Test af ribociclib sammen med kemoterapi hos børn og unge med tilbagevendende neuroblastom og andre kræftsvulster

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger behandling af børn og unge med neuroblastom og andre solide tumorer, som er kræftsvulster der opstår i kroppen. De sygdomme der studeres omfatter neuroblastom samt medulloblastom, højgradig gliom, maligne rhabdoide tumorer og rhabdomyosarkom. Disse kræftformer er vendt tilbage eller ikke har reageret på tidligere behandling. Behandlingen består af en kombination af tre lægemidler: ribociclib (også kaldet LEE011), topotecan og temozolomid. Topotecan og temozolomid gives sammen som en behandling kaldet TOTEM.

Formålet med studiet er at vurdere hvor effektiv og sikker denne kombinationsbehandling er hos børn og unge mellem 12 måneder og 21 år. Studiet er opdelt i flere dele, hvor den første del har til formål at finde den rigtige og sikre dosis af ribociclib når det gives sammen med TOTEM. Den anden del undersøger hvor godt behandlingen virker mod forskellige kræfttyper, mens den tredje del specifikt fokuserer på neuroblastom og sammenligner den nye behandling med placebo plus TOTEM.

Under studiet vil deltagerne modtage behandlingen i cyklusser på 28 dage hver. Læger vil løbende overvåge patienternes sundhedstilstand gennem blodprøver, scanninger og andre undersøgelser for at se hvordan kræften reagerer på behandlingen og for at holde øje med eventuelle bivirkninger. Nogle patienter vil modtage den aktive behandling, mens andre vil modtage placebo kombineret med TOTEM behandlingen. Studiet vil også måle livskvalitet ved hjælp af spørgeskemaer.

1 Behandlingsstart og første cyklus

Du starter behandlingen med en kombinationsbehandling bestående af tre lægemidler: ribociclib, topotecan og temozolomide.

Behandlingen foregår i 28-dages cyklusser. Hver cyklus varer fire uger.

Under den første cyklus vil du blive overvåget nøje for eventuelle bivirkninger eller problemer, der kan opstå ved behandlingen.

2 Lægemiddeladministration og dosering

Du vil modtage ribociclib som pulver til oral opløsning, som du skal tage gennem munden.

Derudover vil du få topotecan hydrochlorid og temozolomide som del af kombinationsbehandlingen kaldet TOTEM.

Den nøjagtige dosis af hvert lægemiddel afhænger af, hvilken fase af studiet du deltager i, og vil blive bestemt af lægen baseret på din tilstand og respons på behandlingen.

3 Fase I behandling – del A

Hvis du deltager i fase I del A, er formålet at finde den højeste sikre dosis af ribociclib i kombination med TOTEM.

Dine læger vil overvåge dig nøje for dosisbegrænsende toksiciteter – det vil sige alvorlige bivirkninger, der kan kræve, at dosis reduceres.

Denne overvågning er særligt intensiv i løbet af den første 28-dages cyklus.

4 Fase I behandling – del B

Hvis du deltager i fase I del B, vil lægen vurdere, hvor godt behandlingen virker mod din tumor.

Dette måles ved at se på samlet responsrate – det vil sige, hvor mange patienter får deres tumor formindsket eller elimineret.

Du vil fortsætte med at modtage den samme kombination af lægemidler som i del A.

5 Fase II behandling

Hvis du deltager i fase II, vil du få enten den aktive behandling med ribociclib plus TOTEM eller en placebo (et inaktivt stof) plus TOTEM.

Hverken du eller dine læger vil vide, hvilken behandling du får, indtil studiet er afsluttet. Dette kaldes en blindet undersøgelse.

Formålet er at sammenligne effektiviteten af ribociclib kombineret med TOTEM mod TOTEM alene.

6 Regelmæssige undersøgelser og overvågning

Gennem hele studiet vil du få taget blodprøver regelmæssigt for at kontrollere dine blodtal og organfunktioner.

Du vil få lavet scanninger for at måle størrelsen af din tumor og se, hvordan den responderer på behandlingen.

Dine vitale tegn som blodtryk, puls og temperatur vil blive målt ved hvert besøg.

Du vil få foretaget hjerteundersøgelser inklusive ekkokardiogram for at sikre, at dit hjerte fungerer normalt under behandlingen.

7 Evaluering af behandlingseffekt

Effekten af din behandling vil blive vurderet ved hjælp af forskellige kriterier afhængigt af din tumortype.

For neuroblastom anvendes internationale neuroblastom responskriterier.

For andre tumortyper som medulloblastom, ondartede rhabdoidtumorer og rhabdomyosarkom anvendes RECIST 1.1 kriterier.

For højgradsgliomer anvendes reviderede vurderingskriterier i neuro-onkologi.

8 Farmakokinetiske undersøgelser

Farmakokinetik handler om, hvordan kroppen optager, fordeler og udskiller lægemidlerne.

Du vil få taget ekstra blodprøver på bestemte tidspunkter for at måle koncentrationen af lægemidlerne i dit blod.

Disse undersøgelser hjælper med at forstå, hvordan lægemidlerne virker i din krop og kan hjælpe med at optimere doseringen.

9 Livskvalitetsvurdering

Hvis du deltager i fase II, vil du blive bedt om at udfylde spørgeskemaer om din livskvalitet.

Dette gøres ved hjælp af pediatrisk livskvalitetsindeks spørgeskemaet.

Disse spørgeskemaer hjælper med at forstå, hvordan behandlingen påvirker dit daglige liv og velbefindende.

10 Behandlingens varighed og opfølgning

Du vil fortsætte med behandlingen så længe, den virker, og du tåler den godt.

Behandlingen kan stoppe, hvis din tumor vokser, hvis du oplever alvorlige bivirkninger, eller hvis du ønsker at stoppe.

Efter behandlingen vil du blive fulgt op regelmæssigt for at overvåge din tilstand og eventuelle langvarige effekter.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du eller din værge skal underskrive et informeret samtykke (tilladelse til at deltage) før deltagelse i undersøgelsen
Du skal være mellem 12 måneder og 21 år gammel på det tidspunkt, hvor samtykkeerklæringen underskrives
Du skal have en af følgende kræfttyper, som er blevet værre på trods af standardbehandling, eller hvor der ikke findes nogen effektiv standardbehandling:
- Neuroblastom (en type barnekræft)
- Medulloblastom (hjernetumor)
- Højgradig gliom (ondartet hjernetumor)
- Ondartede rhabdoide tumorer (sjælden type kræft)
- Rhabdomyosarkom (bløddelskræft)
Hvis du har sygdom i centralnervesystemet (hjerne og rygmarv) og tager kortikosteroider (medicin mod betændelse), skal dosen have været stabil i mindst 7 dage før behandlingen starter
Du skal have målbar sygdom, hvilket betyder, at lægen kan måle tumoren på scanninger
Du skal have en forventet levetid på mindst 12 uger
Dine blodprøver skal vise, at din krop fungerer godt nok:
- Du skal have nok hvide blodlegemer til at bekæmpe infektioner
- Du skal have nok blodplader til at stoppe blødninger
- Du skal have nok røde blodlegemer (kan have fået blodtransfusion)
- Din lever skal fungere tilstrækkeligt godt
- Dine nyrer skal fungere tilstrækkeligt godt
- Dit hjerte skal fungere normalt med korrekt hjerterytme og pumpefunktion
- Niveauerne af kalium, magnesium og calcium i dit blod skal være normale

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage, hvis du har fået anden kemoterapi (kræftmedicin) inden for de sidste 3 uger før studiet starter
Du kan ikke deltage, hvis du har fået strålebehandling inden for de sidste 2 uger før studiet
Du kan ikke deltage, hvis du har fået immunterapi (behandling der styrker kroppens eget forsvar mod kræft) inden for de sidste 6 uger
Du kan ikke deltage, hvis du har fået stamcelletransplantation inden for de sidste 3 måneder
Du kan ikke deltage, hvis du stadig har alvorlige bivirkninger fra tidligere kræftbehandling
Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige problemer med hjertet, leveren eller nyrerne
Du kan ikke deltage, hvis du har ubehandlede infektioner eller feber
Du kan ikke deltage, hvis du tager medicin, der kan påvirke hvordan studiemedicinen virker i kroppen
Du kan ikke deltage, hvis du er gravid eller ammer
Du kan ikke deltage, hvis du ikke kan eller vil bruge sikker prævention under studiet
Du kan ikke deltage, hvis du har en anden aktiv kræftsygdom
Du kan ikke deltage, hvis du har problemer med at sluge tabletter
Du kan ikke deltage, hvis du har sygdomme i centralnervesystemet (hjernen og rygmarven) der ikke er relateret til din kræft
Du kan ikke deltage, hvis lægen vurderer, at din almene helbredstilstand er for dårlig til at deltage sikkert

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land	Status
Institut Gustave Roussy	Villejuif	Frankrig
Medizinische Hochschule Hannover	Hannover	Tyskland

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Hospital Infantil Universitario Nino Jesus	Madrid	Spanien
IRCCS Istituto Giannina Gaslini	Genova	Italien
Rigshospitalet	København	Danmark
Semmelweis University	Budapest	Ungarn
Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Besta	Milan	Italien
Ospedale Pediatrico Bambino Gesu’	Rom	Italien
Virgen del Rocío University Hospital	Sevilla	Spanien
Fakultni Nemocnice Brno	Brno	Tjekkiet
Centre Hospitalier Lyon Sud	Pierre Bénite	Frankrig
Charite Universitaetsmedizin Berlin KöR	Berlin	Tyskland
Ublcbsmfwg Htyxgowz Chyhtut	Köln	Tyskland
Fmwwtbsa nbypgaznq Mlhwj a Hritxyl	Prag	Tjekkiet
Avqbbyasme Pthpaahi Hvjggano Dz Mvqcycyff	Marseille	Frankrig
Arokqsx Ogirmutgufd Uzpeptlkyrkff Comxihsqnykm Dujyc Sheciy E Dfjpx Sozyfpg Dc Tqmovb	Turin	Italien
Hiquaksc Vzos dunvairb	Barcelona	Spanien
Ierdprmu Cteup	Paris	Frankrig

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Danmark	rekrutterer ikke	27.12.2022
Frankrig	rekrutterer ikke	27.12.2022
Italien	rekrutterer ikke	27.12.2022
Spanien	rekrutterer ikke	27.12.2022
Tjekkiet	rekrutterer ikke	27.12.2022
Tyskland	rekrutterer ikke	27.12.2022
Ungarn	rekrutterer ikke	27.12.2022

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Ribociclib (LEE011) er et lægemiddel, der blokerer specifikke proteiner i kræftceller, som hjælper cellerne med at dele sig og vokse. Ved at blokere disse proteiner kan ribociclib hjælpe med at bremse eller stoppe kræftcellernes vækst. Dette lægemiddel bruges sammen med andre behandlinger for at gøre dem mere effektive mod kræft.

Topotecan er et kemoterapilægemiddel, der virker ved at forstyrre DNA’et i kræftceller. Det forhindrer kræftcellerne i at kopiere deres DNA korrekt, hvilket er nødvendigt for, at cellerne kan dele sig. Når DNA’et bliver beskadiget på denne måde, dør kræftcellerne. Topotecan gives normalt gennem en infusion direkte i blodbanen.

Temozolomid er et kemoterapilægemiddel, der tages som tabletter gennem munden. Det virker ved at tilføje kemiske grupper til DNA’et i kræftceller, hvilket beskadiger det og forhindrer cellerne i at vokse og dele sig. Temozolomid er særligt effektivt mod visse typer hjerne- og nervesystemkræft, fordi det kan krydse barrieren mellem blodet og hjernen.

Undersøgte sygdomme:

Neuroblastom – En kræftform, der opstår i nerveceller og primært rammer børn under 5 år. Sygdommen udvikler sig fra umodne nerveceller i det sympatiske nervesystem. Neuroblastom kan opstå i binyreglandlerne, brystkassen, maven eller andre steder, hvor sympatiske nerveceller findes. Kræften kan sprede sig til andre dele af kroppen gennem lymfesystemet eller blodbanen. Sygdommens forløb varierer betydeligt afhængigt af patientens alder og tumorens karakteristika.

Medulloblastom – En ondartede hjernetumor, der opstår i lillehjernen og er den mest almindelige ondartede hjernetumor hos børn. Tumoren udvikler sig fra primitive nerveceller og vokser typisk hurtigt. Medulloblastom kan sprede sig gennem cerebrospinalvæsken til andre dele af centralnervesystemet. Sygdommen påvirker ofte balance, koordination og andre motoriske funktioner på grund af tumorens placering i lillehjernen.

Højgradig gliom – En aggressiv type hjernetumor, der opstår fra gliaceller, som er støtteceller i hjernen. Disse tumorer vokser hurtigt og infiltrerer det omkringliggende hjernevæv. Højgradige gliomer kan opstå i forskellige dele af hjernen og forårsager symptomer afhængigt af deres placering. Sygdommen har tendens til at sprede sig lokalt i hjernen snarere end til andre organer. Tumorens vækst kan påvirke forskellige hjernefunktioner som tale, bevægelse eller kognitive evner.

Malignt rhabdoid tumor – En sjælden og aggressiv kræftform, der primært rammer små børn, ofte under 2 år. Tumoren kan opstå i nyrerne, hjernen eller andre bløddele i kroppen. Malignt rhabdoid tumor vokser meget hurtigt og har tendens til at sprede sig til andre organer tidligt i sygdomsforløbet. Tumorcellerne har karakteristiske mikroskopiske træk, der adskiller dem fra andre kræfttyper. Sygdommen kan påvirke forskellige organsystemer afhængigt af, hvor den opstår.

Rhabdomyosarkom – En kræftform, der udvikler sig i bløddelsvæv og ligner skeletmuskelceller. Tumoren kan opstå overalt i kroppen, men ses ofte i hoved- og halsområdet, urinvejene eller arme og ben. Rhabdomyosarkom vokser typisk hurtigt og kan sprede sig til nærliggende væv eller fjerne organer. Sygdommen rammer primært børn og unge voksne. Tumorens placering bestemmer ofte, hvilke symptomer der opstår først.

Forsøgs-ID:

2024-512095-35-00

Protokolkode:

CLEE011Q12101

NCT ID:

NCT05429502

Forsøgsfase:

Human Pharmacology (Phase I) – Other

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Test af ribociclib sammen med kemoterapi hos børn og unge med tilbagevendende neuroblastom og andre kræftsvulster

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?