Kan patienter med kronisk myeloid leukæmi stoppe behandling med tyrosinkinasehæmmere efter gradvis dosisreduktion?

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger kronisk myeloid leukæmi, som er en type blodkræft hvor knoglemarven producerer for mange hvide blodlegemer. Sygdommen behandles normalt med medicin kaldet tyrosinkinasehæmmere, som blokerer signaler der får kræftcellerne til at vokse. Formålet med studiet er at vurdere, om patienter kan stoppe med at tage deres medicin efter først at have reduceret dosis i to trin, når deres sygdom er i dyb molekylær remission, hvilket betyder at der kun kan findes meget små mængder kræftceller i blodet.

Studiet følger patienter gennem en proces hvor deres medicindosis først reduceres gradvist i to trin, før medicinen helt stoppes. Under hele forløbet tages der regelmæssige blodprøver for at måle niveauet af BCR-ABL1 transkripter, som er genetiske markører for sygdommen. Hvis sygdommen vender tilbage, vil patienterne genoptage behandling med deres oprindelige medicin. Studiets varighed strækker sig over flere år, hvor patienterne følges tæt for at se, om de kan forblive sygdomsfri uden medicin.

Forskerne vil også undersøge bivirkninger under dosisreduktionen og eventuelle abstinenssymptomer når medicinen stoppes helt. De vil måle, hvor mange patienter der forbliver i major molekylær respons, hvilket betyder at niveauet af sygdomsmarkører forbliver meget lavt. Derudover undersøges det, hvor hurtigt patienter kan genvinde kontrol over sygdommen, hvis de skal genoptage behandling, samt hvordan behandlingsændringerne påvirker patienternes fedtstofskifte og blodsukkerniveauer.

1 Start af to-trins dosisreduktion

Du begynder den første fase af studiet med en to-trins dosisreduktion af din nuværende tyrosinkinasehæmmer medicin. Tyrosinkinasehæmmer er medicin, der blokerer visse proteiner, som hjælper kræftceller med at vokse.

Din læge vil reducere din nuværende dosis af medicinen i to separate trin. Dette betyder, at du først får en lavere dosis, og senere en endnu lavere dosis, før medicinen helt stoppes.

Under denne periode vil lægen overvåge, hvordan din krop reagerer på de lavere doser af medicinen.

2 Overvågning under dosisreduktion

Gennem hele dosisreduktionsperioden vil du få taget regelmæssige blodprøver for at måle BCR-ABL1-transkript niveauer. BCR-ABL1 er et unormalt gen, der forårsager kronisk myeloid leukæmi.

Lægen vil følge dig tæt for at sikre, at din store molekylære respons (MMR) bevares. Dette betyder, at BCR-ABL1 niveauerne skal forblive under 0,1%.

Du vil også blive overvåget for eventuelle bivirkninger eller ændringer i din tilstand under dosisreduktionen.

3 Komplet ophør af tyrosinkinasehæmmer behandling

Efter den to-trins dosisreduktion vil du stoppe med at tage din tyrosinkinasehæmmer medicin fuldstændigt.

Dette trin kaldes behandlingsfrit interval eller behandlingspause, hvor du ikke længere får nogen medicin for din kronisk myeloid leukæmi.

Tidspunktet for dette ophør afhænger af, hvordan du reagerede på dosisreduktionsfaserne.

4 Tæt overvågning i måned 6 efter studiestart

6 måneder efter du startede i studiet vil lægen vurdere din store molekylære respons (MMR).

Du vil få taget blodprøver for at måle BCR-ABL1 niveauerne og sikre, at de forbliver under 0,1%.

Lægen vil også evaluere din molekylære tilbagefaldsfrie overlevelse, som måler tiden fra studiestart til eventuel forværring af din tilstand.

5 Opfølgning i måned 12 efter studiestart

12 måneder efter studiestart vil du igen blive evalueret for opretholdelse af store molekylære respons.

Lægen vil fortsætte med at overvåge din molekylære tilbagefaldsfrie overlevelse gennem blodprøver og kliniske undersøgelser.

På dette tidspunkt vil lægen vurdere, hvor godt du klarer dig uden behandling.

6 Langtidsopfølgning i måned 18, 24 og 36

Du vil blive fulgt op i 18, 24 og 36 måneder efter studiestart, hvilket svarer til 6, 12 og 24 måneder efter behandlingsstoppet.

Under disse besøg vil lægen måle din behandlingsfrie remission (TFR) – dette betyder, hvor længe du kan forblive rask uden medicin.

Lægen vil også evaluere behandlingsfri overlevelse (TFS), som måler tiden fra behandlingsstop til eventuel forværring eller behov for at genoptage behandling.

7 Overvågning af tilbagetrækningssyndrom

Gennem hele studiet vil lægen overvåge dig for tilbagetrækningssyndrom, som kan opstå, når du stopper med at tage tyrosinkinasehæmmer medicin.

Dette kan omfatte forskellige symptomer, og lægen vil registrere, hvilke symptomer du oplever, hvor alvorlige de er, hvornår de starter, og hvor længe de varer.

Hvis nødvendigt vil lægen give dig behandling for disse symptomer.

8 Genstart af behandling ved behov

Hvis dine BCR-ABL1 niveauer stiger over 0,1% i to på hinanden følgende blodprøver, skal du muligvis genoptage behandling med tyrosinkinasehæmmer.

Lægen vil overvåge, hvor hurtigt du genopnår store molekylære respons og dyb molekylær respons (MR4.0) efter genstart af behandling.

Dyb molekylær respons betyder, at BCR-ABL1 niveauerne er endnu lavere end ved stor molekylær respons.

9 Overvågning af metaboliske parametre

Under hele studiet vil lægen overvåge ændringer i dit lipidstofskifte (fedtstoffer i blodet) og glykæmi (blodsukkerniveau).

Dette gøres for at forstå, hvordan dosisreduktion og behandlingsstop påvirker disse vigtige kropslige funktioner.

Du vil få taget blodprøver til at måle disse værdier på forskellige tidspunkter under studiet.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal have en bekræftet diagnose af kronisk myeloid leukæmi (en type blodkræft) med specifikke genetiske markører kaldet Ph1-positive og/eller BCR-ABL1-positive
Din sygdom skal være i den første kroniske fase, hvilket betyder at den er i et stabilt stadium med færre end 15% blaster (umodne celler) i blodet eller knoglemarven
Du skal være mindst 18 år gammel
Du skal underskrive et informeret samtykke om deltagelse i undersøgelsen
Du skal have en målbar type af BCR-ABL1 transkript (et genetisk mål for sygdommen) på international målestok
Du skal være i behandling med tyrosinkinasehæmmer (TKI) – en type medicin mod din kræft – enten som første behandling eller som anden eller senere behandling kun på grund af intolerance
Du skal have været i TKI-behandling i mere end 4 år
Tidligere behandling med interferon-α (en anden type kræftmedicin) er tilladt uanset behandlingsresultat
Du skal have opnået et dybt molekylært respons på mindst MR4.0 i mere end 2 år, hvilket betyder at der kun er meget få kræftceller tilbage i dit blod
Hvis du kan få børn, skal du acceptere at bruge foreskrevne præventionsmetoder fra studiestart til et år efter den sidste dosis studiemedicin
Kvinder skal bruge meget pålidelig prævention som hormonelle præventionsmidler (p-piller, p-ring eller p-plaster), hormonelle præventionsmidler der forhindrer ægløsning, spiral, have fået lukket æggelederen, have en partner der er steriliseret, eller være seksuelt afholden
Mænd skal være seksuelt afholden eller bruge passende prævention som kondom ved samleje fra tilmelding til et år efter sidste dosis medicin

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du må ikke deltage, hvis du ikke har kronisk myeloid leukæmi, som er en type kræft i blodet
Du kan ikke være med, hvis du ikke er i dyb remission, hvilket betyder at sygdommen er meget godt kontrolleret og næsten ikke kan påvises
Du må ikke deltage, hvis du ikke har taget tyrosinkinasehæmmere i tilstrækkelig tid – dette er medicin der blokerer visse proteiner som hjælper kræftcellerne med at vokse
Du kan ikke være med, hvis din læge ikke mener du er egnet til gradvis at stoppe din kræftmedicin
Du må ikke deltage, hvis du har andre alvorlige sygdomme som kan påvirke behandlingen
Du kan ikke være med, hvis du er gravid eller ammer
Du må ikke deltage, hvis du ikke kan eller vil følge studieplanens krav til undersøgelser og kontroller
Du kan ikke være med, hvis du har deltaget i andre medicinske forsøg inden for de sidste måneder
Du må ikke deltage, hvis du har haft alvorlige bivirkninger ved tidligere behandling med tyrosinkinasehæmmere
Du kan ikke være med, hvis din læge vurderer at det vil være for risikabelt for dig at reducere eller stoppe din nuværende medicin

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Institute Of Hematology And Blood Transfusion	Prag	Tjekkiet
University Hospital Olomouc	Olomouc	Tjekkiet
Fakultni Nemocnice Kralovske Vinohrady	Prag	Tjekkiet
Fakultni Nemocnice Brno	Brno	Tjekkiet
Fakultni Nemocnice Hradec Kralove	Novy Hradec Kralove	Tjekkiet
Fakultni Nemocnice Plzen	Plzeň	Tjekkiet
Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze	Prag	Tjekkiet
University Hospital Ostrava	Ostrava	Tjekkiet

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Tjekkiet	rekrutterer ikke	16.06.2020

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Tyrosinkinasehæmmere er medicin, der bruges til at behandle kronisk myeloid leukæmi. Disse lægemidler virker ved at blokere specifikke signaler i kræftcellerne, som får dem til at vokse og dele sig. I denne undersøgelse vil patienterne gradvist få reduceret deres dosis af tyrosinkinasehæmmere i to trin, før medicinen helt stoppes. Formålet er at se, om patienter, der har været i dyb molekylær remission (hvor der næsten ikke kan påvises kræftceller), kan klare sig uden medicin efter den gradvise dosisreduktion.

Kronisk myeloid leukæmi – En type blodkræft, der opstår i knoglemarven, hvor hvide blodlegemer produceres. Sygdommen karakteriseres ved unormal vækst og ophobning af bestemte hvide blodlegemer kaldet myeloide celler. Disse abnorme celler indeholder en specifik genetisk forandring, hvor dele af to kromosomer har byttet plads og dannet det såkaldte Philadelphia-kromosom. Dette fører til produktion af et abnormt protein, der får cellerne til at dele sig ukontrolleret. Sygdommen udvikler sig typisk langsomt i tre faser: en kronisk fase, en accelereret fase og en blastisk fase. I den kroniske fase kan patienter ofte fungere normalt i årevis, mens sygdommen gradvist forværres gennem de efterfølgende faser.

Forsøgs-ID:

2024-514592-17-00

Protokolkode:

HALF2019

NCT ID:

NCT04147533

Forsøgsfase:

Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Kan patienter med kronisk myeloid leukæmi stoppe behandling med tyrosinkinasehæmmere efter gradvis dosisreduktion?

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?