Undersøgelse af ny kombinationsbehandling (L19IL2/L19TNF) før operation hos patienter med fremskreden modermærkekræft

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette kliniske studie undersøger en sygdom kaldet malignt melanom af huden, som er en type hudkræft. Studiet fokuserer på patienter med lokalt fremskreden sygdom, hvor kræften har spredt sig til nærliggende områder, men stadig kan fjernes helt ved operation. Den behandling, der undersøges, kaldes L19IL2/L19TNF, som er en kombineret medicin, der gives direkte ind i svulsten før operationen. Denne type behandling, der gives før en operation, kaldes neoadjuvant behandling. Medicinen består af to dele: L19IL2 og L19TNF, som er designet til at hjælpe kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræftcellerne.

Formålet med studiet er at undersøge, om behandling med L19IL2/L19TNF efterfulgt af operation kan forbedre patienternes chancer for at forblive kræftfri sammenlignet med kun at få operation. Studiet sammenligner to grupper: én gruppe får medicinen sprøjtet direkte ind i svulsten før operationen, mens den anden gruppe kun får operation. Alle patienter i begge grupper vil få fjernet deres svulst ved operation, og der er mulighed for at få yderligere behandling efter operationen, hvis det er nødvendigt.

Under studiet vil patienterne i behandlingsgruppen få flere indsprøjtninger af medicinen direkte i deres svulst over en periode før operationen. Læger vil følge patienterne tæt og tage regelmæssige blodprøver og scanninger for at vurdere, hvordan behandlingen virker og overvåge for eventuelle bivirkninger. Efter operationen vil alle patienter blive fulgt over en længere periode for at se, om kræften kommer tilbage, og for at vurdere deres generelle helbred og overlevelse.

1 Randomisering og gruppefordeling

Du vil blive tilfældigt fordelt til en af to behandlingsgrupper gennem en proces kaldet randomisering.

Du kan enten komme i gruppe 1, hvor du vil modtage L19IL2/L19TNF medicin direkte injiceret i dine melanom knuder efterfulgt af operation, eller gruppe 2, hvor du kun vil få operation uden forudgående medicin behandling.

Hvilken gruppe du kommer i, bliver bestemt ved tilfældighed, og hverken du eller dine læger kan påvirke denne beslutning.

2 Præoperativ behandling med L19IL2/L19TNF (kun gruppe 1)

Hvis du bliver tildelt gruppe 1, vil du modtage neoadjuvant behandling, hvilket betyder behandling før operationen.

Du vil få medicinen L19IL2/L19TNF injiceret direkte ind i dine melanom knuder. Denne medicin består af to dele: onfekafusp alfa og bifikafusp alfa, som også går under navnene Fibromun og Darleukin.

Medicinen bliver givet som en opløsning til injektion direkte i knuderne på huden eller under huden.

Behandlingen kaldes intratumoral, fordi medicinen injiceres direkte ind i melanom knuderne for at virke lokalt på kræftcellerne.

3 Operation

Alle deltagere i studiet, uanset hvilken gruppe de tilhører, vil få foretaget operation for at fjerne melanom området fuldstændigt.

Operationen vil blive udført for at opnå komplet kirurgisk resektion, hvilket betyder at alt synligt kræftvæv skal fjernes.

Hvis du var i gruppe 1 og modtog den præoperative behandling, vil operationen finde sted efter, at du har fuldført behandlingen med L19IL2/L19TNF.

Operationen er den samme for begge grupper og følger standard procedurer for behandling af lokalt fremskreden melanom.

4 Mulig efterbehandling

Efter operationen kan du modtage adjuvant behandling, som er yderligere behandling givet efter operationen for at reducere risikoen for, at kræften kommer tilbage.

Denne efterbehandling er tilladt i begge grupper og kan omfatte godkendte behandlinger som strålebehandling, immun checkpoint hæmmere eller BRAF/MEK hæmmere.

Beslutningen om efterbehandling vil blive taget af dit behandlingsteam baseret på resultaterne fra operationen og din individuelle situation.

5 Opfølgning og overvågning

Du vil blive fulgt tæt efter behandlingen for at overvåge din tilstand og registrere eventuelle bivirkninger.

Der vil blive taget blodprøver for at kontrollere din lever-, nyre- og knoglemarvsforhold samt andre vigtige værdier.

Der vil blive foretaget undersøgelser for at vurdere, om behandlingen har haft effekt på melanom knuderne.

Din læge vil overvåge dig for tegn på, at sygdommen kommer tilbage, hvilket kaldes recidiv.

Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder vil få taget graviditetstest ved sikkerhedsbesøget, hvis de var i gruppe 1.

6 Blodprøver og biomarkør undersøgelser

Der vil blive taget blodprøver på forskellige tidspunkter for at undersøge biomarkører, som er stoffer i blodet der kan give information om behandlingens effekt.

For deltagere på tyske centre vil der blive foretaget undersøgelser af dine hvide blodlegemer for at se, hvordan behandlingen påvirker dit immunsystem.

Der vil også blive testet for dannelse af antistoffer mod L19IL2 og L19TNF medicinen, hvis du modtog denne behandling.

Disse undersøgelser hjælper forskerne med at forstå, hvordan behandlingen virker i kroppen.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal have modermærkekræft (melanom) i huden med lokalt fremskreden sygdom, som kan opereres fuldstændigt
Din sygdom skal være klassificeret som stadie IIIB eller IIIC ifølge standarder for kræftstadieinddeling
Du skal have mindst én knude eller læsion, som kan behandles med indsprøjtning, der er mindst 10 mm i diameter, eller flere mindre læsioner, som tilsammen måler mindst 10 mm
Du skal være mindst 18 år gammel
Dit helbred skal være godt nok til at klare behandlingen – din funktionsstatus (hvor godt du kan klare daglige aktiviteter) må ikke være dårligere end grad 1
Du skal forventes at leve mindst 24 måneder
Dine blodprøver skal vise normale eller næsten normale værdier for leverfunktion, nyrefunktion og andre vigtige stoffer i blodet
Du skal have tilstrækkeligt antal hvide blodlegemer (over 1,5 x 10⁹/L), røde blodlegemer (hæmoglobin over 9,0 g/dL) og blodplader (over 100 x 10⁹/L)
Du skal teste negativ for HIV, hepatitis B og hepatitis C
Hvis du tidligere har fået behandling for melanom, skal eventuelle bivirkninger være forsvundet eller meget milde
Hvis du er en kvinde, der kan blive gravid, skal du have en negativ graviditetstest og bruge sikker prævention under studiet og tre måneder efter
Hvis du er en mand med en partner, der kan blive gravid, skal I bruge to former for sikker prævention under studiet og tre måneder efter
Du skal have underskrevet et informeret samtykke, som viser, at du forstår studiet
Du skal være villig og i stand til at møde op til alle planlagte besøg og følge behandlingsplanen
Tidligere behandling af dit melanom, herunder operation og godkendte behandlinger som stråling eller medicin, er tilladt

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage hvis du er gravid eller ammer
Du kan ikke deltage hvis du har en autoimmun sygdom – det vil sige en sygdom hvor kroppens immunsystem angriber sine egne celler
Du kan ikke deltage hvis du tager medicin der svækker dit immunsystem – det vil sige kroppens naturlige forsvar mod sygdom
Du kan ikke deltage hvis du har haft organtransplantation
Du kan ikke deltage hvis du har aktiv infektion eller feber
Du kan ikke deltage hvis du har alvorlige hjerte-kar-sygdomme
Du kan ikke deltage hvis du har alvorlige lunge-, lever- eller nyresygdomme
Du kan ikke deltage hvis du har andre former for kræft der ikke er under kontrol
Du kan ikke deltage hvis du har fået anden kræftbehandling inden for de sidste 4 uger
Du kan ikke deltage hvis du er allergisk over for nogle af stofferne i forsøgsmedicinen
Du kan ikke deltage hvis du har psykiske sygdomme der forhindrer dig i at forstå undersøgelsen
Du kan ikke deltage hvis din melanom – det vil sige den sorte modermærkekræft – ikke kan opereres eller er spredt til andre organer
Du kan ikke deltage hvis du ikke har læsioner der kan sprøjtes i – det vil sige synlige kræftknuder under huden

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land
Institut Gustave Roussy	Villejuif	Frankrig
Medizinische Hochschule Hannover	Hannover	Tyskland
Universitaetsklinikum Heidelberg AöR	Heidelberg	Tyskland
Technische Universitaet Dresden	Dresden	Tyskland

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Istituto Oncologico Veneto	Padova	Italien
Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina	Trieste	Italien
IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale	Napoli	Italien
Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein AöR	Kiel	Tyskland
Universitaetsklinikum Tuebingen AöR	Tübingen	Tyskland
Universitaetsklinikum Regensburg AöR	Regensburg	Tyskland
IRCCS Ospedale Policlinico San Martino	Genova	Italien
Centre Hospitalier Universitaire De Nantes	Nantes	Frankrig
Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Besta	Milan	Italien
Charite Universitaetsmedizin Berlin KöR	Berlin	Tyskland
Universitaetsklinikum Leipzig AöR	Leipzig	Tyskland
Upbrvmfeqgadxetpcxrcw Ebnzv Arn	Essen	Tyskland
Uzmqiahoclujhnudrgtta Alvmuipj	Augsburg	Tyskland
Amqflgwolq Pgmpxnbj Hepyynfv Dd Mmqfnczlz	Marseille	Frankrig
Agciufm Oejppokdcay Ulnjwtvpplycs Ctiqyzmzfokr Dours Ssldqw E Dywuf Spyhoxf De Txglfi	Turin	Italien
Aycbhcc Obtunwmparz Uabnapnthvqcp Saskfv	Siena	Italien
Uzrksiyjganasz Cqidese Klonfnhws	Gdańsk	Polen
Nxwjuhvx Iwtqhkmb Omcsbnicj Iow Mltwv Sececdywgvxfjuzczhauhqajufau Igzzkewc Bfoirtmy	Krakow	Polen

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Frankrig	rekrutterer ikke	11.10.2016
Italien	rekrutterer ikke	11.10.2016
Polen	rekrutterer ikke	11.10.2016
Tyskland	rekrutterer ikke	11.10.2016

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

L19IL2 er en eksperimentel medicin, der kombinerer to stoffer. Det ene stof hjælper med at styrke kroppens immunforsvar, så det bedre kan bekæmpe kræftceller. Det andet stof hjælper medicinen med at finde og binde sig til kræftvævet. Medicinen gives som en indsprøjtning direkte ind i kræftsvulsten før operationen for at hjælpe immunforsvaret med at angribe kræftcellerne.

L19TNF er også en eksperimentel medicin, der består af to dele. Den ene del kan ødelægge kræftceller og deres blodforsyning, mens den anden del hjælper medicinen med at finde og binde sig til kræftcellerne. Denne medicin gives også som en indsprøjtning direkte ind i kræftsvulsten før operationen for at angribe kræftvævet og forbedre behandlingens effekt.

Undersøgte sygdomme:

Malignt melanom stadium III

Malignt melanom – Malignt melanom er en type hudkræft, der opstår i pigmentcellerne kaldet melanocytter, som producerer det mørke pigment melanin i huden. Sygdommen begynder typisk som en forandring i et eksisterende modermærke eller som et nyt, unormalt pigmenteret område på huden. I de tidlige stadier kan melanom være begrænset til hudens øverste lag, men sygdommen har tendens til at sprede sig dybere ned i hudlagene over tid. Når melanom bliver mere fremskredet, kan det sprede sig til de nærliggende lymfeknuder og danne knuder under huden. Sygdommen kan også udvikle sig til at påvirke fjernere dele af kroppen gennem blodbanen og lymfesystemet. Lokalt fremskredet melanom refererer til tilfælde, hvor kræften har spredt sig til nærliggende væv eller lymfeknuder, men stadig kan fjernes kirurgisk.

Forsøgs-ID:

2024-515749-40-00

Protokolkode:

PH-L19IL2TNF-02/15

NCT ID:

NCT02938299

Forsøgsfase:

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Undersøgelse af ny kombinationsbehandling (L19IL2/L19TNF) før operation hos patienter med fremskreden modermærkekræft

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?