op til 24 måneder for at vurdere den langsigtede sikkerhed og effekt af behandlingen.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Du skal have underskrevet et informeret samtykke, som betyder at du har fået information om studiet og accepteret at deltage
  • Du skal være mindst 18 år gammel
  • Du skal være villig og i stand til at følge alle krav i studiet
  • Du skal have myelomatose, som er en type blodkræft, og have fået mindst 2 tidligere behandlinger, herunder mindst én behandling med høj-dosis kemoterapi og stamcelletransplantation hvis du var egnet til det, samt have prøvet specifik medicin som immunmodulerende lægemidler, proteasom-hæmmere og anti-CD38 antistoffer
  • Du skal have målbar sygdom i din krop, hvilket betyder at lægen kan måle din kræft gennem blod- eller urinprøver eller ved at se kræftceller i knoglemarven
  • Du kan deltage selvom du tidligere har fået behandling med anti-SLAMF7 antistof
  • Du skal have en Karnofsky-score på mindst 60%, som måler hvor godt du klarer daglige aktiviteter. Hvis din score er lavere, men lægen vurderer at du er medicinsk egnet, kan du stadig deltage
  • Hvis du er kvinde i den fertile alder, skal du have en negativ graviditetstest og bruge sikker prævention i 1 år efter behandlingen eller leve i seksuel afholdenhed
  • Du må ikke amme under studiet og i 1 år efter behandlingen
  • Hvis du er mand, skal du bruge kondom under samleje med kvinder i den fertile alder eller gravide kvinder i 1 år efter behandlingen

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Du kan ikke deltage, hvis du har en aktiv infektion, der kræver behandling med antibiotika, antivirale midler eller svampemedicin
  • Du kan ikke deltage, hvis du har HIV (humant immundefektvirus), hepatitis B eller hepatitis C – disse er virusinfektioner, der påvirker dit immunsystem eller din lever
  • Du kan ikke deltage, hvis du har en autoimmun sygdom, hvor dit eget immunsystem angriber din krop
  • Du kan ikke deltage, hvis du tager medicin, der undertrykker dit immunsystem
  • Du kan ikke deltage, hvis du har hjerteproblemer, der gør dig ude af stand til at klare behandlingen
  • Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige lunge-, lever- eller nyreproblemer
  • Du kan ikke deltage, hvis du har haft en anden kræftform inden for de sidste 3 år, undtagen basalcellekræft (en mild hudkræft) eller cervixkræft in situ (meget tidlig livmoderhalskræft)
  • Du kan ikke deltage, hvis du er gravid eller ammer
  • Du kan ikke deltage, hvis du ikke vil bruge sikker prævention under studiet
  • Du kan ikke deltage, hvis du har fået stamcelletransplantation inden for de sidste 3 måneder – dette er en behandling, hvor beskadigede celler i knoglemarven erstattes med sunde celler
  • Du kan ikke deltage, hvis du har fået kemoterapi eller anden kræftbehandling inden for de sidste 2 uger
  • Du kan ikke deltage, hvis du deltager i et andet behandlingsstudie
  • Du kan ikke deltage, hvis du tidligere har fået CAR-T cellebehandling – dette er en type immunterapi, hvor dine egne immunceller ændres til at bekæmpe kræft

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Ucjirwahqlmwntvjlzhpo Wyouimcxi Apt Würzburg Tyskland

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Tyskland Tyskland
rekrutterer ikke
22.07.2020

Forsøgssteder

SLAMF7 CAR-T celler er en eksperimentel kræftbehandling, der bruger patientens egne immunforsvarsceller til at bekæmpe kræft. Forskerne tager T-celler (en type hvide blodlegemer) fra patientens blod og ændrer dem genetisk i laboratoriet, så de kan genkende og angribe kræftceller mere effektivt. Disse modificerede celler kaldes CAR-T celler. SLAMF7 henviser til et specifikt protein, som findes på overfladen af myelom-kræftceller, og som de modificerede T-celler er designet til at målrette mod. Efter at cellerne er blevet ændret og formeret i laboratoriet, bliver de givet tilbage til patienten gennem en infusion i blodet. Målet er, at disse styrkede immunforsvarsceller skal finde og ødelægge kræftcellerne i kroppen.

Multipelt myelom – Multipelt myelom er en kræftform, der påvirker plasmaceller i knoglemarven. Plasmaceller er en type hvide blodlegemer, der normalt producerer antistoffer for at bekæmpe infektioner. Ved multipelt myelom bliver disse celler unormale og formerer sig ukontrolleret i knoglemarven. De syge plasmaceller producerer store mængder af unormale proteiner, som kan skade nyrer og andre organer. Sygdommen udvikler sig typisk langsomt over tid og påvirker flere områder af kroppen samtidig. Knoglerne bliver svækket, hvilket kan føre til brud og smerter. Knoglemarven bliver gradvist erstattet af de syge celler, hvilket påvirker produktionen af normale blodceller.

Forsøgs-ID:
2024-512643-23-00
Protokolkode:
CARAMBA-1
NCT ID:
NCT04499339
Forsøgsfase:
Phase I and Phase II (Integrated) – First administration to humans

Andre forsøg at overveje

  • Undersøgelse af etentamig og daratumumab sammenlignet med daratumumab, lenalidomid og dexamethason til voksne med nydiagnosticeret myelomatose, der ikke kan gennemgå transplantation

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Frankrig Norge Spanien
  • Undersøgelse af etentamig alene eller i kombination med andre lægemidler til voksne patienter med myelomatose

    Rekrutterer

    1 1 1
    Norge