Undersøgelse af ny kombinationsbehandling for at aktivere skjult HIV-virus hos HIV-patienter

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger HIV-1, som er en virus der angriber immunsystemet og kan udvikle sig til AIDS, hvis den ikke behandles. Formålet med studiet er at vurdere, hvordan kombinationsbehandlinger med lægemidler, der kan aktivere sovende HIV-virus i kroppen, virker hos mennesker med HIV. De tre lægemidler, der anvendes i studiet, er pyrimethamine, lenalidomide og panobinostat. Disse lægemidler kaldes latency-reversing agents, hvilket betyder stoffer, der kan vække den sovende virus op fra de steder i kroppen, hvor den gemmer sig, selvom personen får standard HIV-behandling.

Under studiet vil deltagerne modtage forskellige kombinationer af disse tre lægemidler for at se, hvilken kombination der er mest effektiv til at aktivere den sovende HIV-virus. Deltagerne vil fortsætte med deres normale HIV-behandling under hele forløbet. Studiet vil måle, hvor meget HIV-virus der bliver aktiveret i blodprøver taget på forskellige tidspunkter, særligt efter 6 og 24 timer sammenlignet med før behandlingen starter. Forskerne vil også holde øje med bivirkninger og hvor godt deltagerne tåler behandlingerne.

Gennem studiet vil der blive taget regelmæssige blodprøver for at overvåge både viruset og immunsystemets reaktion på behandlingen. Forskerne vil også måle koncentrationen af lægemidlerne i blodet for at sikre, at deltagerne får de rigtige doser. Studiet vil hjælpe med at forstå, hvordan disse lægemidler arbejder sammen, og om kombinationsbehandling er mere effektiv end at bruge lægemidlerne hver for sig til at målrette den sovende HIV-virus i kroppen.

1 Baseline undersøgelse og første dosering

Du vil få taget en blodprøve for at måle din baseline cell-associerede HIV-RNA (virusmateriale i dine celler). Dette er udgangspunktet for at sammenligne med senere målinger.

Du vil få din første dosis af pyrimethamin som enkelt behandling. Pyrimethamin er et lægemiddel, der kan aktivere sovende HIV-virus i dine celler.

Der vil blive taget blodprøver for at overvåge eventuelle bivirkninger og måle lægemiddelkoncentrationer i dit blod.

2 Første opfølgning efter 6 timer

Efter 6 timer vil du få taget en ny blodprøve for at måle ændringen i cell-associerede HIV-RNA sammenlignet med baseline.

Denne måling hjælper med at vurdere, hvor effektivt pyrimethamin alene aktiverer sovende virus.

Du vil blive observeret for eventuelle bivirkninger eller ubehag.

3 Anden opfølgning efter 24 timer

Efter 24 timer vil du få taget endnu en blodprøve for at måle den fortsatte effekt af pyrimethamin på cell-associerede HIV-RNA.

Der vil blive taget yderligere blodprøver for at kontrollere din sikkerhed og måle lægemiddelkoncentrationer.

4 Pause og forberedelse til næste behandling

Der vil være en pause mellem behandlingerne for at lade din krop komme sig og eliminere det første lægemiddel.

Under denne pause vil du fortsætte med din normale antiretrovirale behandling (ART) som sædvanligt.

5 Baseline for lenalidomid behandling

Du vil få taget en ny baseline blodprøve før start af lenalidomid behandling.

Du vil få din første dosis af lenalidomid som enkelt behandling. Lenalidomid er et lægemiddel, der påvirker immunsystemet og kan aktivere sovende HIV-virus.

6 Opfølgning på lenalidomid efter 6 og 24 timer

Efter 6 timer vil du få taget blodprøve for at måle effekten af lenalidomid på cell-associerede HIV-RNA.

Efter 24 timer vil du få taget en yderligere blodprøve for at vurdere den fortsatte effekt.

Der vil blive overvåget for bivirkninger og målt lægemiddelkoncentrationer i blodet.

7 Pause og forberedelse til panobinostat

Der vil være en pause før den næste behandlingsfase.

Du vil fortsætte med din normale antiretrovirale behandling gennem hele studiet.

8 Baseline for panobinostat behandling

Du vil få taget en baseline blodprøve før start af panobinostat behandling.

Du vil få din første dosis af panobinostat som enkelt behandling. Panobinostat er et lægemiddel, der kan ændre genaktivitet og aktivere sovende HIV-virus.

9 Opfølgning på panobinostat efter 6 og 24 timer

Efter 6 timer vil du få taget blodprøve for at måle effekten af panobinostat på cell-associerede HIV-RNA.

Efter 24 timer vil du få taget en yderligere blodprøve for at vurdere den fortsatte effekt.

Der vil blive overvåget nøje for bivirkninger, da panobinostat kan have kraftigere bivirkninger end de andre lægemidler.

10 Pause og forberedelse til kombinationsbehandling

Der vil være en pause for at forberede kombinationsbehandlingen.

Resultaterne fra de enkelte behandlinger vil blive analyseret for at planlægge kombinationsdoseringen.

11 Baseline for første kombinationsbehandling

Du vil få taget en baseline blodprøve før den første kombinationsbehandling.

Du vil få en kombination af to af de tidligere testede lægemidler samtidig. Den specifikke kombination vil være baseret på studieprotokollen.

12 Opfølgning på første kombinationsbehandling

Efter 6 timer vil du få taget blodprøve for at måle den kombinerede effekt på cell-associerede HIV-RNA.

Efter 24 timer vil du få taget endnu en blodprøve.

Der vil blive overvåget nøje for bivirkninger fra kombinationen af lægemidler.

13 Pause og forberedelse til anden kombinationsbehandling

Der vil være en pause mellem kombinationsbehandlingerne.

Din sikkerhed og velbefindende vil blive vurderet før næste behandling.

14 Baseline for anden kombinationsbehandling

Du vil få taget en baseline blodprøve før den anden kombinationsbehandling.

Du vil få en anden kombination af to lægemidler samtidig.

15 Opfølgning på anden kombinationsbehandling

Efter 6 timer vil du få taget blodprøve for at måle effekten af den anden kombination på cell-associerede HIV-RNA.

Efter 24 timer vil du få taget en yderligere blodprøve.

Bivirkninger vil blive overvåget og dokumenteret.

16 Eventuel tredje kombinationsbehandling

Afhængigt af studieprotokollen kan du få en tredje kombinationsbehandling med de resterende to lægemidler.

Dette vil følge samme mønster med baseline blodprøve, behandling og opfølgning efter 6 og 24 timer.

17 Afsluttende vurderinger

Der vil blive taget omfattende blodprøver for at måle ændringer i HIV-reservoiret (mængden af sovende virus i din krop) fra start til slut af studiet.

Din immunaktivering og immunfunktion vil blive vurderet og sammenlignet med baseline.

Alle bivirkninger vil blive dokumenteret og vurderet for deres sammenhæng med studiebehandlingerne.

18 Opfølgningsperiode

Du vil blive fulgt i en periode efter den sidste behandling for at sikre din sikkerhed.

Eventuelle forsinket opståede bivirkninger vil blive registreret.

Du vil fortsætte med din normale antiretrovirale behandling som før studiet.

Hvem kan deltage i forsøget?

  • Du skal have dokumenteret HIV-1 infektion (en specifik type HIV-virus) ved hjælp af specielle blodprøver som ELISA, Western Blot eller PCR
  • Du skal være mindst 18 år gammel
  • Du skal have en WHO performance status på 0 eller 1, hvilket betyder at du kan udføre normale daglige aktiviteter uden større begrænsninger
  • Din nuværende plasma HIV RNA skal være under 50 kopier/ml ved de sidste 2 målinger, som skal være mindst 3 måneder fra hinanden. Dette viser at virusmængden i dit blod er meget lav
  • Du skal have taget din ART behandling (anti-retroviral terapi – HIV medicin) uden afbrydelse i mindst to år i træk
  • Din behandlende læge skal vurdere at du tager mere end 95% af din HIV medicin som foreskrevet
  • Dit nuværende CD4+ T-celle tal i blodet skal være mindst 200 celler/mm3. CD4+ T-celler er vigtige immunceller som HIV angriber
  • Du må ikke have kliniske tegn på cellulær immundefekt (svækket immunforsvar på celleniveau) eller AIDS
  • Før du startede ART behandling, skal din plasma HIV RNA have været mindst 1000 kopier/mL, hvilket viser at du havde en målbar virusmængde
  • Du skal have HIV subtype B bekræftet. Personer med stor sandsynlighed for subtype B kan deltage hvis de bor i et område hvor denne type HIV er almindelig, har fået HIV der, og hvor der ikke er tilgængelige HIV-sekvensprøver
  • Din behandlende læge skal vurdere at du mentalt og fysisk er i stand til at forstå informeret samtykke proceduren og gennemgå studiebehandlingen

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

  • Du kan ikke deltage hvis du er under 18 år eller over 65 år
  • Du kan ikke deltage hvis du er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid under studiet
  • Du kan ikke deltage hvis du har en CD4+ T-celle tælling (en type hvide blodlegemer der hjælper immunsystemet) under 350 celler per mikroliter blod
  • Du kan ikke deltage hvis din viral load (mængden af HIV-virus i blodet) ikke har været under påvisningsgrænsen i mindst 12 måneder
  • Du kan ikke deltage hvis du har skiftet din HIV-behandling inden for de sidste 6 måneder
  • Du kan ikke deltage hvis du har aktive eller ukontrollerede infektioner ud over HIV
  • Du kan ikke deltage hvis du har alvorlige lever- eller nyresygdomme
  • Du kan ikke deltage hvis du har hjerteproblemer som ustabil angina (brystsmerter) eller nyligt hjerteanfald
  • Du kan ikke deltage hvis du har aktive kræfttyper der kræver behandling
  • Du kan ikke deltage hvis du tager medicin der kan påvirke immunsystemet som kortikosteroider (binyrebarkhormon) eller medicin der undertrykker immunforsvaret
  • Du kan ikke deltage hvis du har misbrugsproblemer med alkohol eller stoffer
  • Du kan ikke deltage hvis du har psykiske sygdomme der ikke er velbehandlede
  • Du kan ikke deltage hvis du tidligere har haft alvorlige allergiske reaktioner over for studiemedicinen
  • Du kan ikke deltage hvis du tager medicin der kan have farlige vekselvirkninger med studiemedicinen
  • Du kan ikke deltage hvis du har deltaget i andre lægemiddelstudier inden for de sidste 30 dage

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn By Land Status
Universitair Medisch Centrum Utrecht Utrecht Holland
Axaakojvl Usk Amsterdam Holland
Euwjydt Ulyinadocugq Milrusm Cubrpng Rtupkenim (qvrbudc Mqi Rotterdam Holland

Vil du vide mere om dette studie eller tjekke om du kan deltage? Kontakt os.

Forsøgsstatus

Land Rekrutteringsstatus Rekrutteringsstart
Holland Holland
rekrutterer ikke
01.04.2024

Forsøgssteder

Pyrimethamine er et lægemiddel, der normalt bruges til at behandle malaria og visse parasitinfektioner. I denne undersøgelse undersøges det for dets evne til at vække sovende HIV-virus op i kroppen. Når HIV-virus sover dybt i cellerne, kan det skjule sig for immunsystemet og almindelige HIV-behandlinger. Pyrimethamine kan hjælpe med at tvinge disse sovende virus til at blive aktive igen, så de kan opdages og bekæmpes.

Lenalidomide er et lægemiddel, der oprindeligt blev udviklet til at behandle visse typer kræft som myelom. Det virker ved at påvirke immunsystemet og få det til at arbejde mere effektivt. I denne undersøgelse bruges det til at hjælpe med at vække sovende HIV-virus op og samtidig styrke kroppens naturlige forsvar mod virussen.

Panobinostat er et kræftlægemiddel, der normalt bruges til behandling af visse typer blodkræft. Det virker ved at ændre den måde, cellerne læser deres genetiske information på. I denne HIV-undersøgelse bruges det til at tvinge sovende HIV-virus til at blive aktive igen, så de ikke længere kan gemme sig i kroppen og undgå behandling.

HIV-1 – HIV-1 er en type humant immundefekt virus, der angriber og svækker kroppens immunsystem ved at inficere og ødelægge CD4+ T-hjælpeceller, som er vigtige for at bekæmpe infektioner. Viruset trænger ind i cellerne og bruger deres maskineri til at reproducere sig selv, hvilket gradvist reducerer antallet af sunde immunforsvarsceller. Over tid bliver immunforsvaret så svækket, at kroppen har svært ved at forsvare sig mod infektioner og sygdomme, som en rask person normalt ville kunne bekæmpe. HIV-1 kan forblive inaktivt i visse celler i kroppen, hvilket skaber såkaldte virale reservoirer, hvor viruset gemmer sig. Disse reservoirer gør det svært at fjerne viruset fuldstændigt fra kroppen. Sygdommen udvikler sig typisk langsomt over flere år, hvis den ikke behandles.

Forsøgs-ID:
2024-511192-15-00
Protokolkode:
1.6
NCT ID:
NCT06240520
Forsøgsfase:
Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

  • Undersøgelse af islatravir og ulonivirine til voksne med HIV, som ikke tidligere er blevet behandlet

    Rekrutterer

    1 1 1
    Frankrig Spanien
  • Undersøgelse af VH4524184 sammen med emtricitabin og tenofoviralafenamid til behandling af voksne med hiv-1 som ikke har fået behandling før

    Rekrutterer

    1 1 1
    Belgien Frankrig Tyskland Italien Polen Portugal +1