Undersøgelse af den bedste behandlingsmetode for colitis ulcerosa patienter for at undgå fremtidige komplikationer

1 1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Colitis ulcerosa er en kronisk betændelsessygdom, der påvirker tyktarmen og forårsager symptomer som diarré, mavesmerter og blødning fra tarmen. Dette studie undersøger forskellige behandlingsmål for personer med moderat til svær aktiv colitis ulcerosa for at finde ud af, hvilket behandlingsmål der bedst forebygger sygdomsrelaterede komplikationer. Formålet med studiet er at sammenligne tre forskellige behandlingsmål: at opnå symptomlindring, at opnå både symptomlindring og helbredelse set gennem endoskopi (en undersøgelse hvor lægen kigger ind i tarmen med et kamera), eller at opnå symptomlindring, endoskopisk helbredelse og histologisk helbredelse (hvor vævsprøver under mikroskop viser, at betændelsen er forsvundet) – alt sammen uden brug af kortikosteroider (en type betændelseshæmmende medicin).

Deltagerne i studiet vil blive tilfældigt inddelt i tre grupper, hvor hver gruppe har et forskelligt behandlingsmål at nå. Læger vil justere behandlingen for at hjælpe deltagerne med at nå deres tildelte mål. Under studiet vil deltagerne have regelmæssige besøg hos lægen, hvor de får taget blodprøver, afføringsprøver og får foretaget endoskopiske undersøgelser for at vurdere, hvordan deres sygdom reagerer på behandlingen. Studiet følger deltagerne i op til 80 uger efter, at de har nået deres behandlingsmål, for at se, hvor lang tid der går, før de eventuelt udvikler komplikationer relateret til deres colitis ulcerosa.

Læger vil bruge forskellige målinger til at vurdere deltagernes tilstand, herunder Mayo Clinic Score som måler sygdommens sværhedsgrad, fækal calprotectin som er et stof i afføringen der viser betændelse i tarmen, og C-reaktivt protein som er en markør for betændelse i blodet. Deltagerne vil også udfylde spørgeskemaer om deres livskvalitet og arbejdsevne. Studiet vil sammenligne, hvor effektive de forskellige behandlingsmål er til at forhindre alvorlige komplikationer som hospitalsindlæggelse, behov for operation eller andre alvorlige problemer relateret til sygdommen.

1 Screening og baseline evaluering

Du vil gennemgå grundige undersøgelser for at sikre, at du opfylder kravene til studiet. Dette inkluderer blodprøver, afføringsprøver og en endoskopisk undersøgelse (kikkertrørsundersøgelse af tarmen).

Der vil blive taget prøver for at udelukke tuberkulose og hepatitis B og C. Hvis du har negative testresultater fra de sidste 12 måneder, kan disse bruges.

Du vil blive bedt om at udfylde spørgeskemaer om dine symptomer og livskvalitet, herunder UC-100 score, IBDQ (spørgeskema om inflammatorisk tarmsygdom) og WPAI-UC (spørgeskema om arbejdsproduktivitet).

2 Randomisering til behandlingsgruppe

Du vil blive tilfældigt tildelt en af tre behandlingsgrupper. Hver gruppe har forskellige mål for behandlingen.

Gruppe 1 sigter mod symptomatisk remission (ingen symptomer) uden brug af kortikosteroider (betændelseshæmmende medicin som prednisolon).

Gruppe 2 sigter mod symptomatisk og endoskopisk remission (ingen symptomer og normal tarm ved kikkertrørsundersøgelse) uden brug af kortikosteroider.

Gruppe 3 sigter mod symptomatisk, endoskopisk og histologisk remission (ingen symptomer, normal tarm ved kikkertrørsundersøgelse og normale vævsprøver) uden brug af kortikosteroider.

3 Start af behandling med vedolizumab

Du vil begynde behandling med vedolizumab (Entyvio), som er en medicin, der hjælper med at reducere betændelse i tarmen.

Medicinen gives som infusion (drop direkte i blodåren) på hospitalet. Hver infusion indeholder 300 mg vedolizumab.

De første infusioner gives i uge 0 (start), uge 2 og uge 6. Dette kaldes indledende behandling.

4 Vedligeholdelsesbehandling

Efter de første tre infusioner vil du få vedolizumab-infusioner hver 8. uge som vedligeholdelsesbehandling.

Nogle patienter kan senere skifte til subkutane injektioner (injektioner under huden) med 108 mg vedolizumab hver 2. uge, afhængigt af lægens vurdering og dit behandlingsforløb.

5 Regelmæssige kontrolbesøg – uge 8

Ved uge 8 vil du have et kontrolbesøg, hvor der tages blodprøver for at måle C-reaktivt protein (CRP), som er en markør for betændelse.

Der vil også blive taget en afføringsprøve for at måle fækal calprotectin, som viser graden af betændelse i tarmen.

Du vil udfylde spørgeskemaer om dine symptomer og livskvalitet.

6 Kontrolbesøg uge 16

Ved uge 16 vil du gennemgå en omfattende evaluering, herunder blodprøver for CRP-måling.

Der tages afføringsprøve for calprotectin-måling.

Du vil få foretaget en ny endoskopisk undersøgelse med vævsprøver for at vurdere, om der er sket forbedring i tarmen.

Lægen vil vurdere din Mayo Clinic Score, som måler sværhedsgraden af din sygdom baseret på symptomer og endoskopiske fund.

Du udfylder spørgeskemaer om symptomer, livskvalitet og arbejdsevne.

7 Kontrolbesøg uge 32

Ved uge 32 gentages de samme undersøgelser som ved uge 16.

Dette inkluderer blodprøver, afføringsprøver, endoskopisk undersøgelse med vævsprøver og udfyldelse af spørgeskemaer.

Lægen vil vurdere, om du har opnået dit behandlingsmål baseret på din tildelte gruppe.

8 Kontrolbesøg uge 48

Uge 48 markerer en vigtig milepæl i studiet, hvor det vurderes, om du har opnået dit behandlingsmål.

Du gennemgår alle de samme undersøgelser som tidligere: blodprøver, afføringsprøver, endoskopi med vævsprøver og spørgeskemaer.

Hvis du har opnået dit behandlingsmål, fortsætter du i opfølgningsperioden.

9 Opfølgningsperiode – uge 64

Ved uge 64 vil du have et kontrolbesøg med blodprøver for CRP-måling.

Du udfylder spørgeskemaer om livskvalitet og arbejdsevne.

Lægen vil overvåge dig for eventuelle UC-relaterede komplikationer som hospitalsindlæggelser, behov for operation eller alvorlig forværring af sygdommen.

10 Kontrolbesøg uge 80

Ved uge 80 gentages blodprøver og spørgeskemaer som ved uge 64.

Lægen fortsætter med at overvåge dig for UC-relaterede komplikationer.

11 Afslutningsbesøg uge 96

Ved uge 96 (næsten 2 år efter start) har du dit afsluttende studiebesøg.

Du gennemgår en komplet evaluering med blodprøver, afføringsprøver, endoskopisk undersøgelse med vævsprøver og alle spørgeskemaer.

Dette besøg markerer afslutningen på din aktive deltagelse i studiet.

12 Sikkerhedsopfølgning

Efter din sidste dosis vedolizumab vil du blive fulgt for sikkerhed i 18 uger.

I denne periode skal du rapportere eventuelle bivirkninger eller helbredsproblemer til studielægen.

Hvis du bruger svangerskabsforebyggelse, skal dette fortsættes i hele denne 18-ugers periode.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal være mindst 18 år gammel
Du skal være opdateret med tyktarmskræft-screening (undersøgelser for at opdage kræft i tyktarmen tidligt) ifølge lokale retningslinjer. Hvis du ikke er opdateret, kan undersøgelsen udføres under screeningsperioden
Du skal have en bekræftet diagnose af colitis ulcerosa (en kronisk betændelsestilstand i tyktarmen), som er fastslået gennem kliniske undersøgelser, endoskopi (kikkertundersøgelse af tarmen) og histologiske undersøgelser (undersøgelse af vævsprøver under mikroskop)
Du skal have moderat til svær aktiv colitis ulcerosa med rektal blødning (blødning fra endetarmen) med en score på mindst 1 på Mayo-skalaen, og endoskopiske fund (fund ved kikkertundersøgelse) med en score på mindst 2 på Mayo-skalaen
Sygdommen skal strække sig over mindst 15 cm af tarmen med synlig betændelse, som kan dokumenteres gennem et centralt billeddannelsessystem
Du skal være i stand til at deltage fuldt ud i alle aspekter af dette kliniske studie
Du skal give skriftligt informeret samtykke (accept af at deltage efter at have fået fuld information om studiet)
Du skal acceptere ikke at deltage i andre forsøgsstudier i løbet af dette studie (observationsstudier eller andre ikke-interventionelle studier kan være tilladt efter lægens vurdering)
Du skal have negative testresultater for tuberkulose (en bakteriel infektionssygdom), hepatitis B og hepatitis C (leverinfektioner) før randomisering, medmindre negative resultater er tilgængelige fra de seneste 12 måneder
Hvis du er en mand, der ikke er steriliseret og seksuelt aktiv med en kvinde, der kan blive gravid, skal du bruge sikker prævention fra underskrivelse af samtykke gennem hele studiet og i 18 uger efter sidste dosis
Hvis du er en kvinde, der kan blive gravid og er seksuelt aktiv med en mand, der ikke er steriliseret, skal du bruge sikker prævention fra underskrivelse af samtykke gennem hele studiet og i 18 uger efter sidste dosis

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du er under 18 år gammel eller over 80 år gammel
Du har haft colitis ulcerosa (tarmbetændelse) i mindre end 3 måneder
Du har kun mild colitis ulcerosa eller meget svær sygdom, der kræver akut behandling
Du har Crohns sygdom (en anden type tarmbetændelse) eller andre typer tarmsygdomme
Du har haft operation for at fjerne dele af tyktarmen
Du har stomi (kunstig tarmåbning gennem maven)
Du har aktiv infektion i tarmen eller andre alvorlige infektioner
Du har kræft eller har haft kræft inden for de sidste 5 år
Du har alvorlige lever- eller nyresygdomme
Du har alvorlige hjertesygdomme eller problemer med hjerterytmen
Du er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid under studiet
Du har tidligere haft alvorlige allergiske reaktioner over for medicin, der bruges i studiet
Du har modtaget biologisk medicin (speciel type medicin lavet af levende celler) inden for de sidste 8 uger
Du har fået vaccine med levende virus inden for de sidste 4 uger
Du har immundefekt (svækket immunsystem) eller tager medicin, der svækker immunforsvaret kraftigt
Du har alkohol- eller stofmisbrug
Du deltager i andre medicinske studier på samme tid
Du kan ikke følge behandlingsplanen eller møde op til kontroller

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS	Rom	Italien
Centre Hospitalier Universitaire De Lille	Lille	Frankrig
Katholieke Universiteit te Leuven	Leuven	Belgien
Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux	Bordeaux	Frankrig
IRCCS Humanitas Research Hospital	Rozzano	Italien
Niepubliczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Salmed	Łęczna	Polen

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Universitair Ziekenhuis Gent	Gent	Belgien
Sonomed Sp. z o.o.	Stettin	Polen
Szpital Miejski Sw. Jana Pawla II W Elblagu	Elbląg	Polen
Endoskopia Sp. z o.o.	Sopot	Polen
Azienda Ospedaliera di Padova	Padova	Italien
Ospedale San Raffaele S.r.l.	Milan	Italien
Catharina Ziekenhuis Stichting	Eindhoven	Holland
Stichting Radboud University Medical Center	Nijmegen	Holland
Gastromed Sp. z o.o.	Toruń	Polen
Szpital Uniwersytecki Nr 2 Im Dr Jana Biziela W Bydgoszczy	Bydgoszcz	Polen
Irlmht	Bonheiden	Belgien
Ggyovqn Ehjwpzfczr Prsnjfsg Pzakrlvwoef	Krakow	Polen
Swu Eeqrhthrj Hfnsiamv Thnhndf	Tilburg	Holland
Aagjxravw Uym	Amsterdam	Holland
Blhmkgpg Ugzcwsibvu Hkidcnve Clqhlp	Besançon	Frankrig
Afhbcqu Ueqcs Sbpyzdoec Layuem Dt Bmtgbwd	Bologna	Italien
Ijvjojkr de Czwxtmfvmkhb Hrfmxhgtqqr Uqwjuggaswggr dl Stdfz Elgtmjl (ooqpbrd	Saint-Priest-en-Jarez	Frankrig
Wtn Wtenls Ilk Pxyms Puvadnqk Kyfnboz	Warszawa	Polen

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Belgien	rekrutterer ikke	01.02.2021
Frankrig	rekrutterer ikke	01.02.2021
Holland	rekrutterer ikke	01.02.2021
Italien	rekrutterer ikke	01.02.2021
Polen	rekrutterer ikke	01.02.2021

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Vedolizumab

Vedolizumab er et lægemiddel, der bruges til at behandle colitis ulcerosa. Det virker ved at blokere bestemte celler i immunsystemet fra at komme ind i tarmen, hvor de ellers ville forårsage betændelse. Dette hjælper med at reducere betændelsen i tarmen og forbedre symptomerne.

Ustekinumab er et andet lægemiddel til behandling af colitis ulcerosa. Det virker ved at blokere bestemte proteiner i kroppen, der forårsager betændelse. Ved at reducere betændelsen kan dette lægemiddel hjælpe med at helbrede tarmen og forbedre patientens symptomer.

Adalimumab er et lægemiddel, der tilhører en gruppe kaldet TNF-blokkere. Det hjælper med at kontrollere betændelsen i tarmen ved at blokere et protein, der forårsager betændelse. Dette kan hjælpe med at reducere symptomerne af colitis ulcerosa og forbedre tarmens helbredelse.

Infliximab er også en TNF-blokker, der virker på samme måde som adalimumab. Det blokerer proteiner, der forårsager betændelse i tarmen, hvilket kan hjælpe med at forbedre symptomerne og fremme helbredelse af tarmen hos patienter med colitis ulcerosa.

Golimumab er endnu en TNF-blokker, der bruges til at behandle colitis ulcerosa. Ligesom de andre TNF-blokkere hjælper det med at reducere betændelsen i tarmen ved at blokere specifikke proteiner, der forårsager inflammation.

Tofacitinib er et lægemiddel, der tilhører en gruppe kaldet JAK-hæmmere. Det virker ved at blokere bestemte enzymer i celler, der er involveret i betændelsesprocessen. Dette hjælper med at reducere betændelsen i tarmen og forbedre symptomerne hos patienter med colitis ulcerosa.

Ulcerative colitis – Ulcerative colitis er en kronisk inflammatorisk tarmsygdom, der primært påvirker tyktarmen og endetarmen. Sygdommen er karakteriseret ved vedvarende betændelse i slimhinden i tyktarmen, som starter i endetarmen og kan sprede sig opad gennem hele tyktarmen. Symptomerne omfatter typisk blodig diarré, mavekramper, akut trang til afføring og træthed. Betændelsen forårsager sår og blødninger i tarmvæggen, hvilket fører til de karakteristiske symptomer. Sygdommen forløber ofte i perioder med opblussen af symptomer efterfulgt af perioder med mindre eller ingen symptomer. Over tid kan den kroniske betændelse føre til komplikationer som tarmforsnævringer eller andre strukturelle forandringer i tyktarmen.

Forsøgs-ID:

2024-514183-21-00

Protokolkode:

RP1706

NCT ID:

NCT04259138

Forsøgsfase:

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Undersøgelse af den bedste behandlingsmetode for colitis ulcerosa patienter for at undgå fremtidige komplikationer

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?